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1、1抗结核药物致肝损害 154 例临床分析【摘要】目的 探讨抗结核药物致肝损害出现的时间、程度及与疗程的关系。方法 对 154 例临床应用抗结核药物致肝损害病人的临床资料分析。结果 抗结核药物的肝损害多出现在用药 4 周内,表现在胃肠道症状及 ALT 升高,经保肝及对症治疗 2 周内肝功多能恢复正常。结论 抗结核药物肝损害只要早发现早治疗,肝功均可恢复正常, 不会影响结核病的治疗效果。 【关键词】抗结核药;肝损害 药物性肝损害是常见的药源性疾病之一。异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇等一线抗结核药物对肝脏有较强的毒副作用,其发生率高达 10%20%,占所有药物性肝损害的 8%13% 1 。这在一
2、定程度上影响了结核病人的规律化疗及治疗效果。本文对我院20032008 年收治的 154 例肺结核住院患者,发生药物性肝损害的临床资料进行回顾分析,探讨其临床特点及发病规律。 1 临床资料 1.1 一般资料 均为 20032008 年住院患者,男性,96 例,女性58 例, 年龄 1773 岁,60 岁 19 例(占 12.3%)。入院时有乙、丙肝炎病毒2标记阳性者 19 例。全组化疗前肝功能均正常 ,可排除肝炎活动或其他药物性肝损害。化疗开始后每 24 周复查肝功能 1 次。肺结核诊断按 1978 年柳州会议标准, 型 2 例、 型 121 例、型 14 例、型 17 例。 1.2 治疗方案
3、 154 例均按世界卫生组织建议推行的短程化疗方案标准用药 2 。采用四药联用,用药剂量:;异烟肼(H)0.30g qd;利福平(R)0.45g qd;乙胺丁醇(E) 0.75g qd;吡嗪酰胺(Z)0.5g Tid。 两周复查一次肝功,对肝功异常的根据 ALT 升高的情况,采取家用保肝药、调整或停用抗结核药物等。 2 结果 2.1 临床表现及肝功能检查情况 恶心、呕吐、食欲不振、厌油、乏力 96 例(62.3%);黄疸:血清总胆红素 (TBIl)升高(15.6113.5mol/L)42 例(27.3%);无症状 52 例(33.8%);ALT升高(4180u)40 例(26%);ALT、升高
4、(81U200U)91 例(59%);ALT、TBIl 同时升高 40 例(26%);ALT、AST 同时增高 31 例(20.1%)。 2.2 与疗程关系 治疗二周发生物性肝损害者 31 例(20.1%);治疗 1 个月发生药物性肝损害者 111 例( 72.1%),治疗 12 个月发生药物性肝损害者 34 例 (22.1%),3治疗2 个月发生药物性肝损害 9 例(5.8%)。 2.3 治疗与转归 对 ALT80IU/L 及临床症状轻的采用原结核治疗方案的同时加服保肝药联苯双脂、护肝片、甘利新欣等,均于 2 周内肝功恢复正常且对 80IU/L200IU/L 及临床症状较重的加用保肝药物的同
5、时停用对肝脏有损害的抗结核药物,卧床休息,皆于 1 个月内肝功能恢复正常,无导致慢性肝炎病例。 3 讨论 药物性肝损害发病机制尚未完全清楚,认为与药物代谢产物有关。代谢产物可直接损害肝细胞或通过介导的细胞免疫反应损害肝细胞。肝脏是药物代谢的主要器官,药物通过对肝脏的直接毒性或进肝后的代谢产物有毒而发生损害作用。药物的毒性也取决于其固有的毒性和个体易感性,特异体质的损害可以是免疫反应的高敏性或高代谢性,这类损伤的潜伏期可以从几周到 12 个月 3。本文中抗结核治疗 2 个月发病者占 94.2%。 异烟肼可在体内转化成有毒代谢产物,生成自由基、亲电子基,异烟肼在肝内经乙酰化合分解为异菸酸和乙酰肼。
6、乙酰肼与肝细胞膜关键分子共价结合,破坏其功能而产生坏死。人体对异烟肼的代谢分快灭活及慢灭活二类,快灭活者产生乙酰肼多,易引起肝损害,慢灭活者产生乙酰肼少,很少发生肝损害。利福平能诱导肝药酶,抑制酶的活性, 降低药物活性, 使药物代谢迟缓 ,致肝细胞内质网增生, 对肝脏的毒性增加。 本组资料显示应用抗结核药物致肝损害出现时间多集中在 24月内(94.2),与有关资料记载相一致4, 经过应用保肝药物及调整治疗方案, 皆于 1 个月内肝功恢复正常。因此在抗结核治疗过程中 ,我们要密切观察病人的症状改变情况及肝功化验结果,对有消化系统不适及ALT 增高的病人及时应用保肝药及调整抗结核药物,争取在最短的
7、时间内使患者肝功能恢复正常,以保证抗结核药物的正常使用,提高结核病的治愈率。 参考文献 1 Eim merman HJ.Drug imduced liver,Ln:sciff ER,Sorrell MF maddreg wc eds,Schiffs diseasts of the liverM.New york:Lippincoft kaven,1998:973-1004. 2 谢惠安, 阳国太,林善樟, 等.现代结核病学M.北京:人民卫生出版社,2002,2. 3 王伟芳,陈一华 .药物性肝损害及其预防J.临床肝胆病杂志,1993,9(3):124. 4 勤雪良. 抗结核药物肝损坏 49 例分析J.临床肺科杂志,2006,11(5):667.
