老化理论郝燕萍PPT演示文稿

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1、,第二章 老化理论,学习指南,应用生物学、心理学、社会学理论解释老化现象 了解衰老理论新进展,正确应用衰老理论作为实践活动的指南,老化是指随着时间机体细胞分裂、生长和功能丧失的过程,最后引起生命不相容性即老化过程,最终死亡。,前 言,自从人类研究衰老机制以来,迄今提出衰老学说不下几十种,现列举得到学术界公认的几种学说。,衰老发生的原因和机制的研究是现代老年生物学研究中最重要、最艰巨的课题。若能阐明衰老的机制,就能揭示衰老的本质,才有可能采取有效的防治措施,延缓衰老,实现健康地生活到大自然所赐于人类的最高寿命,第一节 老化的生物学理论,第一节 老化的生物学理论,重点探讨与研究: 老化过程中生物体

2、的生理改变的特性和原因 解释:细胞如何老化、影响寿命的因素等。 强调:人的生理性老化现象是由于细胞突变/耗损基因、核酸改变;废物堆积、细胞功能衰退 、停止分化、修复、死亡。,第一节 老化的生物学理论,基因程控理论 免疫理论 神经-内分泌理论 长寿和衰老理论 细胞耗损理论 分子串联理论,脂褐质与游离放射理论 预期寿命和功能健康理论 体细胞突变理论 自由基理论 差错灾难理论,一、基因程控理论,衰老发生机理的基因程控学说得到许多学者的支持。这种学说认为,衰老过程像计算机编码的程控过程。,每一种动物都有其大致相同的最高寿命:例如,人类最高寿命是110岁左右,鼠类的最高寿命始终是1200天左右。单卵双胎

3、者,其寿命大致相同。人类长寿家族的子女常常长寿。,同一种动物的寿命和衰老速度不一样,例如人类,有的寿命长,有的寿命短;有的衰老速度快,有的衰老速度慢。人与人之间可相差1030年,甚至更多。衰老速度始终恒定在一定的范围内(人类75110岁左右)。也就是说人类有大致差不多的控制衰老的基因。,概括来讲: 生物老化影响所有有生命的生物体 随着年龄的增长而发生变化 年龄增长引起个体老化改变的原因因人而异,生物老化受非生物因素的影响 生物老化过程不同于病理过程 生物老化可增加个体对疾病的易感性,代表学说: 细胞定时老化论 基因突变论,(一)细胞定时老化论,该理论认为,基因程序预先设定了动物的生命周期,体内

4、细胞的基因有固定的生命期限,并以细胞分化次数来决定个体的寿命,(二)基因突变论,认为老化是体细胞突变或细胞DNA复制错误引起的损伤,造成老年人体内细胞特性的改变,从而细胞功能受到影响,基因到底是如何控制衰老过程的?到底有没有衰老基因? 对这些问题,现在还远远没有解决,二、免疫理论,1962年,Walford提出,机理: 年龄增长 突变的细胞增加 免疫功能下降 T-C识别能力下降 对自身抗炎反应能力增加 诱发组织老化,随着年龄的增长,机体免疫系统功能下降、淋巴细胞功能下降,对疾病感染的抵抗力降低,例如随着个体的衰老,自体免疫疾病增多。另外,该理论还认为老化会使得机体免疫系统功能减退,对外来异物的

5、辨认与反应降低,导致感染与癌症患病率增加。,免疫理论可以解释老年人对某些疾病易感性的改变,应用这些知识,护士在老年护理工作中能有意识的防范感染,并注意观察老年人早期出现的感染症状,三、神经-内分泌理论,主张老化现象是由于大脑和内分泌腺体的改变所致。 下丘脑老年性改变细胞受体数量减少、反应减退与神经内分泌调控有关的酶的合成功能减退神经递质含量及代谢的改变内分泌功能与代谢减退生理改变,四、长寿与衰老理论,研究长寿的原因 探讨影响长寿的因素 遗传、环境、运动、饮食、社会、心理 解释:老化、健康观与健康行为的关系 衰老过程伴随疾病 注重老年人生活质量,影响长寿的因素,外在因素:遗传因素,物理环境,终生

6、参与运动,适量饮酒,维持性生活至高龄,饮食因素,社会环境等因素 内在因素:日常生活规律,健康的信仰,家庭和睦,自由和独立,积极的人生观等,五、细胞耗损理论,19世纪末,Weismann提出该理论。细胞老化 现象的产生起自受损的细胞,每个细胞都有一定 的能量储存。 耗损细胞太多,修复不及衰老 组织细胞耗损后不能再生死亡,该理论用来假设细胞老化现象的产生是起自受损的细胞,或细胞分子结构的生成速度不及破坏的速度快,或细胞来不及完全修复所致。也就是说,每一个生命都有一定的储存能量,或这些能量应按照预定计划消耗,当大量的细胞耗损,不能及时得到修复时,机体功能则受到影响;细胞受损后不能再生,生命也随之终结

