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1、第一章绪论 现代的免疫概念：指机体识别自己和非己，并能将非己物质清除的复杂的生理学反应。 免疫的基本特性 1. 识别自己和非己 (recognition of self and nonself ) ：是免疫应答的基础 2. 特异性 (specificity) 即针对性，指机体的免疫应答和由此产生的免疫力具有很强的针对性。 3. 免疫记忆 (immunological memory) 记忆产生的根源是免疫记忆细胞的产生。 免疫的基本功能 1. 免疫防御 ( immune defence)：即抗感染免疫，针对的是病原微生物。 2. 免疫自身稳定(homeostasis)：指清除变性、损伤及衰老细胞
2、的功能。 3. 免疫监视 (immune surveillance)：指识别、杀伤与清除体内突变细胞的功能。针对的是机体内部的 敌人肿瘤细胞。 英国医生Jenner 发现牛痘预防天花 Vaccine ：牛痘苗，现泛指“疫苗”。 Vaccinate ：免疫接种牛痘苗现泛指免疫接种。 Vaccination ： 牛痘接种今译为“（疫苗）接种” 。 克隆（或细胞系）选择学说 认为机体内存在有识别多种抗原的细胞系，在其细胞表面有识别抗原的受体； 抗原进入体内后，选择相应受体的免疫细胞使之活化、增殖最后成为抗体产生细胞及免疫记忆细胞； 胎生期免疫细胞与自己抗原相接触则可被破坏、排除或处于抑制状态，因之成
3、体动物失去对“自己” 抗原的反应性，形成天然自身耐受状态，此种被排除或受抑制的细胞系称为禁忌细胞系； 免疫细胞系可突变产生与自己抗原发生反应的细胞系，因之可形成自身免疫反应。 免疫学的应用 1. 免疫学技术在兽医学中的应用：（1）免疫学诊断（2）免疫学预防（3）免疫治疗 2免疫学促进了生命科学的发展：（1）免疫学理论对生命科学研究的促进(2) 免疫学技术队生命科学研 究的推动 第一章 1. 抗原 （antigen, Ag） ：是一类能刺激机体免疫系统产生特异性免疫应答，产生致敏L-C 和（或） 抗体， 并能与相应的致敏L-C 和（或）抗体在体内或体外发生特异性结合的物质。例如：乙型肝炎疫苗、禽
4、流 感病毒、禽流感灭活苗 免疫原性 (immunogenicity) 抗原刺激机体免疫系统产生抗体和致敏淋巴细胞的性能。 反应原性 (reactigenicity) 又称为， 免疫反应性。 抗原能与相应的免疫应答产物（抗体和致敏淋巴 细胞）在体内或体外发生特异性结合的性能。 抗原性 =免疫原性 +反应原性 2完全抗原 ：又称 免疫原 （immunogen） ：在具有免疫应答能力的机体中，能使机体产生免疫应答的物 质。半抗原不属于免疫原。 3不完全抗原 (incomplete antigen)：又称 半抗原 （Hapten) ，单独存在时只具有反应原性而无免疫原 性的物质。大多数的多糖、类脂、药
5、物等如二硝基酚、青霉素。复合半抗原：无免疫原性，但有免疫反 应性。简单半抗原：无免疫原性，无免疫反应性。 半抗原只有结合与初次免疫所用的载体相同的载体是，才能引起再次免疫反应称载体效应，其证 明 T 细胞表面的抗原受体主要和免疫原的载体相互作用，B 细胞表面的抗原受体则和完整抗原的 半抗原决定簇相互作用。 载体：是能赋予半抗原以免疫原性的大分子物质。 即半抗原 +载体 =完全抗原 常用载体： BSA （牛血清白蛋白）OVA （卵清白蛋白） HSA（人血白清蛋白） 构成抗原的条件 一、异源性（foreignness）异源性又称异物性，是构成抗原的首要条件。 二、大分子有机物抗原的免疫原性与其分子
