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1、1免疫生物在生存、发展过程中所形成的识别“自我”与“非己”及通过排斥“非己” 、保护“自我”的现象。2免疫功能:防御、稳定、监视3Jenner:牛痘、pasteur:炭疽杆菌能使动物感染疾病Behring 和 Kitasato 发现抗毒素、抗血清治疗,Burnet 克隆选择学说Doherty-MHC 限制性 Jerne免疫网络学说 4免疫组织与器官:中枢免疫器官:胸腺:T 细胞分化成熟场所。骨髓:B 淋巴细胞成熟的场所外周免疫器官:成熟的淋巴细胞定居与产生免疫应答的场所包括淋巴结、脾脏、粘膜相关淋巴组织(MALT)5.抗原:能与 TCR/BCR 结合,启动免疫应答,并能与相应免疫应答产物(抗体
2、或效应细胞)在体内外发生特异性结合的产物,又称免疫原免疫原性:可识别、可反应性 免疫反应性:选择结合性免疫原性 “异物”性 免疫反应性 特异性抗原决定簇(表位):抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团6交叉反应:不同的抗原可以拥有相同或相似的抗原决定簇,由该决定簇刺激机体产生的抗体或致敏淋巴细胞可以与其中任一抗原都起结合反应,这类抗原称为共同抗原。7抗原分子的理化性质:分子量大,抗原决定簇多8 TD-Ag TI-Ag诱导抗体类型 IgG IgM细胞免疫 + 免疫记忆 + 9丝裂原:有丝分裂原是一类选择性的糖结合蛋白,可与细胞表面的特定糖蛋白结合,促使细胞发生有丝分裂,从而非特异性的引起淋巴细胞
3、的增殖。超抗原:超抗原是一类不受 MHC 限制的 T 淋巴细胞多克隆激活剂。多为细菌外毒素和病毒蛋白。佐剂:佐剂是与抗原同时或先于抗原进入机体,以提高抗原的免疫原性或改变免疫应答类型的物质。10抗体能与抗原物质产生特异结合的体液中的蛋白分子免疫球蛋白具有抗体功能或结构与抗体相同的蛋白分子结构:两条重链,两条轻链11重链是其分类标志:IgM IgG IgA IgD IgE可变区():位于多肽链的 N 端,其中有高变区。 互补决定区(CDR ):与抗原决定簇互补的高变区 VL 占轻链 50,VH 占重链的 25恒定区():包括 CH1(遗传标志),CH2(补体结合部位),CH 3(FCR 结合)C
4、L占轻链 50,CH 占重链 7512结合抗原( Fab 段) 固定补体、结合细胞(Fc 段)13.J 链,分泌片是构成分泌型 IgA 分子上的一个辅助成分14免疫球蛋白的生物学功能1与抗原特异性结合 中和作用2激活补体系统作用3结合细胞表面的 FC 受体调理作用、介导细胞毒作用(ADCC) 、诱导过敏反应作用、跨越细胞膜作用(穿越粘膜上皮、穿越胎盘)15IgM 由五个 IgM 单体借助 J 链连接而成,与 IgG 结构上一样16补体:存在于新鲜血清中的一种不耐热成分,可辅助特异性抗体介导的溶菌作用 补体系统:由多种血浆蛋白酶组成的非特异性防御系统17命名存在形式 表示方法酶原形式 C3、C4
5、、C2活化形式 C4b2b、C4b2b3b片段形式 C3a、C5a、C4b、C5b灭活形式 C3bi、C2ai 18经典途径的 C3 转化酶 C4b3b、C5 转化酶 C4b2b3b补体活化的 MBL 途径定义:由 MBL 结合病原体甘露 糖残基引起的补体系统激活过程 C3 转化酶,C5 转化酶与经典途径一致旁路途径 C3 转化酶 C3bBb3P ,C5 转化酶 C3bnbBb 补体的生物学作用:1 补体的溶菌、溶细胞作用2 补体的调理作用3 补体的免疫黏附作用4 补体的炎症介质作用1、过敏毒素作用2、趋化作用3、激肽样作用第六章 主要组织相容性复合体及其编码分子1,编码主要组织相容性抗原的基
6、因群称为主要组织相容性复合体(MHC)2,人的 MHC 称为 HLA 复合体,其编码产物称 HLA 分子或 HLA 抗原3,HLA 基因复合体的组成。1 I 类基因区:位于 HLA 复合体远离着丝点的一段,称为 HLA I a2 II 类基因区:又称 D 基因区,位于 HLA 复合体中位进着丝点一段,其中主要又HLA-DP、HLA-DQ、HLA-DR 三个亚区3 免疫功能相关基因4,HLA 的分子结构1 HLA I 类分子:由一条重链和一条轻链组成,重链又称 链,是 HLA I 类基因的编码产物;另一条为轻链,又称 2 微球蛋白,是人第 15 对染色体相应基因编码的产物。HLA I 类分子可分
