半乳糖凝集素

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1、.,半乳糖凝集素 galectin,.,凝集素简介 半乳糖凝集素,分子基础和结构 分类 生物学作用、功能 进展 展望,.,凝集素简介,凝集素为一类 一类非抗体的蛋白质或糖蛋白, 能与糖类专一地非共价结合, 具有凝集细胞和沉淀聚糖和复合糖的作用,.,专一结合基础: 糖类识别域 CRD carbohydrate recognition domain 单糖残基的种类具有专一性 残基的异头构型、糖苷键类型以及寡糖链的结构或构象具有专一性。,.,半乳凝素,凝集素家族,CRD中大量精确定位的氢键部分结合着特定的寡糖链,并使得凝集素能轻易辨别非常相似的糖。 细胞细胞识别和粘附过程中起作用,.,细菌黏附到胃表

2、面,.,半乳糖凝集素 Galectin,-半乳糖苷结合蛋白 可溶性 存在于细胞区室中或分泌到胞外 Galectin缺乏信号肽,它在胞浆中合成,不经过内质网、高尔基体,由小泡直接分泌到细胞外 家族中个别成员具有多价性,性质,.,具有特殊的氨基酸序列,与含-半乳糖苷残基的糖结合物具有很高的亲和力 广泛存在于从线虫到人类各级动物中 在细胞与细胞、细胞与基质之间起特异性粘附作用,与肿瘤的转移、浸润、生长和粘附有关,参与细胞的增殖、分化和局部免疫调节和凋亡等,功能,.,Galectins是一大类蛋白家族,(1)原型Galectin:含有单一的糖识别结构域CRD,包括Galectin-1、2、5、7、1O

3、、11、13、14 (2)嵌合型Galectin:由一个CRD与一个胶原蛋白重复结构域融合而成,只有Galectin-3 (3)串联重复型Galectin:由两个CRD串联聚合 形成同型二聚体,包括Galectin-4、6、8、9、12,半乳糖凝集素 分类,.,原型Galectin:含有单一的糖识别结构域CRD,嵌合型Galectin:由一个CRD与一个胶原蛋白重复结 构域融合而成,串联重复型Galectin:由两个CRD串联聚合形成同 型二聚体,半乳糖凝集素 分类,.,Galectins蛋白家族的特点,含有特殊的保守氨基酸序列,半乳糖凝集素 特点,.,Galectin-1 Galectin-

4、3,.,分子基础,Galectin-1,分子基础,.,分子基础,Galectin-1,分子基础,.,生物学作用、功能,调节细胞粘附 参与急、慢、过敏性炎症 调节细胞的生长和凋亡 促进肿瘤侵袭 转移,生物学作用、功能,.,举例:间接介导免疫反应 参与血管生成 助于肌肉的形成 参与炎症反应,调节细胞粘附,途径:Galectin调节细胞一细胞、细胞一基质之间的粘附,从而调节正常细胞的游走性、极性、组织形成过程 特点:双重调节作用(Galectin-1,3都具有促进和抗粘附的作用),生物学作用、功能,.,参与急、慢、过敏性炎症,途径:影响巨噬细胞从而控制其激活,分 泌等生理机能 特点:LPS途径 举例

5、:Galectin-1能影响巨噬细胞从而控制细胞内感染 Galectin-1抗炎症效应 Galectin-3是强大的炎症信号 Galectin-9可趋化嗜酸性粒细胞 Galectin-14可能为一种嗜酸性化学诱导剂等,生物学作用、功能,.,途径:Galectins可与胞外和细胞表面糖蛋白、糖脂上的特殊糖类配体结合来控制细胞凋亡 特点:Galectins是目前发现的唯一一种既可以在细胞外又可在细胞内调控细胞死亡的分子 举例:Galectin-1、3间接介导P21、P27产生细胞凋亡 Galectin-7 gene在结肠癌细胞系中是抑癌基因P5的 早期显著靶位点 Galectin-12可能在脂肪细

6、胞中起促凋亡作用,调节细胞的生长和凋亡,生物学作用、功能,.,在胞外Galectins与多糖配体相连接,通过传导信号直接控制细胞的死亡,或者通过影响其他信号间接调节细胞的死亡 在胞内表达Galectins可以调控其他信号来控制细胞的生存能力,生物学作用、功能,.,促进肿瘤侵袭 转移,途径:Galectin可以促进神经轴突生长,诱导内皮细胞分化和血管生长,因而促进肿瘤发生、转移 特点:复杂多变 举例:Galectin-3与垂体泌乳素瘤侵袭性的关系 Galectin-3在脑肿瘤的研究 Galectin-3与垂体泌乳素瘤细胞增殖的关系 等,生物学作用、功能,.,现状,2000年,AnnaL.Bart

7、lett, ThomasGrewal 等人研究了巨噬细胞的半乳糖凝集素在摄入低密度脂蛋白过程中的作用 AnnaL.Bartlett etal 2000 Luc Citoresa ,Mar A.Rojo等人在2007年于接骨木属类植物(Sambucusebulus L)的芽中发现了D-半乳糖凝集素,并从基因序列角度以及不同状态下不同条件下研究期性质。Luc Citoresa etal.2008,生物学作用、功能,.,2006年SUN H.QIY ,TONG X 等人申请了关于真菌半乳糖凝集素蛋白活性方面的专利,研究出来多肽链的氨基酸序列、提取方法及其应用. 专利号为CN1693463-A; CN1332030-C。,生物学作用、功能,现状,.,现状,2008年XU A, YU Y, YUAN S等人申请关于文昌鱼体内AmpuiGAL13氨基酸分离的序列以及其合成应用专利 专利号CN1982458-A; CN100535115-C,.,谢谢!,欢迎老师、同学提问!,

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