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1、岩藻糖转移酶9在乳腺癌中的表达及其临床意义【摘要】目的本研究探讨岩藻糖转移酶9fusyltransferase9,fut9在乳腺癌组织中的表达及其与乳腺癌临床病理因素的关系。方法采用免疫组织化学sp法检测11例良性乳腺增生组织和114例乳腺癌组织其中47例合并转移淋巴结，67例无转移淋巴结中fut9的表达。结果fut9在良性乳腺增生组织中的阳性表达率为9.1%1/11，而在乳腺癌组织中的阳性表达率为71.9%(82/114),在转移的淋巴灶中阳性表达率为100%47/47。乳腺癌组织中的阳性表达率明显高于良性乳腺增生组织的阳性表达率，两组比拟差异有统计学意义p0.01。乳腺癌组织中有淋巴结转移
2、组的阳性表达率为80.9%38/47，明显高于无淋巴结转移组的阳性表达率65.7%44/67，两组比拟差异有统计学意义p0.05。在有淋巴结转移组fut9的表达与tn分期以及转移的淋巴结个数相关p0.05。fut9的表达与er、pr、her2的表达无相关性p0.05。结论fut9在乳腺癌组织中的表达明显增高；fut9的表达与淋巴结转移、转移的淋巴结个数以及tn分期有关；fut9可能与乳腺癌淋巴道转移有关。【关键词】乳腺癌;岩藻糖转移酶9;淋巴道转移expressinffusyltransferase9anditslinialsignifianeinhuanbreastarinadeparten
3、tfbstetrisandgynelgy,tngjihspital,tngjiedialllege,huazhnguniversityfsieneandtehnlgy,uhan430030，hina1/11,71.9%(82/114)and100%47/47,respetively.theexpressinffut9inbreastanerspeiensassignifiantlyhigherthanbreasthyperplasiatissues(p0.01).breastanerpatientsithlyphatietastasishadhigherfut9expressinratef80
4、.9%38/47thanpatientsithutnnelyphatietastasis65.7%(44/67).thedifferenesbeteentgrupshavestatistialsignifiane(p0.05).ealshavefundthattheexpressinffut9aspsitivelyrrelatedithtnstagingandthenubersfetastatilyphndesinpatients(p0.05,hevertheerstatus,theprstatusandtheher2statuserentassiatedithfut9expressin(p0
5、.05.nlusinexpressinffut9inbreastaneraspsitivelyrrelatedithalignantprgressinfdisease.urresultsstrnglysuggestedthatfut9aybeinvlvedinthepressfbreastslyphatietastasis.keyrds：breastneplas;fusyltransferase9;lyphatietastasis1资料与方法1.1标本来源收集武汉市同济医院2006年1月2007年6月期间114例乳腺癌行根治术切除的标本，其中合并淋巴结转移者47例，无淋巴结转移者67例。患者均
6、为女性；年龄为2682岁，中位年龄46岁；术后病理均确诊为乳腺浸润性导管癌；所有患者术前均未行放、化疗及激素治疗。同时选取11例良性乳腺增生组织作对照。组织标本经10的福尔马林固定，石蜡包埋，4厚连续切片。1.2主要试剂兔抗人岩藻糖转移酶9atalgn.ba2382购自bster公司，免疫组织化学链霉素标记的抗兔二抗和辣根酶标记链霉卵白素工作液购自北京中杉金桥生物技术，显色试剂盒dabkit购自北京中杉金桥生物技术。1.3方法严格按免疫组织化学supervisin法试剂盒说明书操作。主要步骤：石蜡切片，常规脱蜡脱水，枸橼酸盐抗原修复15in，3%h22浸泡10in,3%正常羊血清孵育20in,
7、一抗4过夜，生物素化标记的二抗3715in,辣根酶标记链霉卵白素3715in，dab显色，苏木精复染，脱水封片。以0.01l/lpbs液代替一抗作为阴性对照。1.4阳性结果判断结果判定采用九分制4：每个标本均在lypus显微镜1020倍下选取fut9阳性癌细胞最密集区，随机观察10个视野，在每个视野中计数肿瘤细胞中的阳性细胞百分率，然后取其平均值，并计分，其标准为：阳性细胞率10为0分，25为1分，25%50为2分，50为3分；按染色程度：0分为不显色或显色不清，1分为淡黄色，2分为中度黄色，3分为棕黄色。根据“阳性细胞得分染色程度得分计算总分。总分3分为阴性，3分总分6分为阳性+，总分6分为
8、强阳性+。1.5统计学方法各组数据间的比拟采用2检验，相关分析采用spearans法。所有统计资料均采用spss15.0软件进行分析。以0.05作为差异有显著性的标准。2结果2.1fut9在良性乳腺增生、乳腺癌组织以及转移的淋巴结中的表达fut9主要在乳腺癌原发灶和淋巴结转移灶的细胞膜着色，细胞浆中少量着色，呈棕黄色颗粒，均一弥散分布，见图1。fut9在乳腺癌原发灶中阳性表达率为71.9%(82/114)，在淋巴结转移灶组织中阳性表达率为100%47/47明显高于良性乳腺增生9.1%，1/11，差异有统计学意义2=17.810，p0.01。fut9在乳腺癌中有淋巴结转移组阳性表达率为80.9%
9、38/47，明显高于无淋巴结转移组65.7%，44/67，差异有统计学意义2=9.071，p0.05，见表1。a:thepriarytur200;b:theetastatilyphnde2002.2fut9的表达与乳腺癌临床病理的关系在选取的乳腺癌标本中雌激素受体er阳性者88例，阴性者18例；孕激素受体pr阳性者60例，阴性者45例；her2阳性者71例，阴性者34例。而在乳腺癌组织中fut9的表达与er、pr、her2的表达无相关性，r值分别为-0.028、-0.165、-0.024p0.05。在转移的乳腺癌组织中，fut9的表达与er、pr、her2的表达无相关性，r值分别为0.003、
10、-0.104、-0.003p0.05；fut9与tn分期r=0.401、p0.05以及转移的淋巴结个数r=0.370，p0.05的表达成正相关。3讨论以往对岩藻糖转移酶基因各亚型的研究，主要集中在fut3、fut4、fut5、fut6、fut7，尤其是fut7，有研究说明其可以通过合成唾液酸化的leisxsialylleisx,slex影响乳腺癌的转移和预后5。fut9作为岩藻糖转移酶家族新的成员，有关它的研究主要集中在脑和神经系统，而对肿瘤侵袭和转移影响的研究很少。fut9定位在染色体6q166，在胚胎形成两个月就有很强的表达7,它是一种跨膜蛋白，由359个氨基酸组成，其rna长12815bp。shkn等8的研究说明，fut9在大脑和小脑的细胞膜上表1fut9在乳腺增生和乳腺癌组织中的表达高表达，推测其可能是脑中合成leisx最重要的酶。【参考文献】
