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1、,第二节 传出神经系统药物,一、概述,按其作用性质和对受体的选择性不同。 拟胆碱药 胆碱受体阻断药 拟肾上腺素药 肾上腺素受体阻断药,（一）传出神经按递质分类,1. 胆碱能神经 1）全部躯体运动神经 2）交感神经和副交感神经的节前纤维 3）副交感神经的节后纤维 4）极少数交感神经的节后纤维 2. 去甲肾上腺素能神经 绝大多数交感神经节后纤维。 3. 多巴胺（DA）能、嘌呤能、5-羟色胺能和肽能神经,（二）传出神经系统受体的分类、分布 与效应：,1.胆碱受体 M：心血管、胃肠、支气管、眼和腺体等。 M样作用（心脏抑制、血管扩张、胃肠和支气管平滑肌收缩、腺体分泌和瞳孔缩小等） N：N1受体分布与神
2、经节和肾上腺髓质； N2受体分布于骨骼肌。 N样作用（自主神经节兴奋、肾上腺髓质分泌增加和骨骼肌收缩）,2.肾上腺素受体 受体 1：皮肤黏膜、内脏血管、瞳孔扩大肌、腺体 2：突触前膜 效应：皮肤黏膜、内脏血管收缩和瞳孔散大。 受体 1：心脏， 2：骨骼肌血管、冠状血管、支气管 效应：心脏兴奋，骨骼肌血管、冠状血管和支气 管平滑肌舒张。,（三）传出神经药物的作用方式,1.直接作用于受体：激动、阻断 2.影响递质 影响递质的合成 密胆碱Ach；-甲基酪氨酸 NA 影响递质转化 抗胆碱酯酶药胆碱酯酶（AchE） 影响递质的转运和贮存 利血平 NA神经末梢囊泡对NA的摄取,（四）传出神经药物的分类,二
3、、拟胆碱药,是一类作用与乙酰胆碱（Ach）相似或者与胆 碱能神经兴奋效应相似的药物。 （一）M 胆碱受体激动药:胆碱酯类、生物碱类 （二）N胆碱受体激动药 （三）抗胆碱酯酶药 （四）胆碱酯酶复活药,（一）M 胆碱受体激动药,1.胆碱酯类： 乙酰胆碱：动物实验 毛果芸香碱：眼科,乙酰胆碱,血管舒张 心脏抑制：心力 、心率 、传导、 心房不应期 胃肠壁平滑肌及膀胱平滑肌收缩 支气管平滑肌收缩 瞳孔括约肌收缩缩瞳 腺体分泌增加,毛果芸香碱,作用 对眼的作用 缩瞳 降眼压 调节痉挛：视近物清晰 远物模糊 促进腺体分泌 唾液腺、汗腺 兴奋平滑肌,用途 青光眼 开角型 闭角型 虹膜睫状体炎 （与扩瞳药交替
4、）,不良反应,M兴奋症状：腹泻、多汗、流涎等 M激动表现 预防：滴眼后压迫内眦，以防吸收,（二）N胆碱受体激动药,烟碱（尼古丁） 可兴奋自主神经节N1受体和神经肌肉接头的N2胆碱受体。 作用广泛、复杂，故无临床价值。,（三）抗胆碱酯酶药,Ach,AchE,Ach-AchE,胆碱,乙酰化AchE,乙酸,1. 易逆性 新斯的明,作用 激动M受体、直接激动骨骼肌运动终板N2受体、促进运动神经末梢释放Ach。 特点： 兴奋骨骼肌（最强 ） 兴奋胃肠、膀胱平滑肌（较强） 心血管、腺体、眼和支气管平滑肌作用较弱,用途 重症肌无力 （注意胆碱能危象） 术后腹气胀、尿潴留 （机械性禁用） 阵发性室上心动过速
5、（支哮禁用） 非去极化型骨骼肌松弛药筒箭毒碱中毒解救,毒扁豆碱,脂溶性大、易吸收。 其作用类似于毛果芸香碱 作用机制与新斯的明相似，无直接激动受体作用。 全身毒性反应较新斯的明严重，大剂量呼吸麻痹。 治疗青光眼。,2.难逆性 有机磷酸酯类,敌百虫 敌敌畏 马拉硫磷 对硫磷（ 1605） 内吸磷 （ 1059） 乐果,毒性作用机制,1.有机磷酸酯类化合物分子中的磷原子以共价键的形式与胆碱酯酶的活性中心上的羟基相结合磷酰化胆碱酯酶，使AchE失去水解Ach的能力，导致Ach大量堆积，引起中毒。,2. 中毒后，如不及早应用胆碱酯酶复活药，磷酰化胆碱酯酶会迅速发生“老化”，即酶的活性不能再恢复，需要等
6、待机体产生新生的胆碱酯酶，才能水解ACh。故中毒后要及早抢救。,中毒途径,胃肠道 呼吸道 皮肤 粘膜,急性中毒症状,轻度中毒: M 样作用 中度中毒: M 和 N 样作用 重度中毒: M、 N 样作用和CNS 症状,慢性毒性,突出表现为血中胆碱酯酶活性显著而持久地下降，但与临床症状并不平行。 主要症状：神经衰弱、腹胀、多汗、偶有肌束颤动及瞳孔缩小。 剂量稍大：急性毒性,解救原则,（1）消除毒物 皮肤：温水和肥皂清洗皮肤 口：2碳酸氢钠溶液或1盐水反复洗胃，硫酸镁导泻。敌百虫不用碱性溶液。 眼部：2碳酸氢钠溶液或 0.9盐水冲洗。 （2）解毒药物 阿托品：对N受体无作用对中枢症状弱 胆碱酯酶复活药：碘解磷定和氯解磷定,（四）胆碱酯酶复活药,碘解磷定 （PAM）：水溶性低、现用现配、静脉给药 【体内过程】肝、肾、脾、心等分布多，肾排出快，足量反复给药 【药理作用和应用】 1) 复活胆碱酯酶 : 碘解磷定与磷酰化AChE结合 磷酰化-PAM、AChE 游离出来,2)与体内游离的有机磷酸酯类直接结合，阻止其进一步与 AChE 结合； 3)对神经肌肉接头处的 N2 受体有明显作用，从而迅速制止肌束颤动。 氯解磷定：静脉或肌内注射 双复磷：兼有阿托品样作用；易通过血脑屏障。,房水出路（箭头示房水回流方向）,35,
