免疫组化常用标记物-新修订

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1、免疫组化常用标记物 一、常用标志物 1. CD15(LeuM1)-（阳性部位：细胞膜）。是一种由半乳糖、岩藻糖和 N-乙酰葡萄糖组 成的碳水化合物抗原，又称半抗原 ，是粒/单核细胞相关抗原。免疫组织化学表达：成熟 粒细胞、激活的淋巴细胞（主要是 T 淋巴细胞）、R-S 细胞、大多数腺癌等。 2. 癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）(CD66e)-（阳性部位：细胞膜/浆）。癌 胚抗原是表达于胎儿上皮细胞的一种糖蛋白，分子量为 180kDa。存于某些恶性肿瘤组织尤 其是内胚层来源发肿瘤中，大多数胃肠道（包括胰腺）和肺腺癌均有表达，少量成人上皮细 胞和良性肿瘤亦可表

2、达。CEA 主要用于标记上皮性肿瘤，尤其是腺上皮来源的腺癌。 3.嗜铬素 A（chromogranin A，CgA）-（阳性部位 ： 细胞浆）。嗜铬素是位于神经分泌颗 粒内的酸性糖蛋白家族，是一组可溶性酸性蛋白，分子量为 76120 kDa，分布广泛。含 量最丰富的是嗜铬素 A，另两个是嗜铬素 B 和嗜铬素 C。几乎所有的神经内分泌肿瘤中均可 检测到嗜铬素。嗜铬素 A 不仅存在于神经内分泌细胞的分泌颗粒中，也广泛分布于所有含 有颗粒的内分泌细胞和神经内分泌细胞来源的肿瘤细胞。此抗体可以识别嗜铬素 A 抗原羧 基末端的片段， 而不与氨基末端的片段反应， 主要用于标记神经内分泌细胞及其来源的肿瘤。

3、 对小细胞癌进行抗原修复可提高检测的敏感性。 4.细胞角蛋白（cytokeratin pan，广谱 CK）- AE1/ AE3（阳性部位：细胞浆）。此抗体 可以识别绝大部分酸性细胞角蛋白 （型/低分子量） 和碱性细胞角蛋白 （型/高分子量）。 用于标记上皮及上皮来源的肿瘤， 特别是对鉴别和判断转移性肿瘤是否为上皮源性具有一定 的意义。 5.细胞角蛋白 5/6（cytokeratin 5/6，CK5/6）-（阳性部位：细胞浆）。在正常组织中， 鳞状上皮和导管上皮的基底细胞以及部分的鳞状上皮生发层细胞、 肌上皮细胞和间皮细胞阳 性，腺上皮细胞阴性。因此，可用于鳞癌和腺癌、间皮瘤和腺癌的鉴别诊断。支

4、气管上皮基 底细胞、间皮；鳞癌、大细胞癌、移行细胞癌、间皮瘤阳性。大多数腺癌为阴性。 6. 细胞角蛋白 7（cytokeratin 7，CK7）-（阳性部位：细胞浆）。CK7 是分子量为 54 k Da 的一种碱性细胞角蛋白，存在于大多数正常组织的腺上皮和移行上皮细胞中，一般非上 皮来源的细胞无表达。在卵巢、乳腺和肺的腺癌呈阳性反应，而胃肠道的腺癌阴性。 7. 细胞角蛋白 20（cytokeratin 20，CK20）-（阳性部位：细胞浆）。CK20（46kDa）存 在于正常的胃肠道上皮、移行上皮、Merkel 细胞及其来源的肿瘤，而乳腺癌、肺癌和神经 内分泌肿瘤不表达。 CK7 positi

5、ve CK7 negative CK20 positive uninformative colorectu m CK20 negative lung uninformative 8. 细胞角蛋白（高分子量）（cytokeratin，HMW）-（阳性部位 ： 细胞浆）。高分子量细 胞角蛋白抗体（34E12）可以识别 68kDa、58kDa、56.5kDa 和 50kDa 的细胞角蛋白。 9.上皮膜抗原（epithelial membrane antigen，EMA）(MUC1)-（阳性部位：细胞浆）。 上皮膜抗原是一种高分子量（400 kDa）跨膜糖蛋白，广泛分布于各种上皮细胞及其来源的 肿瘤。

