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1、肝病的应用,肝炎 肝肾综合征 肝硬化顽固性腹水,1,凯时被国内外12个指南/共识推荐,2,凯时卓越的疗效和安全性获得国内外12个诊疗指南/专家共识的推荐,中国2型糖尿病防治指南-2013年版 2型糖尿病合并下肢动脉病变的筛查和管理规范-2013 中国急性胰腺炎诊治指南-2013 中国老年人四肢动脉粥样硬化专家共识-2012 肝衰竭诊治指南-2012年版 临床诊疗指南肾脏病学分册-2011 冠心病介入诊疗对比剂应用专家共识-2010 / 经皮冠状动脉介入治疗指南-2009 欧洲肺动脉高压的诊断和治疗指南-2009 人工肝支持系统治疗的操作指南-2007 预防造影剂肾病的美国共识-2007 新生儿
2、持续肺动脉高压诊疗常规-2002,3,肝衰竭诊治指南-2012年版,前列腺素E1脂质体是肝衰竭时 促进肝细胞生长的有力因素,中华临床感染病杂志,2012,5(6):321-326,4,人工肝支持系统治疗的操作指南-2007,中华传染病与寄生虫病学会人工肝学组.药品评价,2007,4(1):8-12,前列腺素(如PGE1，PGI2)在人工肝支持治疗中适用于肝性脑病,5,凯时获11本教科书推荐,最广泛的认可度 凯时卓越的疗效和安全性11本教科书推荐,内科学本硕连读教材 王吉耀著 急性呼吸窘迫综合征毛宝龄/钱桂生等著 心血管药理学陈维洲等著 传染病学北京医科大学教材 斯崇文著 人工肝脏李兰娟著 血管
3、外科治疗学王玉琦著 现代颈锥病学赵定嶙著 急性胰腺炎/胰腺病学新技术与新进展袁耀宗著 外科学第八版 全国高等医学教材建 设研究会 卫生部规划教材 实用重症医学 成人心脏外科学,6,传染病学北京医科大学教材 斯崇文著,肝肾综合征：试用PGE1脂质体（凯时,7,人工肝脏,凯时可促进肝细胞再生，减少肝损伤,8,肝脏的靶向性,网状内皮系统（RES）功能主要集中在肝脏 肝脏的Kupffer细胞占RES系统的80-90% 脂质体主要由Kupffer细胞吞噬的特性,9,在肝炎的应用,在肝炎的应用,一般肝炎（中、重度） 重型肝炎早期,10,治 疗 指 南,控制肝细胞的坏死，控制肝细胞再生的药物，可选用前列地尔
4、,摘自肝衰竭的诊治指南&人工肝支持系统治疗指南2005年5月版,11,在肝炎中的应用背景,1987年Levy等报道应用PGE1粉针剂成功地抢救10例重型肝炎患者。但副反应严重。 我国“八五”攻关开展了前列地尔应用于重型病毒型肝炎的治疗，初步获得相当的疗效。但由于在大量患者治疗过程中出现发热、头痛、恶心、呕吐等副反应，患者难于接受，限制该药品的推广应用,12,作 用 机 制,增加肝血流量,改善肝脏微循环,清除肝细胞代谢产物,增加肝脏组织供氧量,抑制细胞杀伤因子释放,稳定肝细胞膜及溶酶体膜,抑制活性氧,促进肝细胞再生,进入肝细胞,13,Lipo PGE1治疗急性肝炎重症型的临床观察 日本53家医院
5、不同剂量双盲试验的比较研究,市田文弘 佐藤俊一,1、最佳病例的选择 2、治疗剂量 3、副反应,国 外 论 文,14,临 床 背 景,87例肝炎 肝功能低下，凝血酶原活动度60%，有向重肝转化趋势。 目的： 阻止其向重型肝炎转化 尽快恢复肝功能，纠正出血倾向,15,疗效评价总体有效率90,16,早期使用大剂量更利于好转,不同剂量凯时治疗后肝功能随时间改善比较,17,有效保护肝细胞,肝功能生化指标（AST,肝功能生化指标（ALT,18,降低黄疸,肝功能生化指标（T-Bil,19,改善凝血功能,肝功能生化指标（PTA,20,针对重肝早期疗效更好,国内也将凯时用于重肝的治疗，总结如下,不同剂量的凯时治
6、疗慢性重型肝炎早期的临床观察 浙江大学医学院附属第一医院传染科 浙江大学学报,21,总结,降黄显著， 有效纠正凝血功能低下， 早期疗效和剂量呈正相关， 副反应和剂量也呈正相关， 临床的结果显示凯时治疗肝炎的有效率为90%， 重肝早期应用存活率可达到80,22,凯时治疗肝肾综合征,凯时治疗肝肾综合征,23,论 著,肝肾综合征的防治，可用凯时,摘自传染病学P39页 北京医科大学出版社出版 主编：斯崇文等,前列腺素E1脂微球载体制剂，可用于肝肾综合征的治疗,摘自内科学本硕连读教材 P497页 人民卫生出版社出版 主编：王吉耀,24,肝肾综合征作用机理,拮抗TXA2 ，抑制ET释放，解除肾血管痉挛，明
7、显增加肾血流,参与RAS系统激肽系统前列腺素系统平衡，调整血压,抑制血小板聚集、改善红细胞变形能力，纠正肾小球循环障碍,增加肾小球滤过率，增加尿量,预防治疗HRS,25,国内临床论文,Lipo PGE1治疗肝肾综合征的临床研究 中南大学湘雅医院传染科 谢玉桃 蒋孝华,中日友好医院学报 2003年第17卷第1期,26,对HRS患者肝功能影响的比较,ALT(u/L,SB(mol/L,PTA(,27,对HRS患者肾功能影响的比较,尿量(ml,血清钠(mmol/L,28,对HRS患者肾功能影响的比较,BUN(mmol/L,Cr(mol/L,29,总结,明显增加尿量 减少肝腹水 使用凯时用于预防HRS,
8、30,凯时治疗肝硬化顽固性腹水,凯时治疗肝硬化顽固性腹水,31,凯时治疗肝硬化顽固性腹水的作用机制,32,国内临床论文,凯时治疗肝硬化顽固性腹水疗效观察 浙江大学附属第一医院肝病研究所 阮冰,中国实用内科杂志 2003年第23卷第3期,33,结 果,72例肝硬化顽固性腹水患者。 对照组安体舒通、速尿。 凯时组显效为27.8% ，有效50%，明显高于 对照组显效11.1%、有效30.6%（P0.01）。 凯时组SB、Cr、BUN下降明显优于对照组（P0.01）。 结论：凯时可加快肝硬化顽固性腹水消退,34,用 法 用 量,每日1-2次 ， 每次2-4支 加入10ml葡萄糖液 静推或入壶 连续使用2-4周,35,36
