《黄芪多糖对环磷酰胺致小鼠骨髓抑制及毒性的保护作用》由会员分享，可在线阅读，更多相关《黄芪多糖对环磷酰胺致小鼠骨髓抑制及毒性的保护作用（6页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、精品文档欢迎来主页查询更多精品文档,欢迎来我主页查询黄芪多糖对环磷酰胺致小鼠骨髓抑制及毒性的保护作用作者：张琰, 程建峰, 贺建荣, 覃华 【摘要】 目的： 研究黄芪多糖（Astragalus Polyaaccharidcs, APS）对环磷酰胺(Cyclophosphamidecy, Cy)所致小鼠骨髓抑制及其毒性的保护作用. 方法： 用流式细胞仪测定 CD4/CD8 T 淋巴细胞亚群及其比值，常规计数外周血白细胞数量及骨髓有核细胞数量，观察 25, 50 和 100 mg kg-1 的 APS 对小鼠 Cy 骨髓抑制的保护作用；同时采用 LD50 剂量法，观察 APS 对小鼠 Cy 毒性的
2、保护作用. 结果：给予 3 种不同剂量 APS 后，小鼠 Cy 毒性明显下降；存活率分别提高 20%，30%和 50%，其中以 100 mg kg-1 APS 保护作用最为明显(P 0.05）. 与对照组相比，100 mg kg-1 APS 组小鼠 Cy 有核细胞和外周血白细胞数量分别升高(1.40.3 vs 2.50.5)104 L-1 (P 0.01)和(4.60.7 vs 8.61.2)109 L-1 (P 0.01)，CD4/CD8 T淋巴细胞比值接近正常对照组. 结论： APS 对 Cy 致小鼠骨髓抑制及其毒性有明显保护作用,该作用呈剂量依赖性. 【关键词】 黄芪多糖；环磷酰胺；骨髓
3、抑制； 小鼠 0 引言 黄芪多糖（astragalus polyaaccharidcs, APS）是从黄芪根中精品文档欢迎来主页查询更多精品文档,欢迎来我主页查询提取的一类大分子活性成分，自 1981 年提取以来，一系列药理研究表明，APS 可使环磷酰胺（cyclophosphamidecy, Cy）所致免疫低下小鼠的溶血空斑计数增加；提高小鼠粒系祖细胞数量1 ；APS还能增强 NK 细胞活性，刺激 NK 细胞增殖，增强人体免疫力和抗应激反应能力，对机体的免疫和造血系统具有明显的保护作用2,3. 本实验旨在研究 APS 对 Cy 所致小鼠骨髓抑制及其毒性的保护作用，以及该作用的量效关系，为 A
4、PS 临床期药理研究提供实验依据. 1 材料和方法 1.1 材料昆明种小鼠 100(75,25)只，体质量(20.02.0) g（中国科学院实验动物中心提供 No. 005）. 分笼饲养，采用标准化光照及喂食，自由饮水，实验前 12 h 开始禁食. APS 由西安医科大学药学院天然药化研究室提供；注射用 Cy：0.2 g/瓶(江苏恒瑞医药股份有限公司生产，批号 0009153)，醋氨酚(Aldrich 公司产品，批号 2005330), CD4, CD8 mAb 购于晶美生物工程有限公司, CD4FITC(批号 010640，克隆号 RM45)；CD8FITC(批号 MC A1108；克隆号
5、YTS105.18). BP650 型流式细胞仪，美国 BP 公司制造（Becton Dickiusoh Facscan）. 1.2 方法 1.2.1APS 对 Cy 小鼠毒性的影响小鼠 50 只，随机分成 5 组，每组 10 只，适应期 1 wk. Cy+APS组小鼠以灌胃法按 25 mg kg-1给予 1.25 g L-1 的 APS；Cy+APS组小鼠以灌胃法按 50 mg kg-1精品文档欢迎来主页查询更多精品文档,欢迎来我主页查询给予 1.25 g L-1 的 APS ；Cy+APS组小鼠以灌胃法按 100 mg kg-1给予 1.25 g L-1 的 APS；正常组与 Cy 组以灌
6、胃法给予等量注射用水；连续给药 4 d 后，除正常组给予注射用水外，其余 4 组腹腔注射 10 g L-1 的 Cy 200 mg kg-1. 其后，观察 48 h 内小鼠死亡只数. 1.2.2APS 对 CY 致小鼠骨髓抑制及 T 淋巴细胞亚群改变的影响 50只小鼠，, 各半，随机分成 5 组，每组 10 只，, 各 5 只. 适应 1 wk 后，除正常组与 Cy 组给予等量注射用水灌胃外，Cy+APS组小鼠以灌胃法按 25 mg kg-1 给予 1.25 g L-1 的APS；Cy+APS组小鼠以灌胃法按 50 mg kg-1 给予 2.5 g L-1 的APS；Cy+APS组小鼠以灌胃法
