肿瘤标志物及临床应用PPT演示课件

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1、1,肿瘤标志物及临床应用,内蒙古医科大学附属医院 秦晓玲,2,我国恶性肿瘤死亡率,按照我国1999年统计的信息： 在我国城市前十位死因中恶性肿瘤占第一位，死亡率达140.72/10万。 在农村恶性肿瘤死亡率为116.62/10万，占死因的第二位。,3,我国发病率较高的恶性肿瘤,胃癌 肝癌 肺癌 食管癌 这4种恶性肿瘤占全部恶性肿瘤死亡率的74.3%,4,肿瘤标志物定义,存在于细胞、组织、血液中，可用生物化学、免疫学或分子生物学的方法进行定性或定量检测的指标,被统称为肿瘤标志物（Tumor mark,TM）。,5,肿瘤标志物定义,肿瘤细胞标志物主要是指癌细胞分泌或脱落到体液或组织中的物质，或宿主

2、对 体内新生物反应而产生并进入到体液或组织中的物质，这些物质有的不存在正常人体内只存在于胚胎中，有的在肿瘤病人体内含量超过正常人体内含量。通过测定其存在或含量可辅助诊断肿瘤、分析病程、指导治疗、监测复发或转移、判断预后。,6,肿瘤标志物定义,TM是指在肿瘤发生和增殖过程中，由肿瘤细胞本身产生的或者是由机体对肿瘤细胞反应而产生的，反映肿瘤存在和生长的一类物质，包括蛋白、激素、酶（同工酶），多胺及癌基因产物等。 肿瘤抗原可以是肿癌标志物，但肿瘤标志物不一定是肿瘤抗原。,7,肿瘤标志物命名,TM是1978年Herberman在美国国立癌症研究所（NCI）召开的“人类免疫及肿瘤免疫诊断”会上提出的。次

3、年在英国第七届“肿瘤发生生物学和医学”会议上被大家确认并开始引用。,8,肿瘤标志物分类,胚胎类： 胚胎期存在，正常人不存在。当肿瘤发生时存 在，如：AFP、CEA。 肿瘤相关糖脂及糖蛋白类： 糖决定簇：CA19-9、CA50、CA724等 糖蛋白：CA125、SCC、TPA、PSA等 激素肽、酶类及蛋白类： 人绒毛膜促性腺激素（HCG） 神经元特异性烯醇化酶（NSE） 细胞角质素（Cyfre21-1）,9,临床常用肿瘤标志物,癌胚抗原（CEA） 甲胎蛋白（AFP） 糖类抗原125（CA125） 糖类抗原153（CA153） 糖类抗原19-9（CA19-9） 糖类抗原724（CA724） 糖类抗

4、原242（CA242） 神经元特异性烯醇化酶（NSE）,细胞角质素（Cyfre21-1） 前列腺特异性抗原（PSA） 人绒毛膜促性腺激素（HCG） 鳞状上皮细胞癌抗原（SCC） 组织多肽抗原（TPA） 糖类抗原50（CA50） 铁蛋白（FERRINTIN）,10,肿瘤实验室检测技术,生物化学 放射免疫学 血清免疫学 病理细胞学 分子生物学 生物芯片技术,11,临床实验室常用检测方法,生物化学法 酶联免疫吸附法（ELISA） 微粒子酶免分析法（MEIA） 电化学发光免疫分析法（TCL） 化学发光免疫分析法（CLIA） 放射免疫法（RIA） 生物芯片法,12,癌胚抗原（CEA）,癌胚抗原（CEA）

5、是一种酸性糖蛋白、胚胎性抗原。 分子量为180 000。,13,癌胚抗原（CEA）,CEA是一种非特异性的标志物，而且在临床应用过程中CEA升高主要见于中晚期癌症病人。 初期在结肠癌组织中被发现。随着研究的发展，发现消化道上皮组织、胰腺、肝脏都含有CEA这种糖蛋白。 正常时细胞分泌的CEA入胃肠道。异常时癌细胞分泌的CEA进入血液和淋巴，致使循环血中CEA升高。 CEA在胆道、羊水、肺及乳腺组织中也存在。,14,癌胚抗原(CEA)临床意义,恶性肿瘤：结肠癌、胃癌、胰腺癌、胆管癌、肝癌、乳腺癌、小细胞及非小细胞肺癌、甲状腺髓样癌等。 非肿瘤疾病：肠道炎症、肾功不全、结肠息肉、肝硬化、慢性肝炎、吸

