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1、肿瘤基础知识,肿瘤基础知识,肿瘤基础知识,肿瘤的一般概念,肿瘤的概念: 是机体在各种致瘤因素作用下,引起细胞异常增生而形成的新生物,常表现为肿块 良恶性肿瘤的区别: 良性生长缓慢,无恶性增殖,无转移,包膜完整光滑 恶性生长迅速,呈恶性增殖,包膜多不完整,形状不规则,肿瘤基础知识,肿瘤的形成,细胞增殖周期: GSM周期(通常为16小时),G0期:细胞分裂结束后静止期 G1期:DNA合成前期 S期: DNA合成期 G2期:有丝分裂前期 M期: 有丝分裂期,肿瘤基础知识,肿瘤细胞的倍增形式,1248163264128256 1mg10六次方个肿瘤细胞 1g10九次方个肿瘤细胞1cm直径的肿块 10g
2、10的十次方个肿瘤细胞 不同肿瘤细胞倍增时间不同,肿瘤基础知识,肿瘤分期TMN,T:Tumor 肿块大小范围 M:Metastases 远处转移 N:Node 淋巴结侵及情况 TMN分期决定0期IV期,指导临床治疗方案。(NCCN guideline),肿瘤基础知识,肿瘤病人功能分级,ZPS: 级别 症状 0 无症状,活动没有影响 1 有症状,但几乎完全可自由活动 2 有时卧床,但白天卧床时间不超过50% 3 需要卧床,卧床时间白天超过50% 4 卧床不起,肿瘤基础知识,肿瘤的诊断,影像学诊断定位诊断 超声,X线,CT,MRI,放射性核素 病理学诊断定性诊断 活检,光学显微镜,电子显微镜 化学
3、诊断分子生物学 肿瘤标志物:CA125卵巢癌 CA199胃癌,胰腺癌 AFP肝癌,肿瘤基础知识,肿瘤的治疗,目的:提高治愈率 延长生存期 提高生活质量 手段:外科手术 放射治疗 化疗,肿瘤基础知识,常用肿瘤药物分类,细胞周期非特异性药物(CCNSA): 能杀死各时相的肿瘤细胞,甚至包括G0期细胞; 作用靶点为DNA分子本身,直接破坏DNA或影响其复制 作用特点: 剂量依赖性,作用强度与剂量呈线性关系,疗效和剂 量成正比.作用强而快,毒性大 最佳给药方式:大剂量间隙给药 代表药: 烷化剂 抗癌抗生素 铂类,肿瘤基础知识,常用肿瘤药物分类,细胞周期特异性药物(CCSA): 仅对细胞增殖周期的某些期
4、敏感(对S,M期细胞最 敏感) 对G0期细胞不敏感 主要干扰生物大分子DNA合成,其作用靶点是DNA合 成所需的各种生物酶 作用特点: 给药时机依赖性.作用受处于细胞周期的细胞数目限 制,达到一定剂量后再增量不能增效。作用较弱而慢 给药方式:小剂量持续给药 代表药: 植物类 抗代谢药,肿瘤基础知识,常用抗肿瘤药物简介,烷化剂: 第一代抗肿瘤药 属于细胞毒性药物,周期非特异性药物 抗瘤谱广,半衰期短,毒性较大 除亚硝脲类外,各药间均有交叉耐药 作用机制:直接作用于大分子DNA,破坏其结构 抑制其合成 代表药物:氮芥 CTX,肿瘤基础知识,常用抗肿瘤药物简介,抗生素药物: 属于细胞周期非特异性药物
5、,抗瘤谱广 容易产生多发性耐药(MDR) 有些药有特殊的器官毒性 作用机制:遗传信息传递的不同环节,从而抑制 DNA,RNA和蛋白质合成 代表药物:醌类抗生素:阿霉素(ADM) 柔红霉素 亚硝尿类抗生素:链脲霉素,肿瘤基础知识,常用抗肿瘤药物简介,注:卡铂剂量限制性肾毒性及胃肠道反应远 低于顺铂,但骨髓抑制重于顺铂,铂类化合物: 作用机制:抑制DNA合成和复制 代表药物:顺铂 卡铂(伯尔定等) 奥沙利铂,肿瘤基础知识,常用抗肿瘤药物简介,植物类药物: 属细胞周期特异性药物,对M期细胞最敏感 抗瘤谱广,但易产生耐药 作用机制:抑制微管聚合,影响纺锤体合成,抑制 DNA拓扑异构酶1,2,抑制有丝分
6、裂影响 核糖体功能,阻止蛋白质合成 代表药物:长春新碱,紫杉醇类(泰素等),喜树碱,肿瘤基础知识,常用抗肿瘤药物简介,抗代谢药物: 属于细胞周期特异性药物,对S期最敏感 各药间一般无交叉耐药 作用机制:干扰细胞核酸代谢,抑制DNA合成 代表药物:叶酸拮抗剂类:甲氨蝶呤(MTX) 嘧啶拮抗剂类:呋喃尿嘧啶(5FU) 健择(gemzar),肿瘤基础知识,常用抗肿瘤药物简介,激素类药物: 作用机制:通过抑制细胞内激素受体或拮抗剂作用, 治疗某些激素依赖性肿瘤,如男女生殖 系统肿瘤等 代表药物:肾上腺皮质激素:强的松 地塞米松 雌激素:雌二醇,肿瘤基础知识,常用抗肿瘤药物简介,其他: 作用机制:诱导癌
7、细胞向成熟细胞分化 治疗白血病,皮肤癌等 代表药物:维生素甲类化合物,为维生素A衍生物,肿瘤基础知识,化疗常见毒副反应及毒性分级,肿瘤基础知识,化疗常见毒副反应及毒性分级,肿瘤基础知识,联合化疗的原则,选用的药物应是单一用药有效的药物 选用作用机制及作用于细胞周期时相不同的 药物联合,以更好地发挥协同作用 尽量选择毒性类型不同的药物联合以免毒性 相加 广谱,各药间无交叉耐药且有增效作用,肿瘤基础知识,WHO使用的疗效评定标准,可测量的病变: 完全缓解(Complete remission,CR): 可见的肿瘤病变完全消失,维持4周以上 部分缓解(Partial remission,PR): 肿瘤病灶的最大直径及其最大垂直横径的乘积缩小 50%以上,其它病灶无增大,无新病灶出现,维持 4周以上。 稳定(Stable disease,SD)或无变化(NC): 肿瘤病灶的两径乘积缩小不足50%,或增大不超过 25%,无新病灶出现,维持4周以上。 进展(Progression disease,PD): 肿瘤病灶的两径乘积增大25%以上或出现新病灶。,