6、大小密切相关 三、化学组成、分子结构和立体构像的复杂性 ? 分子结构和空间构象复杂者抗原性强。 ? 对蛋白质抗原来说，凡是含有芳香族氨基酸的蛋白质抗原性较强，如酪氨酸。 ? 多肽链中的二硫键也起重要作用。（形成环形结构） 四、物理状态及可降解性 1抗原的物理状态：一般颗粒性抗原的免疫原性通常比可溶性抗原强。一些免疫原性弱的可溶性抗原， 可由于分子的聚集增加质点的大小或吸附在颗粒表面，从可增加或使其获得免疫原性。 2. 抗原分子的可降解性对免疫原性有明显影响 1免疫三大特点： 识别自己和非已、特异性、记忆性，其中最大特点是特异性. 2特异性的含义 所谓 特异性 （Specificity）是指物质
7、之间的相互吻合性、针对性、专一性。 . 抗原决定簇 (antigenic determinant，AD) 抗原分子表面具有特殊立体构型和免疫活性的化学基团，又称为抗原表位 （epitope ） ，既是免疫活性细 胞识别的部位，又是与相应抗体和/ 或致敏淋巴细胞相结合的部位。 交叉反应 ：抗原除了能与自身抗血清发生特异性反应外，还能与其它的抗血清发生反应。这种抗原抗体 的反应就是交叉反应。 医学意义：）利用交叉反应推测物种进化的亲缘关系和进行疾病的诊断和病因的探析。）影响免疫 诊断的结果。 免疫应答：机体接受抗原物质刺激后，体内免疫细胞活化、增殖、分化和产生效应的过程。包括抗原 递呈、淋巴细胞活
8、化、免疫分子形成及免疫效应发生等一系列的生理反应。通过有效的免疫应答，机体 得以维护内环境的稳定。 初次应答：是机体第一次接触某一抗原物质所发生的免疫应答。 再次免疫应答：机体第二次接触同样的抗原而发生的免疫应答。 初次应答其特点：初次应答刺激幼稚B细胞，比较缓慢柔和， 产生抗体的潜伏期长，产生的抗体滴度低， 维持的时间短且多为亲和力较低的IgM。 再次免疫应答特点：再次应答刺激记忆B细胞，较快速激烈。 产生抗体的潜伏期短，产生的抗体滴度高， 维持的时间长且多为高亲和性IgG 等其他类抗体。 1、半抗原 - 载体现象 ：小分子物质不具有免疫原性，不能诱导机体产生免疫应答，但当与大分子物质连 接
9、后，就能诱导机体产生免疫应答。 2、载体效应 ：半抗原只有结合在与初次免疫所用的载体相同时，才能引起再次免疫应答。 1. 小分子半抗原可通过与载体大分子结合而获得免疫原性，获得特异性抗体 2. 载体不仅增加了半抗原分子的大小，使之获得免疫原性，而且在再次应答的免疫记忆中起重要作用， 再次应答由载体决定。 3. 大多数天然抗原都可看作是半抗原载体复合物，半抗原实质上就是抗原决定簇，而其余部分则为载 体。 4. 细胞介导免疫应答的特异性决定于载体，而体液免疫应答的特异性决定于半抗原。 类属 Ag：指存在于同属生物中的共同Ag。如 A群沙门氏菌有OAg1 、 2、12 三种不同的AD 。D群 OAg
10、有 9、12 二种不同的AD 。O1 、O2为 A群特异的Ag，O9为 D群特异的Ag。 O12 为 A、 D群类属 Ag 。 异嗜性抗原 （Forssman 抗原）：指不同种系或无亲缘关系的生物之间共同具有的Ag。属于共同Ag的特 殊情况。异嗜性抗原被认为是自身免疫病之因。 抗毒素 (antitoxin)：外素毒具有很强的免疫原性，能刺激机体产生抗体，这种抗体称之为抗毒素。 外毒素经0.4%甲醛处理，可脱毒而保留原有抗原性成为类毒素。 类毒素 ：一些经变性或经化学修饰而失去原有毒性而仍保留其免疫原性的毒素。 1. 胸腺依赖性抗原(thymus dependent antigen，TDAg)
11、B 细胞分化成浆细胞的过程中，需Th 协助的 Ag，称 TDAg或 T 细胞依赖性Ag。如：异种组织、微生物 等。 2. 非胸腺依赖抗原(thymus independent antigen，TIAg) 不需 TH协助，直接刺激B-C 分化成浆细胞的抗原。如细菌脂多糖（LPS） 、肺炎球菌荚膜多糖（SSS ） 、 PVP等。 TD抗原与 TI 抗原的区别 结构特点载体表位无载体表位 T 细胞辅助需要不需要 免疫应答体液和细胞免疫体液免疫 抗体类型多种 IgM 免疫记忆有无 第二章抗原 抗体 （antibody ， Ab） ：在抗原和免疫系统的相互作用下，由B淋巴细胞转化浆细胞产生能与相应抗原
