《注射用粉针剂生产车间的初步设计》

《《注射用粉针剂生产车间的初步设计》》由会员分享，可在线阅读，更多相关《《注射用粉针剂生产车间的初步设计》（11页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。

1、1.粉针剂工艺流程图及环境区域划分待分装原料西林瓶胶塞图例:局部百级2.主要操作问的位置和要求主要操作间位置洁净级别温度要求c湿度要求洗瓶洗塞问粉针车间100,000 级18 2665%以下分装问粉针车间10,000级局部100级18 2650%以下轧盖间粉针车间100,000 级18 2665%以下包装问粉针车间控制区18 2665%以下3.准备工作：1胶塞的洗涤硅化灭菌与干燥1胶塞洗涤前准备工作1）根据指令领取胶塞并检查其是否有检验合格证，同时检查胶塞是否有破损，厚薄不均等现象，应拣出堆放在指定位置。2）工作区及胶塞活洗机已活洁，不存在任何与现场操作无关的包装材料，残留物与记录，同时审查

2、核对批生产记录及物料标签。3）确认洗胶塞用注射用水的各项指标均合格，同时注射用水检查其可见异物应合格后方可用丁胶塞洗涤。4）胶塞完全吸入设备腔体后，检查胶塞机进料斗门和出料门是否关好。5）打开注射用水、真空泵、蒸汽阀门、压缩空气阀门，检查各压力及真空度是否满足工艺要求 要求注射用水压力,压缩空气压力。2操作过程1）打开进料真空吸料阀，由真空控制器控制，将胶塞吸入活洗腔内，然后关闭进料口盖。2）选择好活洗程序后，采用自动程序控制操作。3程序1）粗洗：首先经过滤的注射用水进行喷淋粗洗 35分钟，喷淋水直接由箱体底部排水阀排出。然后进行混合漂洗1520分钟即可，混洗后的水经排污阀排出。2）漂洗1:粗

3、洗后的胶塞经注射用水进行 1015分钟漂洗。3）中间控制：漂洗1结束后从取样口取洗涤水检查可见异物应合格，如果不合格，则继续用注射 用水进行洗涤至合格。4) 硅化：加硅油量为：020ml/箱次。硅化温度为80Co5) 漂洗2:硅化后，排完腔体内的水后，再用注射用水漂洗1015分钟。6) 中间控制：漂洗2结束后从取样口取洗涤水检查可见异物，如果不合格，则继续用注射用水进 行洗涤至合格。7) 灭菌：蒸汽湿热灭菌，温度大于 121 C，时间大于15分钟,F0 158) 真空十燥：启动真空泵使真空压力不大于抽真空，抽真空后，然后打开进气阀，这样反复操作 直至腔室内温度达55 C方可停机。9) 出料：将

4、洁净胶塞盛于洁净不锈钢桶内并贴上标签，标明品名、活洗编号、数量、卸料时间、 有效期，并签名，灭菌后胶塞应在 24小时内使用。10) 打印：自动打印记录并核对正确后，附于本批生产记录中。4胶塞在使用前应检查其可见异物，合格后方可使用，QA取胶塞样品检测干燥失重,无菌。2西林瓶的清洗和灭菌1西林瓶洗涤前的准备工作(1) 工作区，西林瓶活洗机及隧道烘箱均已活洁，且生产现场不存在任何与操作无关的包装材料， 残留物和记录，同时检查批生产记录及物料标签。(2) 确认洗瓶用注射用水的各项指标均合格， 同时取注射用水，检查其可见异物应合格方可用于 西林瓶洗涤。(3) 根据领料核料单核对西林瓶，并检查其是否有检

5、验合格证，同时检查西林瓶有无下列缺陷， 如裂缝、疵点、变形，高度和直径不一致或其它外形损坏等，将其拣出并堆放到指定地点。(4) 理瓶用不锈钢盘用纯化水洗刷十净烘十备用。(5) 打开纯化水，注射用水，压缩气阀门，检查各压力是否满足工艺要求：纯化水压力,注射 用水压力压缩空气压力在 Mpa。(6) 开启隧道灭菌烘箱各风机及排风机，开启加热电源，使灭菌温度上升至250 C以上可开始走 网带，待温度升至350C以上方可开始进瓶(灭菌时间大于5分钟，固定网带运行频率，进瓶 口压差不能大于250Pa,冷却段不能形成负压，加热段两段压差维持在土 5Pa之间)。2操作过程：(1) 理瓶：将人工理好的西林瓶慢慢