7、为 4 个区:1,肽结合区:位于 链氨基端,由 1 和2 功能区组成,是 HLA I 类分子与抗原肽结合的部位及 I 类分子被 T 细胞识别的部位,决定 I 类分子的多态性。 2,Ig 样区:3 功能区是 Tc 细胞 CD8 分子与 I 类分子识别结合的部位,为非多态区。3,跨膜区:将 I 类分子固定在细胞膜商。4,胞浆区:可能参与跨膜信号传递。2 HLA II 类分子:也可分为 4 个区5,HLA 的分布: HLAI 类抗原广泛表达于体内各种有核细胞及血小板、网织红细胞表面,II 类抗原主要表达于免疫细胞表面。6,HLA 的功能1 参与抗原加工和提呈2 参与免疫应答的遗传控制3 约束免疫细胞
8、间相互作用4 参与免疫细胞的分化第七章 免疫细胞1,T 淋巴细胞1 T 淋巴细胞的分化阶段:双阴性期,双阳性期,单阳性期2 胸腺选择:阳性选择,阴性选择3 TCR-CD3 复合体4 CD4、CD8:成熟 T 细胞表达的 CD4 或 CD8 分子是 TCR 与 MHC抗原复合物相互识别时的辅助受体。5 CD28、CD2、 LFA-1: CD28 分子时由两条肽链组成的同源二聚体,作为协同刺激分子,通过与抗原提呈细胞上的 CD80 结合,形成 T 细胞活化的第二信号。CD2 分子是由 2 条含免疫球蛋白样结构域的多肽链,也称淋巴细胞功能相关抗原6 T 细胞功能:免疫应答的启动者,免疫应答的协调者,
9、细胞免疫效应的执行者Th1 Th2产生的细胞因子IL-2 + IL-4 +IL-5 +IL-10 +IFN- + TNF- + 增殖所需细胞因子 IL-2 IL-2/IL-4辅助作用 形成 IgG 促进 DTH 形成 IgE/IgA抑制作用 Th2 Th1 第三节 B 淋巴细胞1, B 淋巴细胞的选择:阴性性选择发生于中枢免疫器官;阳性选择在外周免疫器官内进行。2, B 细胞的膜分子:1 BCR-CD79a/b 复体,接受抗原刺激信号2 CD80/86、CD40:粘附分子、共刺激信号受体3 CD19/CD21/CD81: 辅助抗原刺激信号传导4 抗体受体(FcR):介导免疫调节、抗体转类,结合
10、抗原抗体复合物5 补体受体(CR):介导 B 细胞活化,与抗原抗体补体(C3b)复合物结合6 丝裂原结合蛋白:接受 PWM 等的刺激7 细胞因子受体: 结合细胞因子3, B 细胞功能1 形成抗体产生细胞2 提呈抗原3 参与免疫调节4, NK 细胞的生物学作用:细胞毒作用,自然杀伤,其中因缺乏可供 KIR 识别的配体,可使 NK 细胞由于失去负调节信号而激活,产生自然杀伤作用,这称为 “丧失自我”的杀伤机制。ADCC 即抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用;免疫调节作用,活化巨噬细胞,促进免疫球蛋白类别转换,诱导 T 细胞极化5, 抗原提呈细胞1 定义:一个功能性细胞群体,参与的各种细胞具有摄取、加工
11、抗原的能力,都可表达 MHC I、II 类分子,并籍此向 T 细胞提呈加工处理后的抗原肽。2 分类:1、专职 APCB 细胞、巨噬细胞、树突状细胞2、非专职 APC上皮细胞、内皮细胞、间质细胞6, 专职 APC 与非专职 APC 的比较:专职 APC 非专职 APCMHC II 类分子 组成性表达 诱导性表达CD40 + CD80/CD86 + CD1 + 细胞种类 B 细胞 内皮细胞巨噬细胞 成纤维细胞树突状细胞 活化 T 细胞第八章 免疫应答1, 免疫系统接触抗原后,免疫细胞对抗原进行识别;并使特异性淋巴细胞活化、增殖;表现出免疫效应的过程。2, 固有免疫:生理屏障,吞噬细胞,3,免疫应答
12、的特点:1、识别性:区分“自我”与“非己”2、特异性:一个抗原决定簇激活一个淋巴细胞克隆3、记忆性:对已接触过的抗原,免疫应答形成的速度与强度远大于新接触的抗原4,T 细胞介导的免疫应答一、抗原识别阶段抗原的提呈:外源性抗原的提呈内源性抗原的提呈T 细胞对抗原的识别二、细胞活化阶段CD4+T 细胞的活化信号:1、第一信号:抗原刺激2、 第二信号:共刺激分子 CD28-CD80(B7 )CD8+T 细胞的活化信号:1、与 CD4+T 细胞的活化相同2、第二信号来源于 CD4+T 细胞三、抗原清除阶段5,B 细胞介导的免疫应答7, 免疫应答的后果与分类1、免疫保护2、免疫损伤3、免疫耐受8,免疫应答的后果与分类1、体液免疫与细胞免疫2、初次应答与再次应答3、正向应答与负向应答(免疫耐受)第九章 免疫病理1,机体受同一抗原再次刺激导致组织损伤和/或功能紊乱的病理性免疫应答称为超敏反应,又称变态反应。根据超敏反应发生的机制和临床特点将其分为四型:I 型,过敏反应,即速发性超敏反应;II 型,细胞溶解型或细胞毒型超敏反应; III 型,