6、癌细胞过表达 MUC1 与肿瘤侵袭有关，有意义的免疫反应性为膜阳性，如为纯粹的 胞浆着色则为假阳性。此抗体可以用于标记上皮及上皮源性肿瘤，EMA 阳性表达的肿瘤包 括大多数的癌、间皮瘤、滑膜肉瘤和上皮样肉瘤等，淋巴瘤、黑色素瘤和软组织肿瘤阴性表 达。 10.HBME1-（阳性部位：细胞膜）。该抗体与间皮细胞表面的抗原反应，染色方式呈现一 种特殊的“厚膜”方式，在鉴别间皮瘤与腺癌时有一定的参考价值：间皮瘤为厚膜型，腺癌为 薄膜型或胞浆着色。 11.突触素（synaptophysin，Syn）-（阳性部位：细胞浆）。突触素是分子量为 38kDa 的 糖蛋白， 主要存在于神经元突触前囊泡膜， 是神经

7、性和上皮性神经内分泌肿瘤的特异性标志 之一，用于标记神经内分泌肿瘤。 12.甲状腺转录因子 1（thyroid transcription factor-1， TTF-1） -（阳性部位 ： 细胞核）。 TTF -1 表达于甲状腺腺上皮和肺的上皮细胞中。大多数肺的小细胞癌、腺癌、少部分大细胞癌、 大多数非典型神经内分泌肿瘤免疫组化结果显示 TTF-1 阳性，而肺鳞癌及绝大多数典型类 癌 TTF-1 阴性。 13.波形蛋白（Vimentin，Vim）-（阳性部位 ： 细胞浆）。波形蛋白分子量为 57 kD，是原 始的中间丝，分布极广，所有间(充)质细胞均有表达，此抗体的免疫原为猪的晶体，但可与

8、人、大鼠和鸡的波形蛋白反应。波形蛋白是正常间叶细胞及其来源的肿瘤的特异性标志，在 许多上皮细胞及其肿瘤中可与细胞角蛋白共表达。诊断用途 ： 是一个有用的“对照标记”，即 ： 如果波形蛋白未能较易地在非肿瘤性内皮细胞、 纤维母细胞和其他间叶成分中检测到， 则总 的说来组织的免疫反应性未能得到适当的保存。 在间皮瘤与腺癌的鉴别诊断中， 波形蛋白在 间皮瘤的上皮细胞中更常见与细胞角蛋白共表达。 14.Cam 5.2-分子量 45 kD 和 52 kD 的人角蛋白抗原决定簇。 与正常分泌上皮而不是复层 鳞状上皮反应。 15.MNF-116-该抗体识别许多细胞角蛋白共同的抗原决定簇，是上皮性肿瘤的一线标

9、记。 免疫组织化学表达：正常组织有复层鳞状上皮和单纯腺上皮、平滑肌、淋巴结树突状细胞、 浆细胞等 ； 肿瘤主要有鳞癌、 小细胞癌、 肉瘤样癌/梭形细胞癌、 腺癌、 间皮瘤 （纤维状细胞）、 滑膜肉瘤、血管肿瘤、平滑肌肿瘤和浆细胞瘤等。 16.Desmin-结蛋白分子量为 53 kD 的中间丝（骨骼蛋白），有三种单克隆抗体（D33, D ER-11 和 DEB-5），与其他中间丝无交叉反应。在平滑肌和横纹肌可检测到结蛋白，在肌纤 维母细胞中亦有少量结蛋白。在平滑肌组织中结蛋白含量要多于血管平滑肌。诊断用途 ： 识 别平滑肌和横纹肌肿瘤。 17. MOC-31-为识别上皮细胞中一种功能未知的 38

