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1、临床医学检验主管技师考试辅导临床化学 脂代谢及高脂蛋白血症血脂是血浆中的中性脂肪（甘油三酯和胆固醇）和类脂（磷脂、糖脂、固醇、类固醇）的总称，广泛存在于人体中。甘油三酯和胆固醇都是疏水性物质，不能直接在血液中被转运，也不能直接进入组织细胞中。它们必须与血液中的特殊蛋白质和极性类脂（如磷脂）一起组成一个亲水性的球状巨分子，才能在血液中被运输，并进入组织细胞。这种球状巨分子复合物就称作脂蛋白。血脂代谢就是指脂蛋白代谢，而参与这一代谢过程的主要因素有载脂蛋白、脂蛋白受体和脂酶。一、脂蛋白（一）组成：游离胆固醇及胆固醇酯称为总胆固醇（TC）。不同脂蛋白含有的载脂蛋白种类、数量均有区别。（二）结构：脂蛋
2、白均为球状颗粒表层：磷脂、游离胆固醇、载脂蛋白极性物质内核：甘油三酯、胆固醇酯非极性物质（三）脂蛋白的分类 脂蛋白（超速离心法）密度（Kg/L）颗粒直径（nm）漂浮率（SF）电泳迁移率电泳位置CM0.95801200400原点原点VLDL0.951.006308060400前-前IDL1.0061.01923352060宽和前之间LDL1.0191.0631825020HDL1.0631.2151209Lpa1.0401.130脂蛋白的密度从CM到HDL由小变大，而分子的大小则由大变小。1.CM：来源于食物脂肪，含外源性甘油三酯近90%，密度最低。正常人空腹12h后采血时，血浆中无CM。餐后以
3、及某些病理状态下血浆中含有大量的CM时，血浆外观混浊。将含有CM的血浆放在4静置过夜，CM会自动漂浮到血浆表面，形成一层“奶酪”，这是检查有无CM存在最简单实用的方法。CM中的载脂蛋白主要是Apo A和C，其次是含有少量的Apo A、A、B48。2.VLDL：VLDL中甘油三酯含量占一半以上。CM和VLDL统称为富含甘油三酯的脂蛋白（RLP）。由于VLDL分子比CM小，空腹12h的血浆是清亮透明的，当空腹血浆中甘油三酯水平超过3.3mmolL（300mgdl）时，血浆呈乳状光泽直至混浊，但不上浮成盖。VLDL中的载脂蛋白含量近10%，其中ApoC为40%50%，ApoB100为30%40%，A
4、poE为10%15%。3.IDL：IDL是VLDL向LDL转化过程中的中间产物，与VLDL相比，其胆固醇的含量明显增加。正常情况下，血浆中IDL含量很低。最新的研究表明，IDL是一种有其自身特点的脂蛋白，应将其与VLDL和LDL区别开来。IDL中的载脂蛋白以Apo B100为主，占60%80%，其次是Apo C（10%20%）和Apo E（10%15%）。4.LDL：是血浆中胆固醇（TC）含量最多的一种脂蛋白。所以，LDL被称为富含胆固醇的脂蛋白。正常人空腹时血浆中胆固醇的2/3是和LDL结合，单纯性高胆固醇血症时，血浆胆固醇浓度的升高与血浆中LDL水平是一致的。由于LDL颗粒小，即使血浆中L
5、DL的浓度很高，血浆也不会混浊。LDL中载脂蛋白几乎全部为Apo B100（占95%以上）。5.Lp（a）：其脂质成分类似于LDL，但其所含的载脂蛋白为Apo B100和Apo（a）。Lp（a）是一类独立的脂蛋白，直接由肝脏产生的，不能转化为其他脂蛋白。6.HDL：脂质主要是磷脂和胆固醇，载脂蛋白以Apo A为主（65%）。HDL可分为HDL2和HDL3两个亚组分。HDL2颗粒大于HDL3，而其密度则小于HDL3。两者的化学结构差别是，HDL2中胆固醇酯的含量较多，而载脂蛋白的含量则相对较少。脂蛋白结构的主要成分 脂蛋白脂质载脂蛋白CMTG：90%，TC：10%1%，Apo B48VLDLTG
6、：60%，TC：20%10%，Apo B100、C、IDLTG：35%，TC：35%15%，Apo B100、ELDLTG：10%，TC：50%20%，Apo B100HDLTG：5%，TC：20%50%，Apo A、A脂蛋白（a）TG：10%，TC：50%20%，Apo B100、Apo（a）例题下列血浆脂蛋白密度由低到高的正确顺序是A.LDL、IDL、VLDL、CM、HDLB.CM、VLDL、IDL、LDL、HDLC.VLDL、IDL、LDL、CM、HDLD.CM、VLDL、LDL、IDL、HDLE.HDL、VLDL、IDL、CM、LDL答疑编号700812030101正确答案：B二、载脂
7、蛋白（Apo）（一）载脂蛋白的功能1.构成并且稳定脂蛋白的结构。2.修饰并影响和脂蛋白有关的酶的代谢和活性。如ApoC激活脂蛋白脂肪酶（LPL），ApoA激活卵磷脂胆固醇脂酰转移酶（LCAT）等。3.是一些酶的辅因子。4.是脂蛋白受体的配体。（二）分类：一般分为A、B、C、E、（a）五大类，每类中又有亚类。A类：A、A、A；B类：B48、B100等；C类：C、C、C等。载脂蛋白的分类和所在位置 载脂蛋白分布Apo AHDL含大量，CM、VLDL、LDL含少量Apo AHDL，CM、VLDL含少量Apo AHDLApo（a）Lp（a）Apo B48CMApo B100VLDL、IDL、LDLAp