7、按 100 mg kg-1 给予 5 g L-1 的APS；其连续给药 13 d. 于给药后 4 d 开始，除正常组给予等量注射用水外，其余 4 组均以腹腔注射方法按 25 mg kg-1 给予 1.25 g L-1 的 Cy，1 次 d-1，连续 7 d. 于给予 APS 后第 14 日，眶后取血，采用流式细胞仪检测外周血 CD4/CD8 T 淋巴细胞亚群数量，计算其比值，常规计数外周血白细胞数量;并取双侧股骨行骨髓有核细胞计数. 统计学处理： 所有资料采用 xs 表示，用单因素方差分析加Dunnett 法组间两两比较，进行显著性检验. 定性资料采用 2 分析进行显著性检验. 精品文档欢迎来
8、主页查询更多精品文档,欢迎来我主页查询上一页 1 2 下一页2 结果 APS 可引起 Cy 所致小鼠 T 淋巴细胞亚群的改变，同时可缓解 Cy对小鼠外周血白细胞和骨髓有核细胞的抑制作用（表 1） ， APS 对CY 所致小鼠的毒性有影响(表 2）. 表 1APS 对 Cy 致小鼠 T 淋巴细胞亚群、白细胞及骨髓有核细胞的影响（略） 表 2APS 对 CY 小鼠毒性的保护性试验结果（略） 3 讨论 Cy 是一种免疫制剂，临床上主要用于治疗肿瘤、自身免疫性疾病和器官移植等. Cy 的主要不良反应是对免疫功能和造血系统具有抑制作用，对其目前尚无有效防治手段. 黄芪具有补气益卫，托毒生肌等功效，是诸多
9、补血或补气方剂中的重要组成成分. 我们的试验结果表明，给小鼠口服 APS 后，其对Cy 毒性的耐受性明显增强，依照给药剂量的大小，存活率提高 20%, 30%和 50%. 与阳性对照组相比，100 mg kg-1 APS 组小鼠骨髓有核细胞和外周血白细胞分别升高了 86%和 72%，说明 APS 对 Cy 所致的小鼠免疫和骨髓抑制毒性有明显保护作用，且该作用呈剂量依赖性. 本次实验结果为 APS 的临床期药理研究提供了实验依据. 提示临床精品文档欢迎来主页查询更多精品文档,欢迎来我主页查询联用 Cy 和 APS 治疗肿瘤的疾病时，可降低 Cy 的毒副作用且可起到协同作用. 小鼠腹腔注射 Cy
10、后，外周血白细胞和骨髓有核细胞明显减少，CD4/CD8T 淋巴细胞亚群比值降低，说明这些小鼠的免疫系统和造血功能受到抑制，Cy 模型的建立是成功的. 其 48 h 死亡率为 80，说明我们选择的 Cy 剂量符合实验要求. APS 调节免疫功能、保护造血系统的作用机制仍不十分清楚. 最近，Shon 等4采用内毒素诱导人膜细胞炎性变，研究了 APS 的抗炎作用. 发现 APS 对内毒素诱生的白介素 6、前列腺素 E2 和白三烯 C4 有明显抑制作用，但对肿瘤坏死因子 无影响，APS 药理作用的确切机制，有待进一步研究. 【参考文献】 1 Shan JJ, Wang SC, Liu D, Hu ZB
11、. Progress of chem.ical and pharmacyological study of astagaluspolysaccaride J. Shanghai Zhongyiyao Xuebao (Acta Univ Tradit Med Sin Pharmacol Shanghal), 2000; 14(3): 41-43. 2 Xia HS, Li KS, Zhang YF, Jia XQ, Li YH. Effect of astragalus polysaccharides onDXMinducedspleen lymphocyte apoptosis J. Shen
12、gzhen Zhongxiyijiehe Zazhi (Shenzhen J 精品文档欢迎来主页查询更多精品文档,欢迎来我主页查询Integ Tradit Chin West Med), 2001;11(4):193-196. 3 Zang XM, Miao RS, Tang Y, Li Y. The effect of interleukin2 and astragalus polysccharide on the activity and proliferation of human natural killer cells J. Beijing Zhongyiyao Xuebao (Chin J Beijing Unive TCM), 2000；23（Suppl）：37-39. 4 Shon YH, Kim JH, Nam KS. Effect of Astragali radix extract on lipopolysaccharideinduced inflammation in human amnion J . Biol Pharm Bull, 2002; 25(1): 77-80. 上一页 1 2 下一页
