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1、第八章 主要组织相容性复合体及其编码分子,贵阳医学院免疫学教研室,教学内容,1. MHC结构及其多基因特性 2. MHC的多态性 3. MHC分子和抗原肽的相互作用 4. MHC的生物学功能 5. HLA与临床医学,掌握：1. MHC的多态性 2.MHC的生物学功能 熟悉：1.MHC的基因结构及多基因特性 2.MHC分子和抗原肽的相互作用 了解：1.HLA与临床医学的关系,教学要求,4,MHC分子的发现 1939年，Snell发现小鼠红细胞血型抗原II与皮肤组织移植排斥有关，称为H-2分子(histocompatibility-2）。 随后确定，小鼠近交系之间皮肤移植物的排斥由分布在不同染色体
2、上的多个基因决定。 1958年Dausset发现肾移植排斥的患者血清出现抗供者白细胞的抗体，用此抗体首次检测出人类移植抗原，并称为人类白细胞抗原（HLA分子）。,5,各种动物都有MHC，人类的MHC统称为HLA基因复合体，小鼠的MHC称为H-2复合体。,主要组织相容性复合体 （major histocompatibility complex，MHC） 是位于脊椎动物某染色体上一组紧密连锁的基因群，在启动特异性免疫应答中起重要作用。 MHC 编码蛋白抗原的基因组 MHC分子 MHC编码的蛋白分子（抗原）,第一节 MHC结构及其多基因特性,多基因性是指MHC由一组位置相邻的基因座位组成，各自的产物
3、具有相同或相似的功能。,一、MHC结构,（一）MHC在染色体上的定位 HLA基因复合体位于人第6号染色体短臂。 H-2复合体位于小鼠第17号染色体。,（二）经典MHC-I类和MHC-II类基因结构,经典HLA-I类基因包括B、C、A三个座位。,经典HLA-II类基因包括DP、DQ、DR三个亚区组成。,二、HLA I类和II类基因的表达产物-HLA分子,HLA-I类和II类分子在结构、组织分布和功能上各有特点。 I类分子分布于所有有核细胞表面 II类分子由仅表达于淋巴样组织中的各种细胞表面，如APC细胞、胸腺上皮细胞和人的活化T细胞。,（一）HLA-I类分子,1、组成： a链: HLA-I类基因
4、区编码; b2m链: 15号染色体编码,与CD8分子结合的部位,2、结构： 1）抗原结合槽： 1和2 2、Ig样区： 3（结合CD8）和2m（稳定） 3、跨膜区：锚定 4、胞内区：信息传递,1、组成： 由a链和 b链组成，均由HLA-II类基因区编码。,与CD4分子结合的部位,（二）HLA-II类分子,2、结构： 1）抗原结合槽：1和1组成 2）Ig样区：2和2 （结合CD4）组成 3）跨膜区：锚定 4）胞内区：信息传递,（三）两类等位基因产物的表达具有共显性特点,第二节 MHC的多态性,多态性(polymorphism): 一个基因座位上存在多个等位基因（allele）。即群体中不同个体在等
5、位基因拥有状态上存在差别。,第三节 MHC的多态性,一、多态性： HLA是人体多态性最丰富的基因系统。 二、多态性的产生及其意义 赋予物种极大应变能力，使之能对付多变的环境条件及各种病原体的侵袭,是长期自然选择的结果。,多基因性（polygeny ）：指一个基因座位上存在多个等位基因。 多态性(polymorphism)：指群体中不同个体在等位基因拥有状态上存在差别。不同个体具有不同DNA序列，编码不同的蛋白分子。,连锁不平衡（linkage disequilibrium):分属两个或两个以上基因座位的等位基因，同时出现在一条染色体上的几率高于随机出现的频率。,北方汉族人群分属HLA两个II类
6、基因座位的等位基因频率是： DRB1*0901: 15.6%； DQB1*0701: 21.9% 它们同时出现在一条染色体上的理论值为: 3.4%（0.034 = 0.156 0.219）；但实际值为11.3%。 后者明显增高，表明在自然选择的作用下， 北方汉人中这两个等位基因经常连在一起，构成特定的单元型。,单体型(haplotype): 染色体上MHC不同座位等位基因的特定组合。,第三节 MHC分子和抗原肽的相互作用,一、抗原肽与HLA分子相互作用的分子基础,抗原肽的锚定氨基酸与HLA分子的抗原结合沟槽相互作用。,二、抗原肽与HLA分子相互作用的特点,一定的专一性，但非严格的一对一。包容性
7、：一种类型HLA分子识别一群带有特定共同基序的肽段。,第四节 MHC分子的生物学功能,一、作为抗原提呈分子参与适应性免疫 1.TCR对抗原肽和MHC分子的双重识别,MHC分子的抗原结合凹槽选择性结合抗原肽 形成MHC分子-抗原肽复合物 供T细胞识别 形成MHC 抗原肽- TCR三分子复合体 启动特异性免疫应答。,2.参与构成自身免疫性，参与T细胞的分化 3.决定疾病易感者个体差异 4.参与构成种群基因结构的异质性,二.作为调节分子参与固有免疫应答 1.编码补体基因 2.非经典I类基因 3.炎症相关基因,第四节 HLA与临床医学,HLA与器官移植 HLA分子的异常表达和临床疾病 HLA与疾病的关
