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1、188 例重型颅脑损伤的临床治疗研究作者：刘晓祥 杜忠胜 明大庆 宁新玲 孙洪玉 【摘要 】 目的 探讨常规治疗和应用神经节苷脂（GM1 ）治疗重型颅脑损伤的临床效果。方法 88 例重型颅脑损伤病例随机分为GM1 治疗组(n=46)和对照组(n=42) ，对照组进行常规治疗，GM1 治疗组在常规治疗的基础上使用 GM1，观察治疗时期两组病人的颅脑 CT、生命体征的变化，并对两组患者进行 GCS 评分、NFD 评分及 2 个月后 GOS 评分，以此评定两组患者的预后。结果 GM1 治疗组病人呼吸异常（19.57）和心律异常（21.74）均较对照组显著减少（P0.01 ） ，重度脑水肿（ 21.7
2、4）的发生也较对照组明显减少（P0.05 ） ；治疗 10 d 后治疗组 GCS 分值较对照组提高，神经功能缺失（NFD）评分较对照组降低，随访 2 个月 GOS 评分级者（69.57%） ，较对照组（47.62%）提高（P 005） 。结论 GM1 可减轻脑水肿，降低颅内压，改善脑供血，促进患者神经功能恢复，改善预后。 【关键词】 神经节苷脂；颅脑损伤；治疗 【Abstract】 Objective To study the clinical effects of routine treatment and GM1 for acute severe traumatic brain injur
3、ies.Methods 88 patients with acute severe traumatic 2brain injury were randomly divided into GM1 treatment group (n=46) and control group (n=42). The two groups both received routine treatment, but the treatment group was also treated with GM1. The clinical data, including vital signs, cerebral edem
4、a, GCS score, NFD score and GOS score, were observed after treatment. Results The fluctuation of vital signs was smoother in GM1 treatment group than control group, including arrhythmia (P0.01) and abnormal respiration (P0.01). CT scanning showed that the severity of brain edema was less remarkable
5、(P0.05). More patients revived in GM1 treatment group than control group (P0.01) in 10 days accompanied by higher recovery rate of neurologic impairment (P0.01) and lower disability (P0.05)，具有可比性。 1.2 方法 1.2.1 治疗方法： 对照组给予必要的手术治疗、脱水、抗感染、扩血管、解痉，纠正水电解质平衡，给予一般的神经营养药，预防和治疗上消化道出血、肾功能衰竭等各种并发症，恢复期间给予功能锻炼和康复
6、治疗。GM1 治疗组，在常规治疗的基础上加用神经节苷脂（GM1 ，齐鲁制药有限公司)，入院后静滴 100 4mg,1 次/天, 共 7 d；第 2 周后改为维持量，静滴 40 mg,1 次/天, 连续 14 d。治疗病人用药期间未发现不良反应。 1.2.2 观察指标：生命体征，入院 3 d 内检测患者的呼吸和心率，按急性脑损伤后 Cushing 反应的改变，以呼吸 1630 次/分、心率 60100 次/分为正常；颅脑 CT，入院后 7 d 行颅脑CT 复查，计算脑水肿带面积2 ；治疗前和治疗后 10 d，用GCS 评定患者的颅脑损伤程度，用临床神经功能缺损程度(neural function
7、 deficiency, NFD)评分标准评定患者的神经功能状况；2个月后 GOS 评分。 1.3 统计学处理 采用 SPSS11.0 统计软件对各指标进行方差分析与 2 检验。 2 结果 2.1 两组病人治疗初期的结果 入院 3 d 内对照组患者伤后多有不同程度的心律不齐、心率加快或减慢（61.90） ；呼吸急促或减慢，节律不规则（71.43 ） 。GM1 治疗组病人呼吸、循环恢复稳定较快，呼吸异常（19.57 ）及心律异常（ 21.74）发生率明显降低（P0.01） 。伤后 7 d 天颅脑 CT 显示 GM1 治疗组发生重度脑水肿者（21.74 ）较对照组（47.62）明显减少（P005
