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1、激素使用的 7 大副作用汇总一：肾上腺皮质功能的损害临床上造成肾上腺皮质功能损害的原因有两个：长期大量用药和使用不恰当的种类和剂型，不适当的停药方式。造成的结果有两种：药源性肾上腺皮质功能亢进表现为向心性肥胖，满月脸、痤疮、多毛、乏力、低血钾、水肿、高血压、糖尿病等。一般停药后可以自行消失。医源性肾上腺皮质功能不全大剂量长期使用外源性糖皮质激素，抑制了 ACTH 的分泌，从而使内源性糖皮质激素分泌减少。连续使用泼尼松（2030mg/d）2 周以上，可以导致下丘脑-垂体- 肾上腺轴反应迟钝，如果突然停药，则可能出现恶心、呕吐、低血糖、低血钠、低血氯、高血钾、心律不齐、低血压等撤药反应。预防的方法
2、是合理地逐渐撤药或给予一定量的 ACTH。二：骨质疏松和自发性骨折骨质疏松是激素治疗，尤其是长疗程激素治疗的主要副作用之一。但该副作用却常常被临床医生忽视，不少病人发生了骨折才被重视，但已为时过晚。准备接受糖皮质激素治疗（相当于强的松大于 5mg/d）超过 3 个月者应遵循以下规则改变生活方式，减少危险因素：戒烟、减少饮酒、适当运动使用活性维生素 D 并补充钙剂使用双磷酸盐（绝经后妇女慎用）使用性激素替代治疗（如果缺乏或有临床表现）检测腰椎和/或臀部骨密度（BMD）如果 BMD 不正常（T-评分小于-1）使用双磷酸盐（绝经后妇女慎用）如果患者禁忌使用或无法耐受双磷酸盐治疗，降钙素可作为二线治疗
3、如果 BMD 正常，每年或半年重复随访 BMD三：对儿童生长发育和生殖功能的影响传统治疗 Still 病的方案是首选糖皮质激素。在激素减量的过程中，常常出现病情复发，大部分需要长期使用较大剂量的激素治疗。但是长期使用较大剂量的激素治疗，导致激素明显的副作用，尤其是生长发育障碍。尼美舒利和甲氨蝶呤联合治疗成人 Still 病，可获得到比传统大剂量激素更好的疗效和更少的副作用。经检索 PubMed 数据库，国际上至今未见有取代激素治疗成人 Still病的治疗方案。尼美舒利与 MTX 联合治疗成人 Still 病用药方法：口服尼美舒利 100mg，每 12 小时 1 次，对于体温超过 39的高热者，
4、为防止体温聚降过低，尼美舒利首剂为 50mg。生理盐水 40ml + MTX 10mg，静脉注射，每周 1 次，4 次后改为口服 MTX 10mg，每周 1 次。尼美舒利和 MTX 联合治疗 2 周，体温仍不下降者，加口服泼尼松，每日 10mg。联合治疗持续至症状好转（包括体温正常、多汗现象消失、关节疼痛消失）2 周后先停用尼美舒利。血沉、C 反应蛋白、血白血胞、血清铁蛋白均恢复正常后 8 周，且症状和实验室指标均无反复，则 MTX 剂量减半，4 周后仍病情稳定，症状和实验室指标无反复则停用 MTX。儿童 SLE不少临床医生采用一种“朴素的临床思维” 治疗儿童风湿病。认为儿童卵巢非常娇嫩，经不
5、起环磷酰胺“摧残” ，因此对重症的儿童红斑狼疮，不忍心给予环磷酰胺治疗，而是长期靠激素维持，反而导致生长发育障碍。科学的临床思维是，环磷酰胺主要作用于活跃期的细胞（骨髓和生殖细胞） ，而对静止期的细胞并不敏感。儿童卵巢尚未发育排卵，仍处在静止期，因此对环磷酰胺的耐受性更佳。临床上几乎见不到因为儿童期使用过环磷酰胺，导致终身无月经的女性红斑狼疮患者。相反，目前每年均会遇见多例由于长期依靠激素治疗，导致生长发育障碍的儿童红斑狼疮。这种现象值得我们深思。最近一份儿童红斑狼疮预后研究显示，延长激素治疗是危险因素，而免疫抑制药治疗是保护性因素。因此我们呼吁，为了生长发育和控制病情，治疗儿童风湿病时，免疫
6、抑制剂的应用指征放宽一点，而激素的剂量和疗程限紧一点。四：诱发和加重感染抗炎与免疫抑制的治疗由温和至强烈，对感染的威胁由小到大依次是：非甾体抗炎药：低剂量激素：Prednisone 10mg qd雷公藤制剂甲氨蝶呤：1015mg/wk中大剂量激素： Prednisone 0.51mg/kg环磷酰胺、激素冲击治疗Prednisone 10mg/d 对感染威胁不大Prednisone 15mg/d 可使结核菌素试验出现 “假阴性”。美国胸科学会要求，对于激素剂量 Prednisone15mg/d 者，如果 结核菌素试验（） ，需要用异烟肼治疗 1 年。静脉使用免疫球蛋白，可以增强病人非特异性的抗感
7、染能力。MP 冲击治疗一般来说，由于 MP 冲击治疗导致免疫功能下降而继发的感染，多在冲击治疗后的 12 周才出现。不论如何，MP 冲击治疗的病人，一旦出现发热，必须立即做血培养，然后给予广谱抗生素。但对于没有感染迹象的病人，不要预防性使用抗生素，因为抗生素不能预防免疫抑制者的感染。按照我们的经验，预防性地使用抗生素，尤其是预防性使用二线或三线抗生素的狼疮危象者，最终多死于感染。在没有预防性使用抗生素的情况下，所感染的菌株多是大肠杆菌、葡萄球菌、绿脓杆菌等，此时抗生素效果多很好。若预防性使用二线或三线抗生素，非但不能起到预防的作用，反而使感染的菌种复杂化 。然而，有时危重风湿病伴发热者，MP
8、冲击治疗后体温再次升高，医生们常常为此纳闷，究竟是感染性发热，还是风湿病性发热。根据我们的体会，多数风湿病性发热在 MP 连续冲击 3 天后，体温多可维持正常 5 天以上，如果在 5 天之内再次发热，多是感染性发热。这只是一个粗略的估计，临床上必须根据病人的伴随症状等仔细分析和判断。五：诱发和加重溃疡多数情况下，小剂量激素对胃肠粘膜影响不大。中等剂量以上者需要注意胃肠粘膜病变。冲击治疗需要常规用胃肠粘膜保护性药物：MP 冲击治疗的病人均为危重病人，如果合并上消化道大出血无疑是雪上加霜。我们常规在 MP 冲击治疗日，加用静脉注射 H2 受体阻滞剂。多年来未见因 MP 冲击治疗导致的上消化道大出血。六：无菌性股骨头坏死在病情许可的前提下，尽快减少激素剂量，争取早日停用激素。必要时运用免疫抑制剂（激素助减剂） 。七：行为与精神异常激素减量镇静、抗精神病治疗
