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1、Simon Mills |April 20081|培训专题区关注儿科用药处方的药学进展主讲人：Simon Mills博士联系方式：北京, 2010年6月2125号药包材-儿科用药相关概述Simon Mills |April 20082| 概述 包装材料的作用 关于儿科药物的特别注意事项 选择合适的直接接触药物的药包材 专业用语和包装差异 包装选择方面的考虑 药包材阻隔性 瓶子和瓶盖 泡罩包装 监管 中国，美国，欧洲，药典 萃取物和滤取物 包材开发直至工业生产简介Simon Mills |April 20083| 阻隔外界环境接触药品，同时也阻隔药品污染环境 药物的物化稳定性（根据不同情况考察包
2、材不同的保护作用，如避光、防潮、防氧化、防细菌、防挥发等） 机械性创伤-保护产品免遭损伤 在运输、配送和贮藏过程中,保持药品完整 使用结束或者 过期 提供必要信息 药物鉴别（包括规格） 按照要求提供药品安全的前处理方法（如重组或稀释） 药品的安全用法（如清楚的文字说明，图标），包括注意事项（药物与食物的相容性和副作用） 使用期间的贮藏和有效期 不使用的药物及包装的适当处理标签和药品附件/病人信息卡包装材料的作用（1）Simon Mills |April 20084| 提供准确的剂量及治疗依从性 用于口服制剂定量及递送药物的药勺、杯子或注射器 用于眼、耳或口服方式给药的滴剂使用的滴管 凃药器(如
3、：子宫托) 递送器、制动器、预填充注射器 剂量计数和计时装置 确保药品供应链的正常 系谱的建立和确保监管链的追踪系统 防伪措施 跨国非法贸易的防治办法隐藏和公开标识：如全息图，数字水印，微缩方式等印刷技术，射频识别技术。包装材料的作用(2)NextBottle; CatalentNextPak; CatalentMDI dose counter; BespakSimon Mills |April 20085| CMC包装在儿童和成人制剂的注意事项是相同的，但儿科用药有以下几个方面需加强注意： 对于杂质、药物与包材相互作用产生浸出物等其他杂质，儿科用药要求其杂质限度更低。 儿童制剂中会附带些有助
4、于定剂量或提高依从性的装置，比如： 封边垫条spacers（吸入制剂） 注射器（口服制剂） 灌注器（肠胃外灌注）所有接触材料必须合适并且可控性好。对于新材料或新装置，必须加强审评。 防止无监管药品潜在的危险-这对儿童和成人制剂同样重要，同评估意外误服药品的危险一样，儿童药品的安全包装同样需要评估（某些地区强调儿童安全包装，如美国）儿科用药特别注意事项Simon Mills |April 20086|ICH包装专业用语直接接触药品的包装材料 容纳及保护制剂以保证制剂与包材安全接触,包括能够提供含量和用法信息的标签。 无论是否接触药品，包装材料的成分都应该是稳定的。间接接触药品的包装材料 该类包材
5、不直接接触药品，但在直接接触包材的基础上增加了保护性。包装容器系统 容器密封系统是容纳及保护制剂的所有包材的总和。包括直接接触药品的包装材料，如果间接接触药品的包材也能够对药品起到保护作用（如避光等），间接接触药品药材也属于容器密封系统。市售包装包括直接接触和间接接触药品的包装材料，无论后者有没有明显提高药品稳定性的功能。Simon Mills |April 20087|多剂量/可重复使用 单剂量/一次性使用大批量使用瓶气雾剂包装管安瓿泡罩包装预灌封注射器小瓶小袋成型灌装封口设备(FFS, BFS)-各种包装形式瓶桶大袋包装类型：可以作避光用的间接接触药品的包材（该情况下需做产品稳定性评估）木
6、箱Simon Mills |April 20088|Drug suspensionin propellantGasketMetering valveMouthpieceValvestemAtomisingnozzleActuator bodyAluminiumcan定量吸入器雾化器包装多样性：IH 和IN 制剂干粉吸入器鼻腔给药器Simon Mills |April 20089|药品-器械“结合品”美国-FDA 描述 一个制剂产品是由2个或更多符合规定的部分（药物、器械、生物）组成的，这些部分通过物理、化学或其他方法结合或混合成一个整体。 典型举例： 干粉吸入剂 定量吸入剂 预灌封注射剂 注射
7、/灌注系统 笔式注射针剂 眼用给药系统 性能稳定性数据要包括药品和给药装置结合在一起的试验数据，在规定贮存条件下的数据以及功能性的数据，比如在多次定量吸入剂揿出给药后给药剂量的重现性和准确性。Simon Mills |April 200810|产品稳定性 阻隔要求 包装与产品的相容性 目标地区的挑战商业 预期 首选包装 市场需求/趋势 剂量/患者依从性 安全/显窃启包装 制造方面的问题 经济-商品成本包装：选择（1）目标患者人群 给药剂量方案 给药途径 给药装置的需求 患者/护理者/医师剂量调配 疾病的性质和条件监管方面的考虑 全球 本地Simon Mills |April 200811|某些
8、因素具有区域性，例如： 环境欧盟有关包装以及包装废弃物的条例介绍不同地区首选剂型，如：口服混悬剂用粉末-多剂量瓶vs. 单剂量小袋不同地区首选包装，如：口服固体制剂-瓶vs水泡罩儿童安全要求美国法律条例中几乎不存在特例欧盟/其他地区欧盟仅有4个成员国具有法律条例&并且仅对产品列出极有限的条例。包装：选择(2)Simon Mills |April 200812|包装：阻隔性包装的阻隔性能会对药物的差异性起到决定性的作用。潮湿会导致水解或物理性能不稳定，对高湿度区域需要采取足够的防潮措施空气会导致氧化降解一些产品见光分解，需要对其避光无菌/灭菌产品需防止细菌浸入防止其他生物浸入，如昆虫避免液状产品