8、） 。详见表 1。 表 1 两组病人治疗初期的疗效比较（略） 2.2 两组治疗前后 GCS、NFD 评分比较详见表 2。 5表 2 两组患者治疗前后各项评分的比较略 2.3 预后评价结果 患者在治疗后 2 个月进行 GOS 评分，GM1 治疗组级（6957% ）明显高于对照组（ 4762） ，有统计学差异（P005 ） ，详见表 3。 表 3 两组治疗后 GOS 结果分级评定（略） 3 讨论 重度颅脑损伤的死亡率和致残率仍然居高不下，如何减少神经细胞凋亡及保护脑组织功能，降低死亡率和致残率，是目前临床治疗工作的重要课题之一。有研究证明 GM1 能够促进神经细胞生长、分化，促进神经再生、神经轴突
9、生长及突触形成,恢复神经支配功能的作用；保护细胞膜,促进细胞膜各种酶活性恢复等作用3 。医学实验及临床研究证实，外源性 GM1 易透过血脑屏障进入脑组织4 ，使 ATP 合成增多，增加细胞膜和线粒体膜的稳定性，维持神经细胞内、外离子平衡，减轻神经细胞水肿、防止 Ca2+积聚；可以对抗兴奋性氨基酸的神经毒性，减少自由基对神经细胞的损害，可以促进神经重塑，促进中枢神经系统损伤后功能的恢复5，6 。本研究中我们发现，重度颅脑损伤时期，对照组患者伤后伴有不同程度的心律不齐、心率加快或减慢，呼吸急促或减慢、节律不规则，且伤后 7 d 颅脑 CT 显示继发性脑水肿程度较重，而 GM1 治疗组部分病人呼吸、
10、循环恢复稳定较快，呼吸异常和心律异常明显6减少，颅脑 CT 示重度脑水肿的发生较对照组明显减少。早期给予GM1 能够控制颅内压升高，减轻脑水肿，保护神经元，促进患者清醒，其机制是 GM1 保护脑组织，稳定细胞膜，加强脑能量代谢，促进 ATP 生成，加强细胞膜 Ca2+ATP 酶的活性恢复，同时GM1 能减少 Ca2+内流，最终能减轻或避免神经元及神经纤维进一步变性坏死79 。治疗后 GM1 治疗组较对照组 GCS 评分升高明显，NFD 评分降低明显，说明 GM1 可促进患者的清醒和神经功能的恢复。Skaper 等10认为，给予外源性 GM1 早期可以保护神经细胞膜的作用，后期对神经功能的恢复可
11、起到明显的促进作用。Ramirez 等 11认为 GM1 可以通过增强神经突触可塑性、改善突触信号传递，从而改善神经的传导速度。这与我们观察到的临床情况基本吻合。治疗结束后随访 2 个月，GOS 评分结果显示，GM1 治疗的患者生存质量显著高于对照组，重残率明显降低（P0.01） 。综上所述，与大多数脑神经细胞营养药相比，GM1 不仅能够通过血脑屏障，还能有效缓解脑血管痉挛，保护神经，改善预后。因此，我们认为 GM1 是一种目前治疗重度颅脑损伤较为理想的脑神经细胞营养药，再加上价格相对便宜，不良反应少，临床上值得推广。 【参考文献】 1Jonat han W, Graham M. Manage
12、ment of severe head injuryJ. Contemporary Neurosurgery, 1996, 18(1): 1. 72滕良珠，浦佩玉，薛庆澄，等.脑膜瘤和瘤周脑水肿的 CT 表现与肿瘤病理特征的关系 J.中国神经精神疾病杂志，1996，22(4)：206208. 3孟庆莲，耿家贵. 神经节苷脂治疗急性脑梗死J.中国新药与临床杂志，2003，2(1): 19. 4Svennerholm L. Biological significance of gangliosides. Cellular and pathological aspects of glycoconju
13、gate metabolism M. Dreyfus H Inserm Paris，1984：21. 5张桂运，崔尧元，李秋平，等.单唾液酸四己糖神经节苷脂对急性颅脑损伤的早期保护作用J.上海医学，2004， 27(5)：359. 6吴旭. 神经节苷脂 (GM1)治疗脑梗死的疗效观察J. 中国临床杂志,2002，10(2)：399. 7马志国，马红霞，陈恩智，等.神经节苷脂治疗重型颅脑损伤的临床观察 J 宁夏医学杂志，2003，25(5)：271273. 88Li YS, Manadik SP, Raport MM,et al. Acute effects of GM1 ganglioside: reduction in both behavioral asymmetry and loss of Na+K+ATPase
