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1、1c-erbB-2 基因在乳腺浸润性导管癌及腋窝转移淋巴结中的表达相关性分析作者：王晔宋科瑛王建丰仇生龙项富海李克 【摘要 】 目的：探讨乳腺浸润性导管癌中 c-erbB-2 的表达及其与腋窝淋巴结等临床病理因素的相关性。方法：采用免疫组织化学方法检测 149 例乳腺浸润性导管癌患者乳腺原发灶及 47 例腋淋巴结转移灶中 c-erbB-2 的表达，结合临床病理因素，分析其相关性。结果：19.46%(29/149)原发灶 c-erbB-2 高表达，其表达水平与肿瘤大小、腋窝淋巴结转移情况呈正相关，与 ER、PR 表达呈负相关。47 例腋窝淋巴结转移乳腺浸润性导管癌患者中，原发灶 c-erbB-2
2、高表达 18 例(38.30%)，腋窝淋巴结转移灶 c-erbB-2 高表达 16 例(34.04%)，两者差异无统计学意义(P0.05) 。5 例原发灶 c-erbB-2 阴性或低表达患者腋窝淋巴结转移呈高表达，7 例原发灶 c-erbB-2 高表达患者淋巴结转移呈阴性或低表达，变化率为25.53%(12/47)。结论: c-erbB-2 可以作为预测乳腺癌预后的指标，指导术后治疗，但应当考虑 c-erbB-2 在原发灶和复发转移灶之间的差异，有必要对复发转移灶进行 c-erbB-2 检测。 【关键词】 乳腺肿瘤癌基因，c-erbB-2肿瘤转移2【ABSTRACT】 Objective：To
3、 observe the expression of c-erbB-2 and its relationship with clinical and pathological characteristics in infiltrating ductal breast cancer. Methods： Immunohistochemical technique was performed to detect the expression of oncogene c-erbB-2 in 149 cases of primary carcinoma and 47 cases of synchrono
4、us metastatic lymph node. Their clinical and pathological indices and follow up data were analyzed. Results： The overexpression rate of c-erbB-2 was 19.46%(29/149). The expression of c-erbB-2 was significantly correlated with the tumor size, the expression of ER and PR and lymph node metastasis (P0.
5、05). 12 of 47 cases (25.53%) showed a discordance of c-erbB-2 status between primary carcinoma and synchronous lymph node metastases. Conclusion：The expression of c-erbB-2 gene is positively correlated with tumor invasion ,axillary lymphatic metastasis and negatively correlated with the expression o
6、f ER and PR in breast cancer. c-erbB-2 can be used as an independent molecular marker for determining the prognosis and planning the postoperative treatment. For the treatment of metastatic patients, the evaluation of c-erbB-2 status should be performed in neoplastic tissue from metastatic site, whe
7、never 3possible.【KEY WORDS】 Breast NeoplasmsOncogene,c-erbB-2Neoplasm metastasis乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，近年来其发病率不断上升，其死亡原因大都是远处转移。c-erbB-2 基因是人类表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor，EGFR)家族的第 2个成员，在 20%30%的乳腺癌中高表达，与乳腺癌的侵袭转移及预后密切相关。本研究通过检测乳腺浸润性导管癌原发灶组织及腋窝转移淋巴结中 c-erbB-2 的表达，结合临床和病理学资料，分析c-erbB-2 基因与乳腺癌临床
