流行病学第四章队列研究参考PPT

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1、1,Chapter 4 Cohort Study,第四章 队列研究,路 滟,电话：86-25-86862755 (o) 电邮：,南京医科大学公共卫生学院流行病与卫生统计学系,2,讲课提纲,3,Cohort Study,分析性研究 Analytic Study,Case Control Study,概述,4,Roman legion one of 10 divisions of a Roman legion Group of individuals 具有共同的经历/暴露 随访一定的时间 出生队列（birth cohort）,队列 Cohort,一、基本概念,5,固定队列（ Fixed Cohor

2、t ） A group of individuals recruited and enrolled at a uniform point in the natural history of a disease or by some defining event Cohort does not take on new members after it is assembled Examples Survivors of Hiroshima bombings Children born to HIV-infected mothers,两种类型的队列,6,开放队列或动态队列（ Open cohort

3、 ） A group of individuals recruited and enrolled through a mechanism that allows for in and out migration of people Dynamic population Examples Framingham Study,两种类型的队列,7,Time,两种类型的队列,follow-up period,Calculate measure of frequency Cumulative incidence Incidence density,end of follow-up,10,暴露 (expos

4、ure) 指研究对象接触过某种待研究的物质（如重金属）、具备某种待研究的特征（如年龄、性别及遗传等）或行为（如吸烟） 危险因素（risk factor） 保护因素（protective factor）,一、基本概念,11,队列研究的概念,队列研究( cohort study) 将一个范围明确的人群按是否暴露于某可疑因素及其暴露程度分为不同的亚组，随访并追踪其各自结局，比较不同亚组之间结局的差异，从而判定暴露因子与结局之间有无因果关联及关联大小的一种观察性研究方法 前瞻性研究 prospective study 发生率研究 incidence study 随访研究 follow-up study

5、 纵向研究 longitudinal study,12,二、基本原理,则至少两组的发病率显著不等 如果暴露与疾病存在病因关系,Time,研究对象,对照组,暴露组,13,分析性研究，属观察法 设立对照 时间顺序：从“因”“果” 能确证暴露与结局的因果联系,特 点,14,三、研究目的,检验病因假设 评价预防效果 人群自然实验（natural experiment） 研究疾病自然史 新药的上市后监测,15,四、研究类型,Prospective cohort study,Historical cohort study,Ambispective cohort study,16,优点 偏倚比较小，结果可信

6、 缺点 花费大、时间长，影响其可行性 重点考虑 应有明确的检验假设 发病率或死亡率高 应明确规定暴露因素、结局变量 有足够的观察人群 足够的人力、物力、财力,前瞻性（prospective）队列研究,17,历史性（historical）队列研究,优点 省时、省力、出结果快 缺点 资料的可信性未必符合要求 重点考虑 应有明确的检验假设 发病率或死亡率高 应明确规定暴露因素、结局变量 . 足够数量的完整可靠资料,18,第二节 队列研究的实例,吸烟和肺癌关系的队列研究（1951年） 长期低剂量的CS2职业暴露与冠心病的关系研究,19,Doll和Hill于1948至1952年，用回顾性调查方法研究了吸

7、烟与肺癌的的关系，结果显示肺癌患者比非肺癌患者吸烟量大、吸烟时间长、开始吸烟的时间早。 在此基础上，他们于1951至1976年，用前瞻性队列研究方法研究了吸烟与肺癌的关系，随访时间达20余年。结果提示吸烟者比非吸烟者发生肺癌多，且吸烟量越大、吸入越深患肺癌的危险性越大。戒烟可以减少患肺癌的危险。,吸烟和肺癌关系的队列研究,20,英国 Tiller,19331962年间3564岁的某粘胶纤维厂职工（男性）的死亡情况,397名职工,223名 操作工,174名 非操作工,561名 对照,30年间全死因构成,42 24 17,长期低剂量的CS2职业暴露与冠心病的关系研究,所 有 死 亡 数 的 百 分

8、 比,所 有 死 亡 数 的 百 分 比,23,芬兰 Hernberg,1967年进行了历史性队列研究 1942年建立的一个粘纤厂的2564岁，在1942年1967年间至少有5年CS2暴露史的所有工人为暴露组，普通男性为对照组 暴露组410人，其中50人死亡，取得死亡证明的有48名，死于冠心病的25名 按芬兰普通男性计算的预期死亡数为15.2名,SMR,24,芬兰Tolonen 进行了5年的前瞻性队列研究,确定研究因素 长期低剂量CS2暴露：在有CS2暴露（但不至引起急性中毒）的车间工作至少5年以上 确定研究结局 心肌梗死，同时观察了血压、心电图等指标 确定研究现场 1942年建立的粘纤厂,2