7、,六、分子串联理论,1968年Bjorksten(比约克斯坦)提出,又名交联理论/胶原质论。 Bjorksten原是蛋白胶体科学家,在长期的蛋白胶体研究工作中他深入地研究了蛋白质物质的氧化交联的原理和必然性,以及交联度、交联速率等变化规律。,当他后来转到生物科学领域工作时,便立刻以他对蛋白交联反应的极其熟悉和深入的了解领悟到生物体的老化与蛋白体的交联硬化造成的功能消减息息相关。,交联学说认为:生物体内大分子物质(主要指胶原纤维)的交联导致动物和人类的衰老。胶原纤维的胶原蛋白分子可以有交联,弹性纤维的弹性蛋白也可以有交联。一些学者认为,也存在交联,该理论认为:生物体在完成了繁殖 (或细胞分裂)

8、以后,大部分生物的机体则无可避免地暴露在一个自动缓慢、不可逆转的交联变迁的过程中。结构组织的交联逐渐引起结构硬化,功能成分的交联往往造成功能损伤和活性下降。为了生存的延续,生物体则顽强不断的实行重组和更新。储存在遗传因子中的信息保证了这个重建和更新的正确性和一贯性。,由于生物体某些部分的再生和重建相当困难,比如组成皮肤,肌腱,眼球晶体和细胞间胶原组织的结构蛋白,这些部位往往一次建成,继而延用终生。,正常时,细胞分子呈分离状态,即使分子串联人体也可以修复。 老年时,串联的分子附在DNA的分子上,对其损害细胞突变胶原蛋白失去弹性。,衰老的主要表现是全身各器官、各系统功能全面逐渐地降低,并伴有固定分

9、裂后细胞(如神经元和心肌细胞等)分期分批地死亡。 但胶原学说的倡导者并未圆满地用交联学说的理论予以解释 。,七、脂褐质与游离放射理论,游离放射物质、X 射线、自由基 新陈代谢废物 环境污染(臭氧、杀虫剂) 电磁波 脂褐质的沉积基因型病变细胞功能受 损而死亡,游离放射物质带有额外的电能或游离电子,因此会伤害到其他分子或DNA,造成杂质堆积在细胞核和细胞浆,而产生基因型病变,使正常细胞功能受损而死亡,当人随着年龄的增长,机体的防御功能逐渐减弱,抗氧化物减少,而接触产生游离放射物质的几率增加,导致体内游离放射物质增加。当人体不能及时清除过剩的游离放射物质时,导致脂褐质沉积,细胞损伤增加。老化现象随之

10、出现,八、预期寿命和功能健康理论,该理论强调: 由仅仅关注个体疾病、伤残程度转向促使个体恢复因疾病失去的健康 对护士工作提出新的要求:最大限度恢复和维持老年个体的功能健康,提高生命质量,生理、心理和社会因素会综合影响个体的功能状态和健康,要为老年人提供优质护理,最重要的是将仅仅注意疾病的病理过程或机体器官的疾病,转向促使个体尽力恢复其因疾病失去的健康。社会、生理、心理等因素均会影响老年人的健康和预期寿命,老人年龄与疾病的变化也会影响其健康状态,九、体细胞突变理论,该学说认为,在一些有害的内外环境作用下,体细胞可以发生突变,当突变的细胞积累到一定程度时,就会影响正常器官的功能,从而导致老。研究证

11、明,人类白细胞染色体畸变率随年龄增长而增加,而且染色体畸变的速率与动物的寿命呈负相关。,提出这一学说的依据主要是:经射线照射的大鼠,其寿命比对照组缩短。他们认为是由于这种照射导致动物体细胞突变,从而导致动物的衰老和死亡。体细胞突变可由射线引起,也可由化学物质引起,体细胞的突变意味着细胞中功能基因的减少,从而使由该基因产生的功能蛋白质减少,于是一些正常生理活动受到破坏,进而威胁动物或人类的寿命。也有一些细胞可因突变而死亡(致死性突变),在自然界,不论是动物或人,没有人天天给他们(或它们)进行放射线照射,为什么会衰老呢?这是因为人或动物经常会受到自然照射。自然照射也可带来体细胞的突变。一些研究也证