6、放入分瓶区。(2) 粗洗：瓶子首先经超声波活洗，温度范围 50C60 C .(3) 精洗：用压缩空气将瓶内、外壁水吹十，用循环水进行西林瓶内、外壁的活洗，再用压缩空 气将西林瓶内、外壁水吹十，然后用注射用水进行两次瓶内壁冲洗，再用洁净压缩空气把西 林瓶内外壁上的水吹净。(4) 检查：操作过程中，一定要控制以下项目检查各喷水、气的喷针管有无阻塞情况，如有及时用1mm钢针通透。检查西林瓶内外所有冲洗部件是否正常。检查纯化水和注射用水的过滤器应符合要求。检查注射用水冲瓶时的温度和压力。检查压缩空气的压力和过滤器。(5) 洗瓶中间控制：在洗瓶开始时，取洗净后 10个西林瓶目检洁净度符合要求，要求每班检

7、查 两次，并将检查结果记录于批生产记录中。(6) 灭菌洗净的西林瓶在层流保护下送至隧道灭菌烘箱进行十燥灭菌，灭菌温度350C，灭菌时 间5分钟以上，灭菌完毕后出瓶，要求出瓶温度V 45Co(7) 查看：灭菌过程中不断查看预热段，灭菌段，冷却段的温度是否正常。各段过滤器的性能，风速和风压有无变化。3铝盖的准备1铝盖的准备工作(1) 工作区已活洁，不存在任何与现场操作无关的包装材料，残留物与记录，同时审查该批生产 记录及物料标签。(2) 根据批生产指令领取铝盖，并检查其是否有检验合格证，包装完整，在十万级环境下，检查铝 盖，将已变形，破损，边缘不齐等铝盖拣出存放在指定地点。(3) 将铝塑盖放于臭氧

8、灭菌柜中，开启臭氧灭菌柜 70分钟。灭菌结束后将铝盖放入带盖容器中， 贴上标签，标明品名，灭菌日期，有效期待用。4人员进出无菌室的程序1进入万级区的工作人员，必须在洁净区内更衣室，脱去外衣及自已工作鞋，手活洁消蠹。3更换万级A区工作鞋，进入无菌更外衣问，穿上无菌外衣及口罩、手套后，重新手消蠹，通过缓 冲进入无菌室。4出无菌室程序与之相反，每班更换新无菌服。5无菌内衣及无菌外衣必须每班活洗灭菌。灭菌用脉动真空灭菌柜121 C 30min灭菌后放在工衣存放问，无菌服如发现破损，则剔除，不可再用。6口罩为防尘可灭菌口罩，口罩应覆盖整个鼻部和嘴巴，每次进入无菌室更换一7手套为乳胶的防静电手套。在操作期

9、间发现手套损坏应立即丢弃，将手消蠹后再重新换取新的乳胶手套，在无菌室 内30分钟手消蠹一次。8要时常检查并保持个人卫生。保持手的卫生，经常修剪指甲，不应有可见创口，如有，用创可贴覆盖住创口或感 染处。不准染指甲和使用其它可散发粒子的化妆品。应经常保持整体卫生，头发应经常洗涤。在进入万级区域，在开始操作前，在上厕所以后，在工作时手套损坏或被弄脏后必须彻 底洗手和消蠹。针剂车间设计一般性要点：(1) 粉针剂的生产工序包括：原辅料的擦洗消蠹、西林瓶粗洗、精洗、灭菌十燥、胶塞处理及灭菌、铝盖洗涤及灭菌、分装、轧盖、灯检、包装等步骤，按GMP规定其生产Z域空气洁净度级别分为100级、1万级和10万级。其

10、中无菌分装、西林瓶出隧道烘箱、胶塞出灭菌柜及其存放等工序需要局部100级层流保护，原辅料的擦洗消蠹、瓶塞精洗、瓶塞十燥灭菌为1万级，瓶塞粗洗、轧盖为10万级环境。其工艺流程图及环境区域划分见图 7(2) 车间设计要做到人、物流分开的原则，按照工艺流向及生产工序的相关性，有机地将不 同洁净要求的功能区布置在一起，使物料流短捷、顺畅。粉针剂车间的物流基本上有以下几种：原 辅料、西林瓶、胶塞、铝盖、外包材及成品出车间。进入车间的人员必须经过不同程度的更衣分别 进入1万级和10万级洁净区。进出粉针剂车间人、物流路线(见图)所示(3) 车间设置净化空调和舒适性空调系统能有效控制温、湿度；并能确保培养室的

