《人卫版-生物化学-脂质代谢ppt课件》由会员分享，可在线阅读，更多相关《人卫版-生物化学-脂质代谢ppt课件（93页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、第七章 脂质代谢 (Lipids Metabolism ),内 容 提 要,脂肪酸及常见脂类的分子组成与结构 脂肪动员、脂肪酸的-氧化 酮体的生成、利用及生理意义 脂肪酸合成的关键酶及其调节 甘油磷脂的合成与分解 胆固醇的生物合成、转化及胆固醇的代谢调节 血浆脂蛋白的分类、组成及在脂类代谢中的作用,概 述,脂质的定义：脂质（lipids）是脂肪（fat）和类脂（lipoid）的总称。 脂质是一类结构和功能上不均一的有机化合物。 脂质的共同特征是不溶于水而溶于有机溶剂（乙醚、氯仿、苯）,脂质类别,第一节 脂质的组成与结构,一、脂肪酸 脂肪酸（fatty acid）是构成脂质分子的重要成分之一,（
2、一）脂肪酸的分类 1.按碳链的长短分：长链脂肪酸（C20）；中链脂肪酸（10C 20）；短链脂肪酸（C 10） 2.按碳链的饱和度分： 饱和脂肪酸；不饱和脂肪酸（单不饱和脂肪酸和多不饱和脂肪酸）,（二）脂肪酸的命名,2.脂肪酸的数字命名法,（三）人体内脂肪酸的来源 自身合成：主要在肝合成。先合成软脂酸，在此基础上产生其他饱和及不饱和脂肪酸 食物脂类消化吸收的脂肪酸 营养必需脂肪酸：人体内不能合成，必须有食物提供的脂肪酸，包括亚油酸、亚麻酸、（花生四烯酸）。 营养必需脂肪酸缺乏：可使人体皮肤鳞屑多、变薄、毛发稀疏等皮炎症状。,二、脂肪与类脂,（一）脂肪（三酰甘油/甘油三酯） 简单脂肪：三分子的脂
3、肪酸相同 混合脂肪：三分子的脂肪酸不同,脂肪的主要生理功用 储能与供能：38.9kJ/g脂肪； 16.7kJ/g糖；16.7kJ/g蛋白质 防止热量散失 对机体有保护作用 脂肪（可变脂、储存脂） 主要分布在脂肪组织。约占体重14%19%,（二）类脂 类脂的主要生理功用 维持生物膜的结构与功能 促进脂肪及脂溶性维生素的吸收与转运 胆固醇可转变为多种类固醇激素、活性维生素D3、胆汁酸等。 类脂（基本脂、固定脂） 分布全身各组织。约占体重5%,1.磷脂（phospholipids, PL） （1）甘油磷脂,（2）鞘磷脂,2.糖脂 （1）鞘糖脂 （2）甘油糖脂,3.胆固醇及其酯,三、多不饱和脂肪酸衍生
4、物,多不饱和脂肪酸衍生物（类二十碳化合物）：不同组织细胞合成的二十碳多烯脂肪酸衍生物。 主要包括前列腺素、血栓噁烷及白三烯。它们由花生四烯酸转变而来。,（一）前列腺素（prostaglandin,PG）结构：以前列腺酸（prostanoic acid）为基本骨架,（二）血栓噁烷(thromboxane,TX)的结构 血栓噁烷也有前列腺酸样骨架，但分子中的五碳环被含氧的噁烷取代，如TXA2,(三)白三烯（leukotrienes, LTs）的结构 白三烯也是20碳多不饱和脂肪酸衍生物,前列腺素和血栓噁烷的合成,白三烯的合成,（四）前列腺素、血栓噁烷及白三烯的基本生理功能,第一节 脂质的消化与吸收
5、,一、脂质的消化 食物中的脂质包括有三酰甘油（为主）、磷脂、胆固醇及其酯。 脂质消化主要发生在小肠上段。 脂质消化的产物：,二、脂质的吸收 主要在十二指肠下段和空肠上段。 脂质消化产物及中链脂酸(6C10C)和短链脂酸(2C4C)构成的三酰甘油乳化后直接吸收，在肠黏膜细胞内脂肪酶作用下产生脂肪酸和甘油，经门静脉入血。 长链脂酸(12C26C)和一酰甘油吸收后，在肠黏膜细胞内重新合成三酰甘油（一酰甘油合成途径），并与载脂蛋白形成乳糜微粒经淋巴入血。,第三节 三酰甘油代谢,一、三酰甘油分解代谢 （一）脂肪动员,脂解激素： 肾上腺素 去甲肾上腺素 胰高血糖素 促肾上腺皮质激素 促甲状腺素,抗脂解激素