8、联 HLA与亲子鉴定和法医学,强直性脊柱炎 ankylosing spondylitis,1947 1957 1967 1977,100 80 60 40 20 0 20 （RR）,354 376 90 98 55 109 213 270,HLA-B27 positive（） relative risk,Oriental Caucasoid Black Arabian Indian Singapore,AS,control,The subject with HLA-B27 allele is highly susceptible to ankylosing spondylitis (AS),强
9、直性脊柱炎 肺肾综合症 谷蛋白敏感性肠病 遗传性血色素沉着 胰岛素依赖性糖尿病 多发性硬化 重症肌无力 睡眠病 反应性关节炎 Reiter综合症 类风湿性关节炎 干燥综合症 系统性红斑狼疮,思考题： 1.试比较HLA-I类和II类分子在结构、组织分布以及与抗原肽相互作用等方面的特点。 2.如何理解MHC的多基因性和多态性。,9、静夜四无邻，荒居旧业贫。21.5.2721.5.27Thursday, May 27, 2021 10、雨中黄叶树，灯下白头人。08:22:0908:22:0908:225/27/2021 8:22:09 AM 11、以我独沈久，愧君相见频。21.5.2708:22:0
10、908:22May-2127-May-21 12、故人江海别，几度隔山川。08:22:0908:22:0908:22Thursday, May 27, 2021 13、乍见翻疑梦，相悲各问年。21.5.2721.5.2708:22:0908:22:09May 27, 2021 14、他乡生白发，旧国见青山。2021年5月27日星期四上午8时22分9秒08:22:0921.5.27 15、比不了得就不比，得不到的就不要。2021年5月上午8时22分21.5.2708:22May 27, 2021 16、行动出成果，工作出财富。2021年5月27日星期四8时22分9秒08:22:0927 May
11、2021 17、做前，能够环视四周；做时，你只能或者最好沿着以脚为起点的射线向前。上午8时22分9秒上午8时22分08:22:0921.5.27 9、没有失败，只有暂时停止成功！。21.5.2721.5.27Thursday, May 27, 2021 10、很多事情努力了未必有结果，但是不努力却什么改变也没有。08:22:0908:22:0908:225/27/2021 8:22:09 AM 11、成功就是日复一日那一点点小小努力的积累。21.5.2708:22:0908:22May-2127-May-21 12、世间成事，不求其绝对圆满，留一份不足，可得无限完美。08:22:0908:22
12、:0908:22Thursday, May 27, 2021 13、不知香积寺，数里入云峰。21.5.2721.5.2708:22:0908:22:09May 27, 2021 14、意志坚强的人能把世界放在手中像泥块一样任意揉捏。2021年5月27日星期四上午8时22分9秒08:22:0921.5.27 15、楚塞三湘接，荆门九派通。2021年5月上午8时22分21.5.2708:22May 27, 2021 16、少年十五二十时，步行夺得胡马骑。2021年5月27日星期四8时22分9秒08:22:0927 May 2021 17、空山新雨后，天气晚来秋。上午8时22分9秒上午8时22分08
13、:22:0921.5.27 9、杨柳散和风，青山澹吾虑。21.5.2721.5.27Thursday, May 27, 2021 10、阅读一切好书如同和过去最杰出的人谈话。08:22:0908:22:0908:225/27/2021 8:22:09 AM 11、越是没有本领的就越加自命不凡。21.5.2708:22:0908:22May-2127-May-21 12、越是无能的人，越喜欢挑剔别人的错儿。08:22:0908:22:0908:22Thursday, May 27, 2021 13、知人者智，自知者明。胜人者有力，自胜者强。21.5.2721.5.2708:22:0908:22:09May 27, 2021 14、意志坚强的人能把世界放在手中像泥块一样任意揉捏。2021年5月27日星期四上午8时22分9秒08:22:0921.5.27 15、最具挑战性的挑战莫过于提升自我。2021年5月上午8时22分21.5.2708:22May 27, 2021 16、业余生活要有意义，不要越轨。2021年5月27日星期四8时22分9秒08:22:0927 May 2021 17、一个人即使已登上顶峰，也仍要自强不息。上午8时22分9秒上午8时22分08:22:0921.5.27,感谢您的下载观看,专家告诉,