11、温、湿度 要求；若无特殊工艺要求，控制区温度为 1826C,相对湿度为45%65%。各工序需安装紫外 线灯灭菌。(4) 车间内需要排热、排湿的工序一般有洗瓶区隧道烘箱灭菌问、洗胶塞铝盖问、胶塞灭菌 问、工具活洗问、洁具室等。(5) 级别不同洁净区之间保持5 一 lOPa的正压差每个房间应有测压装置。如果是生产宵霉 素或其他高致敏性药品，分装室应保持相对负压。|H*。瓶子出隧道烘箱后即受到局部100级的层流保100级层流保护。铝盖的处理另设一套人E 二m I*1 晦 * 啊1(J怂.jl . A.n该工艺选用联动线生产，瓶子的灭菌设备为远红外隧道烘箱， 护。胶塞处理选用胶塞清洗灭菌一体化设备，出

12、胶塞及胶塞的存放设置 流通道，以避免人、物流之间有大的交叉。具体布置如图所示IS 4-59进出希针拘车间人，物慎粘线噂1皿圾励顷洁净Li幽I。万皿净区设备选型1. 洗瓶（1）毛刷洗瓶机1. 主要结构：输瓶转盘，旋转主盘，刷瓶机构，翻瓶轨道，机架，水汽系统，机械转动系统和电气 控制系统。2. 工作过程：毛刷洗瓶机通过设备上设置的毛刷，去除瓶壁上的杂物，实现活洗目的。先用毛刷刷洗，再用过滤的蒸僻水冲洗干净（2）超声波洗瓶机1. 机型：按清洗玻璃瓶规格分为单一型和综合型。按传送方式分为水平传动型和列表式传动型。2工作原理：瓶子装入特制的并盘中，特制瓶盘由瓶盘和盖板组成并由瓶盘的带孔子分隔定位。由人工

13、送入第一工 位，循环水喷淋注水满江后，下沉至超声波槽进行超声波粗洗；随后瓶盘上升推入第二工位，并口朝下 喷淋水冲洗外瓶，把针头插入瓶中（气冲）、一次清洗（注射用水）、二次清洗（注射用水）、三次气冲、甩干、瓶口朝上、自动进入灭菌烘箱。3特点：1、结构简单、性能稳定、操作容易、维修费用低。2、多规格、多用途。3、可联动使用，也可单机使用。4、采用气动系统，无污染。5、采用PLC控制操作洗瓶工艺，超声波清洗时间可自由设定。6、具有残水去除装置。7、和平盘式清洗方式实现了洗瓶低破损率。8、装满安甑瓶的瓶盘可直接进下灭菌烘箱，不需要翻盘。9、清洗质量符合 GMP规范要求。10、可为用户节省水资源。4结构

14、：送瓶机构：由电机、减速器、输瓶网带、过桥、 喷淋头组成，是玻璃瓶排列并输送到清洗装置的传递机构。清洗装置：由超声波换能器、送瓶螺杆、提升装置构成。冲洗机构：由带机械手的转盘、冲洗摆动圆盘、喷针装置组成。出瓶机构：由出瓶拨盘、导轨、传动装置构成。传动系统：由主电机、减速器、传动轴、凸轮、链轮系组成。2灭菌干燥(1) 柜式烘箱作用：一般应用在小量粉针剂生产的玻璃瓶灭菌干燥，也可用丁铝盖或胶塞的灭菌干燥 典型结构：主要由不锈钢板制成的保温箱体、电加热丝、托架、风机、可调挡风板等组成。工作流程：洗瓶T进入方盘T再到烘箱T启动风机T升温T温度升至 180度-保持T完成火菌干 燥.停止加热T风机继续运转T冷却瓶T当箱内温度降至比室温高 1520度时T烘箱停止工作T出 瓶T转入下道工序.(2) 隧道式灭菌干燥机特点：从玻璃瓶输入T预热T加热T灭菌干燥T冷却T至小瓶输出。是连续进行的，自动化程度高。生产能力高，适合大中型制药厂粉针剂的大批量生产。隧道式灭菌干燥机的种类：根据加热方式的不同，分为红外线辐射加热式和净化热空气式两种。3粉针分装机1气