6、烟、妊娠等，这些非恶性肿瘤疾病阳性率较低。,15,癌胚抗原(CEA)临床应用,上皮性恶性肿瘤，尤其是腺癌、胃肠道晚期恶性肿瘤的检出阳性率占80%-100%。 胰腺癌循环血中CEA水平呈阳性反应，但胰岛细胞癌呈阴性反应。 肺腺癌和肺泡细胞癌CEA呈阳性反应，而部分小细胞未分化癌和部分类癌呈阴性反应。,16,癌胚抗原(CEA)临床应用,恶性细胞所致的胸、腹水CEA检出的阴性率要高于血清检出的阳性率。 临床应用时为了提高检测的特异性，CEA多与其它肿瘤标志物联合应用。如：CEA+AFP、CEA+NSE、CEA+CA19-9等,17,癌胚抗原(CEA)正常参考范围,正常人群一般在2.5ng/ml, 有

7、个别的吸烟者血清中CEA浓度5ng/ml。所以目前统计学处理后实验室参考范围定在 5ng/ml。,18,癌胚抗原(CEA)的判读,对无症状正常人群防癌查体来讲，如果血清CEA水平5ng/ml时，首先应考虑排除非肿瘤因素，如：肝病、肠炎、胰腺炎等干扰的良性疾病等，配合影响学、细胞学、胃肠道其它检查。,19,癌胚抗原(CEA)的判读,对肿瘤病人血清CEA连续检测可监测手术后、放疗后、化疗后的疗效观察。那么对于CEA值小于参考值，提示预后良好，但要连续监测。如治疗后CEA20.0ng/ml时，可提示复发的可能，应采取相应的治疗。,20,甲胎蛋白（AFP）,甲胎蛋白（AFP）是胎儿蛋白，是恶性肿瘤的相

8、关抗原。 分子量为70 000。 多年来的临床应用已证实了AFP是诊断原发性肝癌的最好指标，也是目前用于早期癌诊断的较好指标。,21,甲胎蛋白(AFP)临床意义,临床常见恶性疾病：肝癌、睾丸癌、卵巢癌、畸胎瘤、胃癌、胰腺癌、结肠癌等。转移性肝癌、也可见增高。 非恶性肿瘤性疾病如：肝硬化、急慢性肝炎、先天胆道闭锁等，也可见增高。,22,甲胎蛋白(AFP)临床应用,临床常应用AFP作为肝细胞癌和生殖细胞癌（非精原细胞癌）的检测和肝癌高危人群的监测。 原发性肝癌有70%-90%的患者AFP增高，并且血清AFP值的水平与肿瘤大小成相关性。,23,甲胎蛋白(AFP)临床应用,文献记载，AFP的含量与肿瘤

9、的分化程度有关。中等分化程度的肝癌多合成AFP，而高分化和部分低分化肝癌很少或不合成AFP。因此，AFP的值对于病情的估计和治疗的评价有一定意义。 AFP虽然对早期诊断是较好的指标，但在应用中也有局限性。对胆道细胞癌、纤维板层型肝细胞癌不敏感。,24,甲胎蛋白(AFP)正常参考范围,正常成人实验室参考范围是20ng/ml（ELISA法）胎儿出生数月至一年后体内的AFP水平就接近成人。 在肝癌诊断方面,临床一般以400ng/ml作为原发性肝癌（PHC）的诊断临界值，但一部分PHC病人AFP也在正常范围内。,25,甲胎蛋白(AFP)的判读,AFP浓度持续在20-200ng/ml之间，单凭这一指标很

10、难判断肝癌，需配合其它参考指标，如：肝功、-GT（谷氨酰基转移酶）等，活动性的肝癌病人肝功会显著升高。 血清AFP 500ng/ml持续一个月或AFP 200ng/ml持续二个月不降，排除相关疾病可考虑为肝癌。,26,糖类抗原19-9（CA19-9）,CA19-9是与粘蛋白相似的一种单涎酸神经节苷酯。 CA19-9在多种腺癌血清中显示非常敏感。,27,CA19-9临床意义,临床常用来辅助结肠癌和胰腺癌的诊断，故又称结肠和胰腺的肿瘤标志物。 CA19-9常用于胰腺癌的筛选检查和监测肿瘤有无复发。术前CA19-9对判断肿瘤预后有一定的意义，一般术前CA19-9值低，提示预后较好。,28,CA19-

11、9临床意义,CA19-9在各种胃肠系统肿瘤及非肿瘤的阳性率分别为：胰腺癌90%、胆管癌67%、肝细胞癌49%、胃癌41%、结肠癌34%、食管癌22%、肺癌和乳腺癌患者也有CA19-9升高的病例。 肝硬化60%、急性胰腺炎100%、慢性胰腺炎10%、肝功不全、胆管阻塞时CA19-9都出现假阳性的情况。,29,CA19-9临床应用（1）,CA19-9在循环血中的水平与肿瘤生长的阶段有关。所以对临床治疗来讲，血清含量CA19-9如果1000U/ml时大多数（约89%）的患者手术切除效果不佳。 对术后病人来讲CA19-9降至正常比没降至正常的患者生存期长。术后随诊CA19-9时发现再次持续升高，预示肿