9、泄露防止挥发性辅料挥发Simon Mills |April 200813|包装：湿气渗漏容器的水蒸气透过率（WVTR）可以根据以下计算：容器壁厚及其渗透性容器内外相对湿度环境的差异 容器水通量的驱动力整个包装的渗透性，如：包括容器盖注意：高密度聚乙烯瓶不具有很好的阻隔性，和封口盖的渗透性相同Simon Mills |April 200814|包装：干燥剂干燥剂用于防止潮气渗入药品不同干燥剂的吸潮能力和速率会不同硅胶在相对湿度较高的环境中具有很高的吸潮能力，但在相对湿度较低的环境中，吸潮能力较差。分子筛干燥剂-具有上述相反的作用结果，更多的分子筛用在相对高湿度的环境下，包装后导致更大的湿度分子筛
10、被欧盟批准用于制剂中，美国的FDA则没有批准基于对已知容器成分的水蒸气透过量的了解以及干燥剂的吸潮速率，我们可以根据对应的产品贮藏期范围计算出所需干燥剂的用量。Simon Mills |April 200815|水蒸气透过率（g/m2/天 38/90%相对湿度）Cold Form Aluminium冷型铝 0.00Aclar33C 0.08AclarUltRx2000 0.11 -0.12Aclar22C 0.22AclarSupRx900 0.23 -0.26Aclar22A 0.31 -0.34PVC/80g PVDC 0.31AclarRx160 0.39 -0.42Aclar33C 0
11、.42PVC/60g PVDC 0.47 -0.6PVC/40g PVDC 0.7 -0.75PP 0.7 -1.47PVC 2.4 4Aclar 膜是聚三氟氯乙烯材料，广泛用于制剂和包装(Honeywell)。泡罩包装材料：相对防潮性Simon Mills |April 200816|包装：氧气透过塑料容器的透氧率（OTR）同样用来评价产品氧化降解情况包装材料OTR(g. mm/(m2. day)LDPE 241HDPE 102Polystyrene 127Polycarbonate 114Polypropylene 89PVC 4PET 2Simon Mills |April 200817
12、|高密度聚乙烯瓶（HDPE）：氧气透过一个标准的30-cc HDPE瓶贮藏在密封良好的容器中，其理论氧气透过量：等价于0.2 mMol /年的氧气量除了容器壁易透过氧气，HDPE瓶的螺旋瓶盖也是主要的透过部位一种类似感应加热密封性质的不透氧装置用于易氧化制剂容器顶部空气中的氧气量会严重影响一些产品的稳定性用惰性气体来包装（比如BFS）是一项具挑战性的技术Simon Mills |April 200818|包装：避光容器不透明并不意味着容器内的药品能够避光塑料材料，如：用二氧化钛颜料将HDPE瓶制成乳白色后，瓶子仍然透光，因为进入内部的光线也可以发散。棕色瓶子可以阻止短波光线但不能阻止长波光线。
13、间接接触药品的包装材料能够进一步增加避光性。铝箔具有良好的避光性合适的罩板包装药品/装置组合品的箔袋输液箔袋Simon Mills |April 200819|瓶玻璃 III型（固体） I 型（吸入溶液）塑料 低密度聚乙烯LDPE 高密度聚乙烯HDPE 聚丙烯PP 聚酯PET, PETG 环烯烃共聚物(COC)包装：瓶Simon Mills |April 200820|塑料：无填料（wadless）或有线纹，儿童安全，螺旋，扣合金属：螺钉，金属防盗瓶盖衬垫：软木，木浆板，珍珠棉产品接触材料/表面材料： PVDC,莎纶（Saran）, 阻隔薄膜（Saranex）, 聚酯薄膜（Melinex）,
14、EPE, Vinyl,发泡PVC 感应加热密封材料包装：盖子Simon Mills |April 200821|热封型泡罩 塑料硬片 加热成型 具有不同程度阻隔效果包装：固体制剂-热封型泡罩包装- PVC 或PVDC- PVC 或Aclar-外涂层-热封漆-印刷层-铝箔层-底漆产品接触材料 单独PVC 或PVC-Aclar = PVCPVC-PVDC = PVDC铝箔盖= 加热密封涂层成泡基材如PVC, PVC-PVDC, PVC-PE-PVDC, PVC-Aclar用作覆盖材料的20 micron铝箔Simon Mills |April 200822|箔片基底-如：OPA-Al foil-P
15、VC, or OPA-Al foil-PP用作覆盖材料的铝箔（同上）冷封型泡罩 机械成型（无需加热） 高阻隔性包装：固体制剂-冷封型泡罩包装- PVC (或PP)- OPA 膜-铝箔-底层涂料/粘合剂-底层涂料/粘合剂产品接触材料 基础= PVC (or PP)铝箔盖= 加热密封涂层Simon Mills |April 200823|用作覆盖材料的铝箔（同上）铝箔如. OPA-Al foil-PVC防热泡罩包装 热成型泡罩加冷成型基板 使用前具有高阻隔性 基板一旦打开，使用期就取决于最初的热成型泡罩包装：固体剂量-防热泡罩包装薄膜如. PVC, PVC-PVDC直接接触药品材料: 单独PVC = PVCPVC-PVDC = PVDC铝箔盖= 加热密封涂层Simon Mills |April 200824|中华人民共和国药品管理法实施条例（2002年9月15日施行）第六章 药品包装的管理第四十四条药品生产企业使用的直接接触药品的包装材料和容器，必须符合药用要求和保障人体健康、安全的标准，并经国务院药品监