12、发生特异结合的免疫球蛋白（immunoglobulin） 。包括 IgG、 IgM、IgA 、IgD、 IgE 免疫球蛋白 (Immunoglobulin, Ig)是具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白 抗体的结构：分子巨大，所有抗体都是有1 个或多个单体组成. 单体 : 由四条多台链和几对二硫键接成的一个基本单位成为Ig 单体 四肽链结构所有 Ig 的基本单位都是四条多肽链的对称结构。 重链（ heavy chain，H链）其中两条相同的长链称为重链，由446 个 aa 组成，结合有不同含 量的糖，故Ig 属糖蛋白。 轻链（ light chain，L 链）两条相同的短链称为轻链，由21
13、4 个 aa 组成。 重链和轻链二硫键连接 稳定区（ constant region， C区） 肽链 aa 组成和排列相对恒定区域，称为稳定区，决定着抗体分子的多种生物活性，由L的 1/2 、 H的 3/4 组成。 根据 H链恒定区氨基酸组成和排列顺序不同分为： 重链分 5类： Ig： IgA IgG IgD IgE IgM 根据 L 链恒定区氨基酸组成和排列顺序不同分为： 两型：、 可变区（ variable region ，V区） ：抗体分子肽链N-端， L 链的 1/2 和 H链的 1/4 的 aa 组成和排 列顺序多变，故称可变区。是识别AD和决定抗体特异性的部位。 高变区（ hype
14、rvariable region ） ：在 V区内，重链与轻链各有3 个特殊区域，在这些区域aa 排列 顺 序 变 化 大 大 超 过V 区 的 其 他 部 分 ， 这 些 区 域 称 为 超 变 区 或 高 变 区 ， 又 叫 互 补 决 定 区 (complementarity-determing region ， CDR)。 框架区（ Framework region，FR): 维持超变区的空间构型,FR1,FR2,FR3,FR4 每条 L 链和 H链的高变区相互作用形成一个单一的抗原结合位点。 每个 IgG 分子有 2 个抗原结合位点，在功能上称为双价抗体。 抗体的免疫学功能 1. 调
15、理吞噬作用：与具有FcR的吞噬细胞结合，可提高其吞噬能力。免疫学上称为调理作用，这类抗体 称为调理素（ opsonin ） 。这类亲细胞抗体在与抗原结合前或后都能与细胞结合，只是在与抗原结合后， 增加了与细胞的结合能力 2.ADCC作用抗体依赖性介导的细胞毒作用（ antibody dependent cell-mediated cytotoxicity） 当抗原为细胞且效应细胞为K-C 或 NK-C等时，靶细胞与相应的抗体结合，K-C 或 NK-C可与结合在靶细 胞上的 IgG 的 Fc 片段结合，从而被活化，释放溶细胞因子，裂解靶细胞。 3. 引起过敏反应效应细胞为肥大细胞、嗜碱性细胞时，
16、引发型过敏反应。 4. 免疫调节作用 B-C的 BCR与 sIg 都能与同一种抗原结合，两者之间存在竞争同一种抗原的关系， 由 sIg 结合的抗原通过与B-C Fc 受体结合，导致B-C 释放抑制因子，抑制其活化，而抗原与BCR的 结合则导致B-C 的活化。 5. 与 IgG 选择性通过胎盘有关 IgG是唯一能通过胎盘的免疫球蛋白，与Fc 片段及 Fc 受体有关。 ( 二) 胃蛋白酶水解 1. 酶解位点 H链间二硫键近C端 2. 酶解片断 1 、个大分子 F(ab) 2、几个小分子 pFc 3. 酶解片断的生物学活性 F(ab )2 （ 1）具有双价抗体活性，因而与抗原结合能够形成沉淀，可见现象。 （ 2）其特性和功能与Fab 相同。 pFc 无任何生物活性，为小分子肽，不能结晶。 抗体的类与型 类(class)： 依据其重链C区的理化性质及抗原性差异。Fc 段氨基酸组成，约60% 不同，重链决定Ig 的种类。 IgG()、 IgA( ) 、IgM ( ) 、 IgD( ) 、IgE( ) 型： （1）根据
