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1、成都西部肿瘤研究所预约扣扣：610581651蛋白降解酶与肿瘤转移肿瘤转移涉及到肿瘤与细胞外基质的粘附和降解，侵入血管、血行播散及从血管壁移出并在继发器官中增殖等步骤。其中细胞外基质的降解是一个极其重要的步骤。肿瘤细胞通过降解细胞外基质使自身能穿过细胞外基质侵入血管壁及从血管壁移出并到达继发器官。细胞外基质的降解依靠多种蛋白水解酶，主要的有丝氨酸蛋白酶、半胱氨酸蛋白酶及糖苷酶等。其中最为重要的是基质金属蛋白酶，该酶是调节细胞外基质动态平衡的最重要酶系，对细胞外基质具有广泛的降解作用。(一) 基质金属蛋白酶(MMPs)MMPs 是一组锌离子依赖性内肽酶。来源于人类的目前已发现有 17 种。根据不
2、同的结构和所作用底物的特异性，MMPs 可分为 4 个亚群：胶原酶(MMP-1，MMP-8)、明胶酶(MMP-2，MMP-9) 、间质溶解素 (MMP-3，MMP-7，MMP-10和 MMP-12)及模型-MMPs(MT-MMPs)。一般认为 MMPs 具有以下理化特性和功能：在中性环境中起作用，具有蛋白水解活性，能降解至少 1 种细胞外基质成分；均以前酶或酶原形式分泌，须脱去前肽激活后才能作用；蛋白系列中具有催化功能的 Zn 结合区，能被螯合剂抑制；能被 MMP 抑制剂抑制；有共同的氨基酸系列；某一 MMP 能使别的 MMPs 激活，形成激活级联效应；血浆纤溶酶是 MMPs 的主要激活因子。
3、大量的实验表明，肿瘤细胞侵袭、转移能力与其诱导产生降解细胞外基质、基底膜的蛋白酶的能力有关。MMPs 的表达赋予恶性肿瘤侵袭性表型。肿瘤细胞通过细胞膜上特异性受体与基质内糖蛋白粘附成分结合，使肿瘤细胞与基底膜和其他间质成分发生粘附，粘附的肿瘤细胞及受刺激的宿主细胞分泌蛋白酶，继而蛋白酶激活，降解肿瘤细胞周围的细胞外基质及基底膜。MMPs 与肿瘤侵袭、转移的关系首先表现在肿瘤细胞能上调 MMPs 的活性，在不同实体瘤中MMPs 有不同程度的增高，并与肿瘤的进展及预后相关。(二) 纤维蛋白溶解酶纤维蛋白溶解酶及血浆素原活化因子(plasminogen activator，PA)在肿瘤侵袭和转移中亦
4、起到重要的作用。纤维蛋白溶解酶原在纤维蛋白溶解酶激活因子(PA)的作用下形成纤维蛋白溶解酶，该酶可降解消化大多数基底物。这种组织基质的消融作用在肿瘤的转移过程中如肿瘤血管生成、基质浸润、侵入或逸出循环系统、继发器官转移等步骤中表现出重要的作用。PA 系统包括尿激酶类 PA(uPA)和组织型 PA(tPA)。uPA 存在于绝大多数肿瘤细胞表面，其促进肿瘤侵袭和转移的作用主要表现为：促进内皮细迁移和新生血管形成；促进肿瘤细胞及内皮细胞的增殖；具有信号传导作用，引起胞内酪氨酸激酶活化，使细胞骨架重排、增殖、粘附和游走；激活其他基质水解酶共同降解细胞外基质和基底膜而有利于肿瘤细胞转移。因此，uPA 的
5、过度表达可作为判断肿瘤恶性程度的重要手指标。tPA 为另一种调节因子，也参与肿瘤内纤维蛋白的溶解。通常 tPA 的作用使肿瘤细胞从纤维蛋白的包绕中逸出，有利于向周围组织浸润。(三) 肝素酶肿瘤细胞的侵袭、转移的前提是必须突破由细胞外基质和基底膜组成的屏障，这一屏障主要由两种成分构成：一是结构蛋白，二是糖氨聚糖。糖氨聚糖作为细胞外基质和基底膜的主要成分之一，其相应水解酶肝素酶的作用起到不可忽视的作用。肝素酶在肿瘤侵袭、转移过程中的作用如穿越血管壁，血成都西部肿瘤研究所预约扣扣：610581651行播散等受到人们的广泛关注。肝素酶主要分布于脾脏、胎盘、血小板以及中性粒细胞、单核细胞、活化的 T 淋
6、巴细胞和 B 淋巴细胞内。外周血白细胞表达最高，其次是脾脏、淋巴结和骨髓。胸腺表达最低。肝素酶是一种葡糖苷酸内切酶，可被胰蛋白酶和尿激酶灭活。该酶主要参与多种正常生理活动：促进胎盘形成、调节脂肪代谢，参与对出、凝血反应的调节、对 B 淋巴细胞在外周淋巴器官中循环具有促进作用、参与创伤愈合和组织修复、促进白细胞的抗炎作用以及发挥粘附分子的作用等。肝素酶在转移的恶性肿瘤细胞中普遍存在，而且在乳腺癌，结直肠癌，肝癌，肺癌等高转移性肿瘤细胞中表达水平往往很高。成都西部肿瘤研究所(扣扣：610581651)的肝素酶通过与蛋白水解酶协同作用，破坏并改变细胞外基底膜结构而促进肿瘤细胞侵袭和转移;通过促进生长因子或细胞因子的释放间接促进肿瘤细胞的侵袭和转移;可促进肿瘤细胞、内皮细胞和成纤维细胞增生、迁移而间接诱发肿瘤血管生成反应;促进 uPA 和 tPA 释放，活化 MMPs;促进释放组织特异性生长因子，参与肿瘤细胞转移的器官组织特异性选择。