6、： 胰岛素 前列腺素E2,（二）甘油代谢 脂肪动员产生的甘油进入糖代谢,（三）脂肪酸的分解代谢 彻底氧化分解产生CO2、H2O和能量（心、肝、骨骼肌）,1.脂肪酸的活化(胞液),2.脂肪酰基向线粒体内转移,关键酶,肉碱具有携带脂酰基 通过线粒体内膜的作用,3.脂肪酸的-氧化 实验证据：1904年，Franz Knoop,脂肪酸的-氧化过程（线粒体基质）,脂酰CoA 脱氢酶,FADH2,脂酰CoA,反2-烯脂酰CoA水化酶,H2O,反2-烯酰CoA,FAD,L(+)-羟脂酰CoA,L(+)-羟脂 酰CoA脱氢酶,NAD+,NADH+H+,酮脂酰CoA,-酮脂酰CoA 硫解酶,CoA-SH,CH3
7、-COSCoA,R1,琥珀酸氧化呼吸链,NADH氧化呼吸链,三羧酸循环,循环脱氢、加水、 再脱氢、硫解,4.脂肪酸氧化产生的能量(以16C的软脂酸为例),5.脂肪酸的其它氧化方式 不饱和脂肪酸的氧化分解 天然不饱和脂肪酸的双键均为顺式，氧化时会产生3顺式或2顺式的中间产物，需经转变才能进行-氧化。,奇数碳原子及丙酸的氧化,偶数碳原子脂肪酸的氧化,（四）酮体的生成和利用 肝外组织（心肌、骨骼肌）脂肪酸-氧化产生的乙酰CoA进入三羧酸循环，而脂肪酸在肝中-氧化产生的乙酰CoA部分进入三羧酸循环，部分产生酮体（乙酰乙酸、-羟丁酸和丙酮） 正常血酮体含量为0.030.5mmol/L,1.酮体的生成,2
8、.酮体的利用 酮体是肝向肝外组织输出能源的重要形式。 酮体是肝内生成、肝外利用,3.酮体生成的意义,二、三酰甘油合成代谢,合成三酰甘油的主要组织器官：肝、脂肪组织及小肠。细胞内部位是内质网 肝能合成脂肪，但不能储存脂肪 三酰甘油合成所需的甘油部分和脂肪酸合成的乙酰CoA主要来自糖代谢。 三酰甘油合成途径：一酰甘油途径（小肠）；二酰甘油途径（肝和脂肪组织）,（一）脂肪酸的合成 细胞首先合成软脂酸，其它脂肪酸是在软脂酸基础上加长或缩短而成。 肝是脂肪酸合成的主要器官；细胞内场所是胞液 合成脂肪酸的原料：乙酰CoA（主要来自糖代谢） 合成脂肪酸的NADPH+H+主要来自糖代谢 合成脂肪酸的限速酶：乙
9、酰CoA羧化酶 脂肪酸的合成不是-氧化的逆过程,1.线粒体内的乙酰CoA向线粒体外的转运柠檬酸-丙酮酸循环,2.乙酰CoA活化生成丙二酸单酰CoA,3.软脂酸的生成 脂肪酸合成酶系：,软脂酸合成过程,软脂酸合成的总反应：,（二）软脂酸碳链的延长 内质网途径 线粒体途径,（三）三酰甘油的合成,1一酰甘油途径（小肠黏膜细胞）,2. 二酰甘油途径（肝及脂肪细胞）,脂肪合成的3-磷酸甘油来自于糖酵解和甘油的磷酸化,脂肪细胞缺乏,三、三酰甘油代谢的调节,（一）激素的调节,（二）代谢物的调节,第四节 磷脂的代谢,一、甘油磷脂的代谢 （一）甘油磷脂的合成 在内质网合成甘油磷脂，以肝、肾及肠组织合成最为活跃