9、5,确定研究人群 在有CS2暴露的车间工作至少5年以上的职工，存活并愿意接受观察的343人为暴露组 同一城市的一个造纸厂343名男性个人为非暴露组 配比条件 年龄相差不超过3岁 出生地区相同 工人的体力消耗不相上下,芬兰Tolonen 进行了5年的前瞻性队列研究,26,资料的收集 查阅档案 询问 实验室检测、检查 资料的整理与分析 均衡性检验 暴露组与非暴露组发病率的比较 暴露因素与其他结局的分析,芬兰Tolonen 进行了5年的前瞻性队列研究,暴露组与非暴露组某些特征的均衡性比较（1）,暴露组与非暴露组某些特征的均衡性比较（2）,*相对体重(实际体重理想体重)100%,30,研究的结论 长期

10、低剂量（2030ppm）CS2暴露与冠心病的死亡率升高之间存在着因果关系 CS2所致的冠心病，以致死性心肌梗死表现突出，心绞痛及心电图异常等也有不同程度的表现。 研究的建议 在工厂中采取有力的预防措施降低空气中CS2含量 制定车间内CS2容许浓度,芬兰Tolonen 进行了5年的前瞻性队列研究,31,第三节 队列研究的设计与实施,确定研究因素及其定义 确定研究结局 选择研究对象 确定样本量 随访 资料的整理与分析,32,队列研究的设计与实施,一、选择并确定研究因素 一次只能研究一个因素 研究因素的定义 一般应对暴露因素进行定量描述，除了暴露水平以外，还应考虑暴露时间、暴露方式 同时需收集其他暴

11、露因素资料及背景资料，包括可疑的混杂因素及研究对象的人口学特征,33,队列研究的设计与实施,二、确定研究结局 研究结局指随访观察中将出现的预期结果事件，也即研究者希望追踪观察的事件 既可是发病、死亡，也可是健康状况和生命质量变化 既可是终极的结果，也可是中间结局 既可是定性的，也可是定量的 结局变量的测定，应给出明确统一的标准，并在研究的全过程中严格遵守 收集到多种结局资料,34,三、确定研究现场与研究人群,（一）研究现场：可靠性可行性代表性 （二）选择研究人群的基本要求 1、人口相对稳定，便于随访； 2、医疗卫生等记录较完整，容易查询； 3、无明显的环境污染； 4、被研究的疾病发病率高。,队

12、列研究的设计与实施,35,Framingham study of cardiovascular disease Individuals 30 62 years old in community at risk for disease Framingham, MA, 1948 to present To identify the common factors or characteristics that contribute to CVD,Examples,36,Framingham participated in a major study of tuberculosis in 1918 .

13、 The presence of several large employers and the support of a well-informed and highly cooperative medical community. Framingham is proximate to Bostons major medical centers.,Why Framingham?,37,（三）暴露组和非暴露组的设置 1、暴露人群的选择 高危险人群 职业人群 特殊暴露人群 一般人群 有组织的人群团体,队列研究的设计与实施,38,2、对照人群的选择,原则 对照人群除未暴露于所研究的因素外，其它各种

14、因素或人群特征（年龄、性别、职业、文化程度等的构成）应尽可能地与暴露人群相同。,队列研究的设计与实施,39,2、对照人群的选择 内对照 在同一研究人群中，把没有暴露或暴 露水平最低的人作为对照 外对照 职业人群或特殊暴露人群常需在该人 群之外特设平行对照组 总人口对照 多重对照,队列研究的设计与实施,40,四、确定队列大小,（一）确定队列大小时需考虑的几个问题 1、抽样的方法 2、暴露组与非暴露组的比例 3、失访率：在考虑实际样本含量时，要估计 可能的失访率，为避免在分析阶段无法计 算。一般是按估计样本含量增加10%作为实 际样本含量。,队列研究的设计与实施,41,（二） 影响队列大小的因素：

15、 1、一般人群（非暴露组的）所研究疾病的发 病或死亡率（P0）；P0越接近0.5，样本越 大； 2、暴露组与对照组人群发病率之差； 3、相对危险度（RR）估计值； 4、显著性水平：第一类错误概率； 5、把握度（1-）：为第二类错误概率。,队列研究的设计与实施,42,队列研究的设计与实施,43,五、资料的收集和随访 包括： 暴露资料 两组人群特征资料 结局资料 1、暴露资料,基线资料,暴露的确定:,是否暴露？ 暴露的时间？ 暴露的程度？,（baseline data）,队列研究的设计与实施,44,获取暴露资料的途径有以下几个方面： 1）查阅各种常规记录 2）调查询问 3）医学检查 4）环境测量,

16、队列研究的设计与实施,45,2、研究对象人群特征资料 3、结局资料(outcome data)收集,结局（outcome）的定义,Primary outcome - the main event that will be related to the exposure Secondary outcomes - other events that are of interest and may corroborate the findings of the main outcome,队列研究的设计与实施,46,（1）目的： 确定分母的信息：研究对象是否仍处于观察中 确定分子信息：确定研究人群结局事件的发生 相关资料的收集：有关暴露和混杂因素的资料,随访（follow-up）,队列研究的设计与实施,47,（2）方法 方法的多样化，随访工具-调查表 利用记录或档案 进行特殊安排的随访 环境调查与检测 （3）观察终点（end-