乙肝病毒的复制过程-新修订

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1、乙肝病毒的复制过程 在医学上,病毒的繁殖被称之为“复制”,在复制的过程中,有两个很重要的因素:一个 是催化剂,另一个是模板。没有这两个因素,乙肝病毒就不能复制。乙肝病毒复制的“催化剂” 就是乙肝病毒 DNA(即 HBV-DNA)聚合酶。没有这种聚合酶的作用,乙肝病毒的复制就 会停止。 乙肝病毒的基因组(HBV-DNA)是由两条螺旋的 DNA 链围成的一个环形结构。其中 一条较长负链已经形成完整的环状 ; 另一条长度较短的正链, 呈半环状。 在感染肝细胞之后, 这条半环状的 DNA 链就会以负链为模板,在催化剂HBV-DNA 聚合酶的作用下延长,最 终形成完整的环状。 这时的乙肝病毒基因组就形成

2、了一个完全环状的双股DNA。 把这种DNA 称做共价闭合环状DNA(即cccDNA), 可以把它看作是病毒复制的原始模板。 模板形成后, 病毒基因会以其中的一条 cccDNA 为模板, 利用肝细胞基因中的酶和 DNA 聚合酶的 “催 化”, 一段基因又一段基因地复制,形成负链和正链。最后再装配到一起形成新的 HBV-DNA 颗粒。 复制的第一步:黏附 HBV 人侵人体后,依靠其外膜(表面抗原,HBsAg)能粘附在肝细胞膜上,当然,粘附 的首要条件是 HBsAg 先要识别肝细胞膜。 一旦粘附成功, HBv 的外膜也就完成了它的使命, 甩掉了外膜,HBV 钻进肝细胞内。 复制的第二步;脱壳 HBV

3、 核心部分来到肝细胞内,在肝细胞浆中还要脱掉它的“核壳”(核心抗原即 HBcAG 及 E 抗原即 HbEAG),这样,就暴露出了它最核心部分,即乙肝病毒核酸(HBv DNA), HBV 大有“赤膊上阵”之意。HBVDNA 包涵着乙肝病毒的全部基因,是它主宰着 HBv 的复制 的。 复制的第三步:入核 HBv DNA 从肝细胞浆内进入肝细胞核,在这里它要进一步发育完善,形成了 HBv 的 “共价闭合环状脱氧核塘核酸”(HBv cccDNA)。这个 cccDNA 十分了得,它深深藏匿在肝细 胞核内,而肝细胞核外面有一层坚韧的核膜。目药物都难以通过这坚韧的核膜,因而对 cccDNA 也无可奈何,但

4、cccDNA 却掌控着 HBv 所有的遗传信息,指令着 HBv 的复制。因 此现有的药物想彻底消灭人体内的 HBv 真比登天还难,这些药物只能抑制 HBv 的繁殖或 复制,“全部转阴”也只能是一种幻想。 复制的第四步:转录 HBV 在这一阶段会以 cccDNA 为“模子”,像录音带似的把 HBv cccDNA 上的所有信息 全都转录到“信息核糖核酸”(mRNA)上。这个转录过程需要人体内的酶类帮忙,因为所有的 病毒都不能自己独立生活 必须有生物的机体帮忙, 才能完成这个转录过程。 HBv 也是这样。 在人体酶类的帮助下完成它的复制环节。 复制的第五步:翻译 在 mRNA 上已录取了 HBv 的

5、所有信息, 然后就是 “翻译”了, 其实就是开始制造病毒蛋白。 MRNA 通过“翻译”过程,可将 HBv 的各种蛋白制造出来,如 HBv 的外膜蛋白(HBsAg)、核 壳蛋白(HBeAg、 HBcAg)、 HBvDNA 多聚酶等 ; 至此, HBv 的外膜有了, HBv 的核壳也有了, 这些东西只是零件,飘浮游离着的,还有重要的 HBv 最核心部分没有“制造”山来。 复制的第六步:逆转录 啥叫“逆转录”把 HBv 的遗传信息从 DNA 转录到 RNA 上叫做“转录”,是正常的“顺转录” ; 而将 HBv 的遗传信息从 RNA 上再转录到 DNA 上, 就叫做 “逆转录”了。 那么, HBv 的

6、 mRNA 上的遗传信息最后就转录成了 HBV 的 DNA,这时,HBv 的最核心部分(即 HBv DNA)也算 制造完成。 复制的第七步:组装 从第五步和第六步的复制看来, HBv的所有零件均已制作完毕, 到了第七步也就简单了, 把这些零件进行组装,装配妥了,HBv 的复制也算大功告成了。 HBv 就是这样繁殖或复制的。看起来好像挺复杂,其实 HBv 复制过程是很快的一个 复制周期不到 48 小时。 复制出的下一代 HBv 或侵入另外的健康的肝细胞, 或被释放到血液 中去,在人们抽血化验时也就被检测到了。 临床意义 测 HBV DNA 可以决定抗病毒治疗的方案,具体而言,HBV DNA 检查的意义在于: 进行慢性乙肝诊断和分类, 判断是否需要治疗和什么时候开始治疗, 抗病毒治疗过程中的病情监测, 判断治疗后病情的进展,判断是否已经达到临床上的治疗目标。 乙肝 dna 检测数量多一般代表病情发展迅速、传染性强,此时需要积极的抗病毒治疗。 由于 HBV-DNA 是乙肝病毒数量最灵敏的指标, 是乙肝治疗是判断身体内乙肝病毒数目的一 个重要而且关注的指标。所以当出现乙肝 dna 检测数量多的情况,采用快速有效杀灭乙肝 病毒的疗法,可以最大化的实现病情发展减缓,最短时间内改善患者症状,从而实现乙肝的 快速治愈。

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