8、o CVLDLApo CCM、VLDL、新生HDLApo ECM、VLDL、IDL、HDL例题载脂蛋白A主要存在于A.LDLB.VLDLC.HDLD.CME.IDL答疑编号700812030102正确答案：C三、脂蛋白受体脂蛋白可以被细胞上的脂蛋白受体识别并与之结合，再被摄取进入细胞内进行代谢。目前已报道的受体有很多种，了解最多的是LDL受体，其次是VLDL受体。脂蛋白受体的作用是决定脂类代谢途径，调节血浆脂蛋白的水平。1.低密度脂蛋白受体（LDL受体）：ApoB/ApoE受体分布：广泛分布于肝、动脉壁平滑肌细胞、血管内皮细胞、淋巴细胞、单核-巨噬细胞等。配体：ApoB100、ApoE结合的脂
9、蛋白：LDL（主要），VLDL、-VLDL、LDL残基等。LDL受体的合成受细胞内胆固醇水平负反馈调节。2.极低密度脂蛋白受体（VLDL受体）分布：脂肪细胞、心肌、骨骼肌等（肝内基本没有）。配体：ApoE结合的脂蛋白：VLDL、-VLDL、VLDL残基等VLDL受体的作用是清除血液循环中CM残粒和-VLDL残粒3.其他受体残粒受体：也称为LDL受体相关蛋白（LRP），存在于肝细胞表面膜上特异性受体，配体为ApoE。这种受体主要识别含ApoE丰富的脂蛋白，包括CM残粒和VLDL残粒（-VLDL）。VLDL受体的配体是A.含ApoB100的脂蛋白B.含ApoE的脂蛋白C.含ApoC的脂蛋白D.含A
10、poA的脂蛋白E.含ApoJ的脂蛋白答疑编号700812030103正确答案：B下列富含甘油三酯的脂蛋白是A.CM和VLDLB.LDL和HDLC.VLDL和HDLD.Lp（a）和CME.CM和HDL答疑编号700812030104正确答案：A四、脂酶与脂质转运蛋白1.LPL（脂蛋白脂肪酶）合成部位：全身实质性组织细胞合成分泌。存在部位：全身毛细血管内皮细胞表面LPL受体上。功能：催化脂蛋白中TG水解，参与CM、VLDL代谢。使这些大颗粒脂蛋白逐渐变为分子量较小的残骸颗粒。激活剂：ApoC抑制剂：ApoC肿瘤坏死因子和ApoE也影响LPL的活性。肝素引起这种结合的酶释放入血。2.HL（肝脂酶）存
11、在部位：肝脏和肾上腺血管床内皮细胞中，由肝素释放入血。功能：继续LPL工作，进一步催化水解VLDL残粒中的甘油三酯；参与IDL向LDL转化的过程。3.LCAT（卵磷脂胆固醇脂酰转移酶）LCAT由肝合成释放入血吸附在HDL分子上，与ApoA和胆固醇酯转运蛋白（CETP）一起组成复合物，存在于循环血液中。催化血浆中胆固醇酯化。最优底物：新生的HDL，LCAT使新生HDL转变为成熟的HDL。新生HDL主要含有磷脂和少量未酯化的胆固醇。激活剂：（辅助因子）ApoA4.脂质转运蛋白：（1）胆固醇酯转运蛋白（CETP）：可将LCAT催化生成的胆固醇酯由HDL转移至VLDL、IDL和LDL中，在胆固醇的逆向
12、转运中起关键作用。（2）磷脂转运蛋白（PTP）：可促进磷脂由CM、VLDL转移至HDL。（3）微粒体甘油三酯转移蛋白（MTP）：在富含TG的VLDL和CM组装和分泌中起主要作用。例题下列关于脂酶与脂质转运蛋白的叙述错误的是A.LPL活性需要ApoC激活B.SDS可抑制HL的活性C.LPL定位于全身毛细血管内皮细胞表面的LPL受体上D.LPL可催化VLDL颗粒中甘油三酯水解E.HDL中胆固醇的逆向转运需要LCAT答疑编号700812030105正确答案：AA.ApoAB.ApoBC.ApoCD.ApoDE.Apo（a）1.能活化脂蛋白脂肪酶（LPL）的载脂蛋白是答疑编号700812030106正
13、确答案：C2.能活化卵磷脂胆固醇酰基转移酶（LCAT）的载脂蛋白是答疑编号700812030107正确答案：A五、脂蛋白代谢1.乳糜微粒：小肠粘膜合成，淋巴入血功能：运输外源性的脂质，主要是甘油三酯2.VLDL主要是肝脏合成。功能：运输内源性脂质，主要是肝脏合成的TG。肝是体内主要能合成胆固醇等脂质并参加脂蛋白中间代谢的器官，由肝合成的VLDL是在空腹时血液中携带甘油三酯的主要脂蛋白，在脂解过程中，大多数的VLDL、甘油三酯、和磷脂很快被移走，VLDL变成IDL，进而成为LDL或者被直接分解代谢掉。IDL转变成LDL，失去了Apo E和Apo C2，而所有的胆固醇都被保留下来。3.LDL（1）在血浆中由VLDL转变而来。（2）功能：将内源性胆固醇转运到外周组织。（3）代谢过程2/3通过受体途径进细胞代谢，1/3被网状内皮系统中的巨噬细胞清除。LDL中的唯一结构蛋白Apo B100，可被细胞的LDL受体识别、结合。一般说LDL是血液中主