12、瘤复发。 有报导，在肠镜活检未被证实的可疑胃肠道肿瘤患者，如果CA19-9检测值小于参考范围多为良性；如果CA19-990U/ml多为恶性。,30,CA19-9临床应用（2）,CA19-9在胰腺癌诊断中反应参数的比较,31,CA19-9临床应用（3）,CA19-9在胰腺癌与良性胰腺疾病、肝胆疾病的比较,32,CA19-9临床应用（4）,CA19-9在胰腺癌预后中意义,33,CA19-9正常参考范围,实验室参考值为37U/ml（ELISA法）。 由于CA19-9存在假阳性和假阴性的问题，所以在正常人群应用时，一定要排除非肿瘤性疾病，另外有5-10%的胰腺癌病人CA19-9不升高。所以要同时结合临

13、床症状及其它辅助检查综合判断用于肿瘤的诊断。,34,糖类抗原153（CA153）,CA153抗原是诊断乳腺癌的主要标志物之一。 CA153是一种多形上皮粘蛋白，这种粘蛋白在多种腺癌内都存在。,35,CA153临床意义,临床常见乳腺癌、肺腺癌、卵巢癌、胰腺癌等血清CA153水平增高。对于早期乳腺癌患者检出阳性率仅达到20-30%，对转移性乳腺癌检出阳性率可达60-80%。 CA153在其它部位的恶性肿瘤患者血清检出的阳性率都低于乳腺癌。如：肺癌、结肠癌、胰腺癌、卵巢癌、原发性肝癌、子宫癌等。,36,CA153临床应用,CA153是乳腺癌病情复发监测的最佳指标，如果治疗后CA153值下降，提示有效

14、。如果在复发时，血清CA153的浓度增高可先于临床症状之前。 协助判断乳腺癌转移、复发，用于乳腺癌患者治疗后随诊有一定的临床意义。,37,CA153正常参考范围,正常参考范围：100U/ml时，提示已有转移。 70%的乳腺癌患者循环血中CA153水平明显增高。,38,糖类抗原125（CA125）,CA125是分子量大于200 000的糖蛋白。 CA125是一种卵巢癌的相关抗原,但特异性也不理想。 CA125不仅对卵巢上皮癌敏感，而且在乳腺癌、肺癌的恶性渗出液中也可检出。对于上皮性卵巢癌，尤其是浆液性腺癌的检出阳性率可达80%以上，但对粘液性的卵巢癌CA125血清检测则不升高。,39,CA125

15、临床意义,一般临床用于高危人群的卵巢肿瘤的早期诊断及肿瘤复发的监测。 在癌症复发早期一般CA125值的增高会先于临床症状前几个月出现，但这也不是绝对的。 其它恶性肿瘤：乳腺癌、胰腺癌、肝癌、胃癌、肺癌、胆管癌、子宫内膜癌、直肠癌等腺癌也可见血清CA125增高。尤其是转移癌CA125血清水平增高更为明显。 某些良性疾病尤其是妇科的良性疾病如：子宫内膜异位症、盆腔炎、卵巢囊肿、肝硬化、胰腺炎等，都可见血清CA125浓度有不同增高。,40,CA125临床应用,检测血清CA125浓度超过参考范围时，要首先考虑排除非恶性肿瘤的疾病，如：子宫内膜异位症、盆腔炎、卵巢囊肿、胰腺炎、肝炎、肝硬化等，这些疾病都

16、可致不同程度CA125值的升高。 在许多良性、恶性胸腹水中CA125也升高。故要结合细胞学检测和相关检测综合判断。,41,CA125正常参考范围,正常参考范围：100U/ml时，手术、放、化疗有效者，治疗后很快下降。,42,糖类抗原724（CA724）,糖类抗原724是肿瘤相关糖蛋白。 分子量 106。,43,CA724临床意义及应用,作为消化系统、生殖系统、呼吸系统等腺癌的主要诊断指标，其检出阳性率分别为卵巢癌67%、结肠癌47%、直肠癌42%、胃癌45%、乳腺癌41%。 常用于检测胃、肠道及卵巢上皮恶性肿瘤。,44,CA724正常参考范围,正常参考范围：9.8U/ml（ELISA法）。,45,糖类抗原242（CA242）,糖类抗原242是一种唾液酸化的鞘糖脂抗原 。 临床上多用于胰腺癌及直肠癌的分析。,46,CA242临床意义,在不同的恶性肿瘤患者血清中CA242检出阳性率分别为：胰腺癌68%-79%、结肠癌55%-85%、胃癌44%、卵巢癌、子宫癌、肺癌等阳性率也可见轻度增高。 良性肿瘤患者5%-33%血清中CA242也有增高。,47,CA242临床应用