《时间依赖性抗菌药物[文]》由会员分享，可在线阅读，更多相关《时间依赖性抗菌药物[文]（1页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、什么是时间依赖性抗菌药物？这类抗菌药物的药动什么是时间依赖性抗菌药物？这类抗菌药物的药动 学和药效学评价指标是什么？学和药效学评价指标是什么？ 时间依赖性抗菌药物是指抗菌药物浓度在一定范围内与杀菌活性有关，通常在药物浓 度达到对细菌 MIC（最小抑菌浓度 ） 的 4 一 5 倍时，杀菌活性与药物浓度继续增高时， 其杀菌活性及速率并无明显改变，但杀菌活性与药物浓度超过细菌 MIC 时间（T ）的长短 有关，血液或组织内药物浓度低于细菌 MIC 值时，细菌便可迅速生长繁殖。这类抗菌药物 常无明显抗菌药物后效应( PAE ) ，片内酞胺类抗生素（包括全部青霉素类、绝大部分头 抱菌素类、碳青霉烯类和氨
2、曲南）、大环内醋类的大部分（阿奇霉素除外）、林可霉素类 抗生素和万古霉素、利奈哩胺等均属时间依赖型抗菌药物。 在以后的体外细菌学、动物模型、临床研究中进一步验证了“对于时间依赖性抗菌药物在 多项药动学参数中，T MIC 与细菌清除率具有最密切的相关性”的结论，并且还指出： 只有当 T MIC （最小抑菌浓度）占给药间隔时间的比例超过 40 时，才能达到 良好的细菌清除率。 在一定的给药间隔期内，T MIC 占给药间隔时间的比例（即抗菌药物血液浓度高 于 MIC 的时间的百分数）因病原菌的不同而有差异。对葡萄球菌，T MIC 达到或超过 40 时就可显示最大杀菌效果；而对肺炎球菌或肠道细菌，则需
3、超过 60 一 70 才能显示 最大疗效。 临床研究还证实，治疗中耳炎和鼻窦炎，当青霉素的 T MIC 约为 40 、头抱菌 素为 50 时细菌的有效清除率最高。 结合以上抗菌药物药效学的特点，合理、科学地使用时间依赖性抗菌药物的关键在于 优化细菌暴露于有效抗菌药物浓度的时间，即使用药物后的 24 小时内有 40 一 60 的 时间体内血药浓度超过致病菌的 MIC 时抗菌疗效最佳。临床上每日多次（2 一 4 次）给药 可达到此目的，对于有较高 MIC 的病原菌甚至需采用持续静脉输注的办法。对于这类抗菌 药物如随意延长给药间隔（即减少每日给药次数），将无法保证有效的丁MIC 百分率， 此时非但不能将细菌杀死（这时药物浓度可能长期处于使细菌亚致死水平），反而可使细 菌菌株产生选择耐药，导致细菌耐药性的产生。 、最小抑菌浓度（ minimum inhibitory concentration, MIC）：在特定环境下孵 育 24 小时，可抑制某种微生物出现明显增长的最低药物浓度即最小抑菌浓度，用于定 量测定体外 抗菌活性。 、抗菌药物后效应：实验发现，细菌短期暴露于抗菌药物后，在抗菌药物撤离后的一 段时间里仍不能生长。