10、1.合成原料与辅因子 甘油磷脂的脂肪酸和甘油主要来自于糖代谢，2位碳上的脂肪酸多为花生四烯酸（来自于食物） 胆碱和肌醇可来自于食物和体内合成或转化 乙醇胺来自丝氨酸脱羧 ATP、CTP,2 甘 （1） 油 二 磷 酰 脂 甘 的 油 合 途 成 径 过 程,2.磷脂酰肌醇、磷脂酰丝氨酸及心磷脂合成,（2） CDP-二酰甘油途径,（二）甘油磷脂的分解,二、鞘脂质代谢,（一）鞘脂的组成与结构 鞘脂的概念：含鞘氨醇的脂质 鞘脂的结构： 鞘脂的类别：鞘磷脂和鞘糖脂,二、鞘脂质的代谢,（一）鞘磷脂的合成 合成的组织器官：各组织。脑组织最活跃 合成的细胞内部位：内质网 合成的基本原料：脂肪酸、丝氨酸、胆碱
11、 辅因子：磷酸吡哆醛、NADPH、FAD、CoASH、ATP、CTP,鞘磷脂合成过程,（二）鞘磷脂的降解,（神经酰氨）,三、鞘糖脂代谢,1.鞘糖脂的合成,2.鞘糖脂的降解,第五节 胆固醇代谢,简述： 体内胆固醇来源：食物及体内合成。 合成的组织器官：全身各组织（成年脑和成熟红细胞除外）均能合成胆固醇。成人每天可合成11.5g。肝合成70%80%，小肠合成约10%。合成的细胞内部位：胞液和滑面内质网。 含量：人体约含胆固醇140g（2g/kg体重）。 主要分布：肾上腺皮质（100mg/g组织）、脑和神经组织（20mg/g组织）、肝（3mg/g组织）、骨骼肌（1mg/g组织） 存在形式：游离胆固醇
12、及胆固醇酯,（一）胆固醇合成的基本原料乙酰CoA 18乙酰CoA+36ATP+16(NADPH+H+)胆固醇,2.胆固醇合成的基本过程,1.甲羟戊酸的合成,2.鲨烯的合成,3.胆固醇的生成,胆固醇酯的生成 胆固醇酯是胞内储存和血浆转运的主要形式,二、胆固醇的转化与排泄 （一）转变为胆汁酸：是体内胆固醇的主要去路。 正常成人合成胆固醇1 1.5 g/d，约40%（0.40.6g）转变为胆汁酸,（二）转变为类固醇激素,胆固醇,醛固酮 （球状带）,调节水盐代谢,皮质醇， 少量皮质酮 （束状带）,调节糖、脂、 蛋白质代谢,少量 睾丸酮 雌二醇 孕酮 （网状带）,肾上腺皮质,性腺,睾丸酮 （睾丸间质细胞
13、）,雌二醇 孕酮 （卵泡内膜 细胞及黄体）,（三）转化为7-脱氢胆固醇,三、胆固醇生物合成的调节,胰高血糖素 糖皮质激素,蛋白激酶,2.HMG-CoA还原酶 化学修饰调节,磷蛋白磷酸酶,胰岛素,1.HMG-CoA变构调节,饥饿、禁食,抑制合成,3.HMG-CoA还原酶 合成的调节,诱导合成,（+）,（+）,饱食,增加活性,甲状腺素,甲状腺素,胆汁酸,促进,第六节 血浆脂蛋白代谢,一、血脂 （一）血脂的概念： 血浆脂质的总称 （二）正常参考值： 400700mg/dl,二、血浆脂蛋白的分类、组成与结构,血浆脂蛋白：是血脂与蛋白质结合的产物，是血脂存在与运输的形式 载脂蛋白：血浆脂蛋白中的蛋白质,
14、（一）血浆脂蛋白的分类,（三）人血浆载脂蛋白的组成及特性,（四）血浆脂蛋白的结构,三、血浆脂蛋白的代谢,（一）CM代谢,（二）VLDL代谢,（三）LDL代谢,（四）HDL代谢,四、血浆脂蛋白代谢异常相关疾病,1.高脂血症（或称高脂蛋白血症） 2.高脂血症分类 继发性高脂血症：继发于其他疾病。如糖尿病、甲状腺功能减退、肾病综合症、胆石症等。 原发性高脂血症：原因不明或遗传缺陷。如脂蛋白脂肪酶（LPL）基因缺陷、LDL受体缺陷等。 3.高脂血症判断标准 成人空腹：血清三酰甘油2.26mmol/L,总胆固醇6.21mmol/L 儿童：胆固醇4.14mmol/L,现已公认：HDL具有抗动脉粥样硬化作用。但并非HDL越高越好。 高HDL血症：血浆HDL-胆固醇（HDL-C）2.6mmol/L. 原因：胆固醇酯转移蛋白缺损，HDL内的胆固醇酯蓄积，成熟的HDL3增多；肝脂酶活性降低，肝细胞摄取HDL减少，使HDL2向HDL3转变减慢而堆积在血中。,
