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1、双柏凝胶剂中大黄素体外透皮吸收 的实验研究【摘要】目的研究双柏凝胶剂中主要成分大黄素的透皮吸收特性，并考察了处方 中其他成分对大黄素吸收的影响作用。方法采用改良的Franz扩散装置，以离体鼠皮为 屏障、磷酸盐缓冲液为接受介质，研究了大 黄提取物凝胶及双柏凝胶剂中大黄素透皮 吸收性能。结果在大黄提取物和双柏凝胶剂 中，大黄素12 h累积透皮释药为，g cm1。结论大黄提取物凝胶中大黄素 具有一定的透皮吸收，但不太理想，而双柏 凝胶剂由于其他组分的加入， 促进了大黄素 的吸收，从一个方面佐证了该处方制成凝胶 剂的可行性。【关键词】双柏凝胶剂； 大黄素； 透皮吸收双柏散由大黄、黄柏、泽兰、侧柏叶、薄
2、 荷组成，具有消肿止痛，活血化瘀之功效， 主要用于治疗跌打损伤早期及疮疡初起 红肿热痛等症:1。传统的蜜调散剂使用时 易污染衣物，且存在较多的过敏反应。为方 便使用，同时为提高药物的生物利用度，我 们将其制成双柏凝胶剂。本文以大黄提取物 凝胶作对比，以大黄素为指标，考察了双柏 凝胶剂透皮吸收情况， 从而对双柏凝胶剂的 体外吸收进行初步评价。1仪器与试药仪器高效液相色谱仪：LC-10ATvp双泵， SLC-10Avp控制器，SPD-10Avp紫外检测器， CTO-10ASvptt 温箱。试药大黄素对照品由 中国 药品生物 制品检定所提供（批号为0756-9908）;甲醇 为色谱纯；大黄、黄柏、泽
3、兰、侧柏叶、薄 荷由柳州市神农中药饮片厂提供，经柳州市中医院 药检室鉴定，符合中国药典要 求；其余试剂均为分析纯。2方法与结果凝胶剂的制备取处方量的大黄（A）和根 据双柏散处方比例称取药材粗粉（B）,均加 95泛醇浸泡6 h,以57 ml/min的速度渗 漉提取，相应渗漉液浓缩至约 50 g,加入3 g卡波姆940,密闭放置过夜使其充分溶胀，加蒸储水至100 g ,研匀即得。分装于密闭 避光的容器中，贮存于凉处。A:大黄凝胶；B: 双柏凝胶建立测定方法色谱条件色谱柱为选 Kromasil- C18 柱(5叫m, 250 mm mm);流动相为甲醇-水；流速 ml/min ;检测波长 254 n
4、m;柱温30C ；进 样量：10 1 l。对照品溶液制备精密称取大黄素对照品 5mg加甲醇溶 解定容至25 ml，制成mg/ml的溶液，即可。供试品溶液制备精密称取凝胶剂1 g，水浴浓缩至近干， 加蒸储水10 ml ,浓盐酸1 ml ,沸水浴中水 解30 min,再加氯仿20 ml，超声振荡20 min, 置分液漏斗中分层，取氯仿层；水层用氯仿 洗3次，每次10 ml ,合并氯仿液，挥干。 加适量甲醇溶解，转移至10 ml容量瓶中，超声振荡数分钟使溶解完全，加甲醇至刻度,摇匀。针孔式微孔滤膜过滤，弃去初滤液， 取续滤液作为供试品溶液。线性关系考察精密吸取对照品溶液用流动相稀释成，(1 g ml
5、-1进样10(11测定，以大黄素进样量和峰面积进行线性回归， 求得 标准曲线的回归方程为： Y=3 422, r= 8。结果表明大黄素进样量在10 I g ml-1范 围内有良好的线性关系。精密度实验精密吸取上述对照品溶液 10 p l ,重复进样测定5次，结果大黄素峰面积值的 RSD=% 表明仪器精密度良好。稳定性实验取供试品溶液，于0, 1, 2, 3 h分别进样测定峰面积，结果 RSD=%表明供试品 在3 h内稳定。体外透皮吸收方法离体鼠皮的制备取体质量2022 g小鼠，乙醍麻醉，剪去背部毛，取皮肤剥离皮下脂肪及粘液，用生理盐水冲洗干净，备用。接受液pH的磷酸盐缓冲液。体外透皮实验装置及
6、方法本实验采用Franz扩散池装置。将备用 鼠皮固定在扩散池的供应室与接受室之间， 使角质层面向供应室，上下夹紧后在接受室 中注满接受液，驱除气泡。在供应室中分别 加入1 g样品凝胶(A )及(B)。开启电磁搅 拌器连续搅拌，并保持水浴温度在(32 土 0. 5 ) C。分别在，1 , 2, 4, 6, 8, 12 h 取 样4 ml ,同时补加等量同温的新鲜接受液。接受液含量测定和累积透皮量的计算取接受液4 ml 供试品溶液制备项下操作得到供试品溶液。 取10 it l进样，在254 nm处测得峰面积， 代入标准曲线方程，得接受液浓度，并按以 下公式计算累积释药量:C1=f(Xi);Q=(C
7、ix vEn -1i=1+Ci x 4)/S。其中 f(Xi): 标准曲线方程；Ci:接受液中药物浓度 ；V: 接受液体积；S:扩散面积。体外透皮吸收结果色谱分离结果见1。结果以累积透皮释药量 Q对释药时间t作 图。将数据进行模型拟合，渗透动力学符 合Higuchi函数方程，即 A凝胶：Q=/2+(r=3)，渗透速率为 p g h-1，而B凝胶： Q=/2+(r= 7)，渗透速率为 (1 g h -1。经处方配伍后，大黄中主要成分大黄素 的经皮渗透效果优于其单一药物大黄制成 的凝胶剂。3讨论实验全部选择雄性昆明小鼠可便于取皮操 作及结果数据的平行。同时以高效液相色谱 法为离体鼠建立了可靠的体外
8、测定方法，在渗透实验中，由于皮肤与介质长时间接触， 皮肤中蛋白质等物质易脱落，溶解，会导致 混浊或呈乳光，本文酸化样液以游离出脂溶 性大黄素，然后氯仿提取，从而消除了皮肤 中蛋白等成分对色谱柱的影响。体外透皮实验中水浴设定的温度为C系最 接近正常人体表皮的温度。实验中的接受液 pH设定在也是因其接近人体皮肤的pH值。本实验中结果显示，由于处方中含有泽兰、 侧柏叶、薄荷等其他成分，使双柏凝胶剂中 大黄素的渗透作用提高，从此角度可以看出 双柏凝胶剂用于局部具有一定透皮作用。但究竟是处方中的何种成分提高了大黄素的透皮吸收，由于时间及经费等方面的原因还有待于进一步的研究。【参考文献】1岑泽波，吴诚德.中医伤 科学:MT.上海：上海科学技术出版社,1985:243.