12、实,老年动物染色体的异常多于年轻动物。还有报导寿命较短的小鼠,其染色体异常发展的速度快于寿命较长的小鼠,但有很多事实不支持体细胞突变是衰老的始动原因这一学说。地球上的动物所受自然照射差不多,但它们的寿命可以相差10多倍,甚至几十倍,对此很难用体细胞突变学说来解释。测定日本广岛受到原子弹袭击的幸存者的衰老速度,也未发现这些人的衰老速度有明显加快,十、自由基理论(free radical theory of aging),1965年Harman D提出 它的提出是基于这样的前提,即所有生物的衰老和死亡是由一个受遗传因素和环境因素影响的共同过程负责。该理论认为衰老是细胞成分积累性氧化损伤的结果,是由

13、自由基反应引起的,自由基反应参与环境、疾病和遗传控制的衰老过程有关的衰老性改变,自由基是具有一个以上的不成对电子的分子或原子的总称。人细胞在代谢过程中,产生一系列自由基,其中以羟自由基和氧自由基对人体损害最大。污染的环境,也可以产生大量的自由基。自由基氧化能力极强,它可以破坏细胞膜、蛋白质及DNA,造成染色体畸变、细胞突变、导致恶性肿瘤;可使胶元蛋白交联变性,导致骨质疏松、血管硬化、皮肤皱缩,促进衰老,射线照射可使被照射的机体产生自由基。如果预先给照射的动物服用抗氧化剂(如2-巯基乙胺等),对照射具有保护作用。因此,这些抗氧化剂便被认为是射线的防护剂,是“自由基的清除剂”。有人给鼠类喂以抗氧化

14、剂,可使其寿命增加,这就是衰老发生机理的自由基学说的由来。,研究者指出:衰老是由于细胞代谢过程中自由基产物有害作用的结果;难以控制的自由基反应,在各种病理过程中,是细胞损伤的重要根源,它们能导致衰老。自由基学说提出已有30多年,不少学者对其进行了补充和发展,理论也越来越深奥,根据衰老的自由基学说,一些学者认为:凡是能够升高红细胞中(超氧化物歧化酶)活性的药物,就是抗衰老药;凡是能够降低血中过氧化脂质的药物,就是抗衰老药。这引起了多种抗衰老药品、用品的出现,自由基学说还有一个内容,就是一些学者认为人类的一些严重疾病(如恶性肿瘤、一些自身免疫性疾病、动脉粥样硬化、肺气肿、关节炎、肝硬化和糖尿病等)

15、也是自由基反应的产物,自由基学说至今仍未被多数学者接受。一般认为动物和人类的衰老可能并不是自由基所引起,十一、差错灾难理论,该学说认为,细胞在转录或翻译中发生错误,导致错误的有缺陷的蛋白蓄积,从而造成衰老 在人类和动物生存过程中,体内的各种蛋白质具有各种不同的功能。有些蛋白质是机体和细胞的主要构成成分之一,有些蛋白质就是酶。因此,蛋白质合成发生错误,就有可能影响机体的生理功能。,但更多的学者实验研究不支持差错灾难学说。许多实验证明,老龄细胞中不存在差错蛋白。此外,差错灾难学说的要害是认为衰老是因偶然不幸因素造成的,难以解释动物寿命的相对稳定性。,老化生物学理论对护理的启示,指导老年人正确面对老

16、化甚至死亡 解释老年人对某些疾病易感性的改变 指导护理人员有意识地防范感染,注意观察老年人早期出现的感染症状,帮助护理人员正确理解老年人的心理特征,减少其心理和生理压力提供了依据 整体观看待老年护理工作的问题,从事老年护理工作的护士关心延长老年人寿命的同时,更应关注提高老年人的生活质量 健康行为可影响个体的健康状态和寿命,促进个体健康的各种活动尤为重要,早期的老化理论大多只注重在生物学观点的研究,直到二十世纪初,才逐渐出现社会及心理方面的理论发展。近年来,随着老年人健康问题的日益严重,有关老化理论的研究也迅速发展起来。,第二节 老化的心理学理论,主要解释: 1、老化过程对老年人认知思考、智力行为、学习动机的影响 2、护理不仅关注人的生理功能,而且关注心理因素对个体的影响,指导意义: 1、帮助理解老年人的行为表现 2、有利于确立健康的生活方式,一、马斯洛人的基本需要理论,该理论的中心论点是:人类受许多基本需要的支配,这些需要引导人类发生行为,直至需要获得满足 这些需要有先后层次的倾向,当较低层次的需要获得满足后,才会出现对高层次需要的需求

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