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1、精品文档欢迎来主页查询更多精品文档,欢迎来我主页查询芪丹通脉片对心肌缺血再灌注犬血浆 NO/ET, 6作者：马爱玲，王宗仁，李军昌，行利，郑瑾，王文，李晶华 【关键词】 缺血再灌注 【Abstract】 AIM: To investigate the effects of Qidantongmai tablet (QDTMT) on the equilibrium between ET and NO and the equilibrium between TXB2 and 6ketoPGF1in the canine model of myocardial ischemia reperfusi
2、on injury (MIRI). METHODS: Twentyfour adult healthy crossbred canines were randomly assigned to four groups: Control group, ischemia preconditioning group, QDTMT low dosage group (QDTMTL) and QDTMT high dosage group (QDTMTH). Canines in all groups took QDTMT (or NS) orally for a week under the same
3、condition. The model of MIRI was established by ligating levoanterior descending branch of coronary artery. The contents of ET, NO, TXB2 and 6ketoPGF1 in plasma were measured at four time points: Predrug (T1), 20 min after ligation (T2), 10 min (T3) and 30 min (T4) after reperfusion respectively and
4、 the equilibrium between NO / ET and that between 6ketoPGF1/ TXB2 were analyzed. RESULTS: Compared with the control group, QDTMTL and QDTMTH 精品文档欢迎来主页查询更多精品文档,欢迎来我主页查询reduced the level of ET and TXB2, promoted the expression level of NO, increased the activity of 6ketoPGF1, and regulated the equilib
5、rium between NO and ET and that between 6ketoPGF1 and TXB2 （P 0.05, P 0.01）. There is no significant difference between QDTMT groups and the ischemia preconditioning group（P 0.05）. CONCLUSION: Just as ischemia preconditioning, QDTMT has good protective effects on MIRI. The mechanism of protection re
6、lates to its function of decreasing the level of ET and TXB2, promoting the expression level of No, increasing the activity of 6ketoPGF1, and regulating the equilibrium between NO and ET and the equilibrium between 6ketoPGF1 and TXB2. 【Keywords】 ischemia reperfusion; ischemia preconditioning; Qidant
7、ongmai tablet; endothelin; nitric oxide; thromboxane B2; 6ketonprostaglandin. 【摘要】 目的： 观察芪丹通脉片（Qidantongmai tablee, QDTMT）对心肌缺血再灌注损伤（MIRI）犬的血浆内皮素（ET）/一氧化氮（NO）平衡、血栓素 B2（TXB2）/6 酮前列腺素（6ketoPGF1）平衡的影响. 方法： 成年健康杂种犬 24 只，随机分为空白对照组（Control） 、缺血预处理组(IP)、QDTMT 低剂量组（QDTMTL） 、QDTMT 高剂量组（QDTMTH） ，均于同等条件下口服给药(或
8、生理盐水)1 wk 后，采用结扎犬冠状动脉左前降支的方法建立精品文档欢迎来主页查询更多精品文档,欢迎来我主页查询MIRI 模型，分别测用药前（T1） 、结扎后 20 min (T2)、再灌注后10 min (T3)，再灌注后 30 min （T4）4 个时间点血浆 ET, NO, TXB2 与 6ketoPGF1 的含量，分析 NO/ET，6ketoPGF1/ TXB2 的平衡关系. 结果： 与对照组比较，QDTMT 组能降低血浆 ET 和 TXB2水平，升高 NO 表达水平，提高 6ketoPGF1 的活性，升高 NO/ET和 6ketoPGF1/ TXB2 比值（P 0.05, P 0.0
9、1） ，调节 NO/ET 及6ketoPGF1/ TXB2 的平衡关系，QDTMTH 及 QDTMTL 与 IP 比较无显著差异（P 0.05）. 结论： QDTMT 能起到与 IP 相似的保护作用. 其机制与降低血浆 ET 和 TXB2 水平，升高 NO 水平，提高6ketoPGF1 活性，调节 NO/ET 和 6ketoPGF1/ TXB2 的平衡有关. 【关键词】 缺血再灌注；缺血预处理；芪丹通脉片；血浆内皮素；一氧化氮；血栓素 B2；6 酮前列腺素 0 引言 心肌缺血再灌注损伤（myocardial ischemia reperfusion injury, MIRI）已受到普遍关注.