8、病理因素的关系，探讨 c-erbB-2 与乳腺癌淋巴结转移的相关性，评价其对乳腺癌预后判断及临床治疗的指导意义。1资料与方法1.1 一般资料 收集我院 2005 年 1 月2006 年 12 月行手术治疗的乳腺癌患者的病例资料，共 149 例，均为女性。年龄3384 岁，中位年龄 53 岁。术前均未行任何新辅助治疗，术后病理组织学确诊为乳腺浸润性导管癌。其中伴有1 个腋窝淋巴结转移者 66 例，无腋窝淋巴结转移者 83 例。41.2 方法自乳腺癌原发灶 (149 例 )和腋窝淋巴结转移灶(47 例)取组织标本，石蜡包埋，制备 4m 厚连续切片。采用免疫组织化学 EnVision 二步法检测原发
9、灶及腋窝淋巴结转移灶中 c-erbB-2 的表达,及原发灶中 ER、PR 的表达。试剂购自上海长岛公司及福州迈新公司。所有切片在光学显微镜下进行观察，由专业病理医师读片。1.3 判定标准 c-erbB-2 阳性表达为细胞膜呈清晰的棕色染色。评分参考 FDA 推荐的 Hercep Test 的标准1 ：无肿瘤细胞染色, 或有细胞膜染色的肿瘤细胞10%为“-”;10%的肿瘤细胞胞膜弱染色,但染色间断分布, 未环绕胞膜为“+”;10% 的肿瘤细胞胞膜弱到中等程度染色,染色连续, 环绕整个胞膜为“+”;10%的肿瘤细胞胞膜强染色 ,染色连续 ,环绕整个胞膜为“+” 。根据 FDA 推荐的免疫组织化学判
10、断标准，高表达者(“+”)与荧光原位杂交检测所显示的基因扩增结果高度对应，对临床治疗有指导意义，故本研究主要关注 c-erbB-2 的高表达情况，结果统计时，将其分为 c-erbB-2 的高表达组(“+”)和非高表达组(“-”和“+ +”)。ER、PR 阳性表达为细胞核着色，按阳性肿瘤细胞的百分率判定, 75%为“+”,将“-”者记为阴性， “+”以上者记为阳性。51.4 统计学处理 所获数据应用 SPSS15.0 统计学软件进行处理，采用四格表和行列表卡方检验进行结果分析。P0.05 为差异有统计学意义。2结果2.1 c-erbB-2 在肿瘤原发灶中的表达 149 例原发灶标本中 c-erb
11、B-2 高表达 29 例(19.46%)。c-erbB-2 表达水平与患者是否绝经无关，但与肿瘤大小有关(P2 cm 者c-erbB-2 高表达率为 28.09%(25/89)。2.2 c-erbB-2 与 ER、PR 表达的关系31.54%(47/149)的乳腺癌患者 ER、PR 均阳性，其中 c-erbB-2 高表达 5 例;43.62%(65/149)的乳腺癌患者 ER、PR 均阴性，其中 c-erbB-2 高表达 20 例;24.83%(37/149)的乳腺癌患者 ER 或 PR 阳性，其中 c-erbB-2 高表达 4 例。ER、PR 均阴性者中， c-erbB-2 高表达率(43.
12、62%)显著高于 ER、PR 均阳性者(10.64%)和 ER 或 PR 阳性者(24.83%，P0.05，见表 1)。2.3 c-erbB-2 的表达与淋巴结转移的关系 149 例患者中6腋窝淋巴结转移者 66 例,其中 c-erbB-2 高表达 19 例;腋窝淋巴结无转移者 83 例，其中 c-erbB-2 高表达 10 例。腋窝淋巴结转移者 c-erbB-2 高表达率(28.79%)明显高于腋窝淋巴结无转移者(12.05%，P3 cm、组织学低分化、ER 和 PR 阴性以及总体生存率低等因素密切相关。本研究中 149 例患者 c-erbB-2 蛋白的高表达率为19.46%，肿瘤直径2 c
13、m 者、有淋巴结转移者、ER 和 PR 均阴性者的 c-erbB-2 高表达率高于肿瘤直径2 cm 者、无淋巴结转移者、ER 和/或 PR 阳性者，与文献报道一致。淋巴结有无肿瘤转移是判断乳腺癌预后的重要指标之一。c-erbB-2 癌基因阳性表达与乳腺癌淋巴结转移相关6 。Mittra 等7认为 c-erbB-2 表达不仅与淋巴结转移显著相关，而且与淋巴结转移数目相关。本研究 149 例患者中腋窝淋巴结转移者 66 例, 其中 c-erbB-2 高表达 19 例，其高表达率明显高于腋窝淋巴结无转移者; 根据腋窝淋巴结转移数量分组，发现随着淋巴结转移数量的增加，c-erbB-2 高表达率逐渐增高。因此推测对于乳腺癌腋窝淋巴结转移患者，c-erbB-2 高表达是预后不良的指标。在原发灶 c-erbB-2 阳性8而淋巴结无转移者中的预后价值还存在争议8，有学者认为应该将其作为危