10、其发病机制主要与氧自由基大量产生、脂质过氧化及细胞内钙超载等因素有关1. 已知缺血预处理（ischemia preconditioning, IP）对 MIRI 有保护作用2 ，但临床多无法进行. IRI 属中医气虚血瘀的范畴. 实验研究已经证明QDTMT 对急性心肌缺血、急性心肌梗死的心肌细胞有明显的保护作用3. 我们测定心肌缺血再灌注犬血浆 ET，TXB2，NO 和精品文档欢迎来主页查询更多精品文档,欢迎来我主页查询6ketoPGF1 的含量，进而分析 NO/ET 和 6ketoPGF1/ TXB2 的平衡关系，探讨 QDTMT 对 MIRI 保护作用的机制. 1 材料和方法 1.1 材料
11、健康成年犬 24 只，雌雄不拘，由第四军医大学实验动物中心提供，体质量（14.52.6） kg，随机分为 4 组，每组 6 只，雌雄比例相当，随机分配为空白对照组（Control） 、缺血预处理组(IP)、QDTMT 低剂量组（QDTMTL） 、QDTMT 高剂量组（QDTMTH）. 各组动物体质量统计学检验无显著差异；各组动物在用药前 10 min 各指标差异无统计学意义. QDTMT 提取清膏干粉（1 g 干粉相当于原生药 2.862 g，西京医院提供),由黄芪 30 g、丹参 30 g、桂枝 10 g、当归 15 g 和红花 30 g 等组成. 1.2 方法所有动物在同等条件下口服给药
12、1 wk，空白对照组、缺血预处理组给予生理盐水 3 mL kg-1, QDTMT 低剂量组给予 QDTMT 提取清膏干粉 1 g kg-1，QDTMT 高剂量组给予 QDTMT 提取清膏干粉 2 g kg-1；动物经戊巴比妥钠（30 mg kg-1）静脉麻醉，气管插管，连接 SC3 电动呼吸机，左侧第 4 肋间开胸，暴露心脏，分离冠状动脉左前降支中段，穿线以备结扎；缺血预处理组：结扎冠脉 5 min,再灌注 5 min,进行预处理，再次结扎 30 min,其后再灌注 30 min，其余各组均结扎 30 min,然后再灌注 30 min；静脉采血，分别测用药前（T1） 、结扎后 20 min(T
13、2)、再灌注后 10 min(T3)，再灌注后30 min（T4）4 个时间点血浆 ET,NO，TXB2 和 6ketoPGF1 含量，精品文档欢迎来主页查询更多精品文档,欢迎来我主页查询并分析 NO/ET 和 6ketoPGF1/ TXB2 的平衡关系. 统计学处理： 数据用 xs 表示，采用 SPSS10.0 软件进行重复测量方差分析以及多重比较. 2 结果 在结扎冠状动脉导致的心肌缺血及再灌注过程中，空白对照组动物血浆 ET 和 TXB2 含量明显升高，而 NO 和 6ketoPGF1a 含量降低. 与空白对照组相比，IP 及 QDTMTH、QDTMTL 均能显著抑制血浆 ET 和TXB
14、2 的释放（P 0.05, P 0.01）,提高 6ketoPGF1a 和 NO 的含量，提高 NO/ET 和 6ketoPGF1/ TXB2 之比值（P 0.05, P 0.01, Tab 1, 2）,调节心肌保护因子与损伤因子的平衡；QDTMTH 和 QDTMTL 与 IP比较无显著差异（Tab 1,2）. 说明 QDTMT 能起到与 IP 相似的保护作用.上一页 1 2 下一页表 1 各组犬不同时间点血浆 ET,NO，TXB2 和 6ketoPGF1 的含量（略） Tab 1Contents of ET, NO, TXB2 and 6ketoPGF1 in plasm of canine
15、s（略） 3 讨论 近年来大量研究表明预处理可能是通过刺激心脏合成并释放内源精品文档欢迎来主页查询更多精品文档,欢迎来我主页查询性心肌保护物质，随后激活细胞内信号转导途径、影响心肌细胞电生理而发挥作用4,5. 这些心肌内源性保护物质其中包括 NO 和PGI2（6ketoPGF1 的前体物质）. NO 是内皮细胞分泌的一种舒张血管活性物质，除了能调节血管平滑肌张力之外，还具有抗氧化、抗氧自由基、保护血管内皮细胞等功能. ET 是内皮细胞产生的一种具有缩血管作用的活性多肽，且作用强，持续时间久，其过量释放可引起冠脉痉挛、心肌缺血坏死，并可加重心肌缺血再灌注损伤. 心肌缺血再灌注时产生大量氧自由基，
16、自由基与膜结构中的不饱和脂肪酸产生脂质过氧化物，导致生物膜的破坏，促进 ET 的合成、释放；TXB2 是 TXA2 的代谢产物，促进血小板粘附、聚集，与 ET 同属缩血管物质. 保护因子（NO, PGI2）与损伤因子（ET, TXB2）具有相反的调节作用，在正常情况下两者代谢、消长处于动态平衡，这对维持心肌的血流动力学有重要作用. 表 2 各组犬 PGF1/TXB2 和 NO/ET 比值变化（略） Tab 2Odds of PGF1/TXB2 and NO/ET in canine at different time(略） 研究已证实黄芪、丹参和川芎等中药或中药提取物有抗心肌缺血再灌注损伤的作用6,7. QDTMT 系由黄芪、丹参、桂枝、当归和红花等中药组成的复方制剂，具有益气活血的作用，原有实验研究已经证明 QDTMT 通过影响血生化、血流变指标，抑制血小板聚集从而对急性心肌缺血、急性心肌梗死的心肌细胞起到明显保护作用8,9. 本实验表明 QDTMT 能降低