10、 kDa 糖蛋白的单克隆抗体。大多数腺 癌为阳性，而间皮瘤通常为阴性。 18.表面活性蛋白（Surfactant proteins，SP）。肺表面活性物质含有许多蛋白，包括 10 k D 的 Clara 细胞蛋白和表面活性蛋白 A、B、C、D 。作为细支气管肺泡癌的标志。 19.1-AT-细支气管肺泡癌 Clara 细胞型呈阳性表达。 二、恶性上皮性肿瘤 1、鳞癌-发生于支气管上皮，有角化和/或细胞间桥的恶性上皮性肿瘤。有四个亚型 ： 乳 头状 ； 透明细胞型 ； 小细胞型 ； 基底细胞样绝大多数表达高分子角蛋白 （34E12）， CK5/6 和 CEA，许多鳞癌表达低分子角蛋白（35H11）

11、，较少表达 TTF-1 或 CK7。 2、小细胞癌-由圆形、椭圆形或梭形小细胞组成的恶性上皮性肿瘤。胞质很少，边界不清 ； 核内可见细颗粒状染色质，核仁不明显或缺如；细胞核变形很明显；常有大量坏死和许多核 分裂。绝大多数小细胞癌 CD56、Cg、SY 阳性，神经内分泌标志表达率90%； 小细胞癌常 见TTF-1和CK阳性。 鉴别诊断 ： 淋巴瘤-小细胞癌显示为神经内分泌标志、 TTF-1和CK 阳性， LCA阴性。 PNET-小细胞癌与PNET均可表达MIC-2（CD99）， 但小细胞癌TTF- 1 和 CK 阳性，而 PNET 则为阴性。 Merkel 细胞瘤-本瘤 CK20 阳性，CK7、

12、TTF-1 阴性 可与小细胞癌鉴别。 3、腺癌-具有腺样分化和产生黏液的恶性上皮性肿瘤。呈腺泡样、乳头状、细支气管肺泡 细胞样或实性伴有黏液的生长方式，可混合存在。有下列亚型： 腺癌，混合亚型； 腺泡样腺癌； 乳头状腺癌； 细支气管肺泡细胞癌 包括非粘液型、粘液型、混合性 非粘液性与粘液性或中间型。非粘液型细支气管肺泡癌又包括型肺泡细胞型和 Clara 细胞 型，前者 SP、TTF-1 等阳性，后者 Clara 蛋白及 1-AT 阳性，有助于与其它腺癌鉴别诊断。 实性腺癌伴有粘液产生 胎儿型腺癌 黏液性（“胶样”）腺癌 黏液性囊腺癌 印戒 细胞腺癌 透明细胞腺癌 腺癌的免疫组化特征与其亚型和分

13、化程度有关， 典型的上皮性标 志为：AE1/AE3，CAM5.2，EMA 和 CEA。CK7 阳性高于 CK20，TTF-1 阳性率较高，尤其是 在分化好的腺癌（在 TTF-1 阳性病例中，甲状腺球蛋白阴性有助于排除甲状腺癌）。表面 活性蛋白（Surfactant apoprotein，SP）较 TTF-1 为低，但要注意的是转移性肿瘤细胞也可 能吸附一些 SP。在黏液性肿瘤中，尤其是黏液型 BAC 可能有例外，即 TTF-1 阴性，而 CK7 和 CK20 往往阳性。 鉴别诊断： 转移性腺癌-有原发灶病史，在肺内常为多个病灶。如为单个病灶，则鉴 别较为困难。肺腺癌有组织学亚型的异质性，尤其是

14、存在 BAC 成分时可明确诊断；60%表 达表面活性蛋白（SP-A，pro-SP-B，pro-SP-C），70%表达 TTF-1； CK7（+）/CK20（）， 仅黏液性 BAC 为 TTF-1（）/ CK20（+）。转移性腺癌多为均质性，TTF-1 阴性（除外甲 状腺癌：黏液染色阴性，甲状腺球蛋白阳性）。肾细胞癌：AE1/AE3、CK7 弱阳性，Vim 强 阳性。结肠腺癌：CK7（）/CK20（+），CDX-2 阳性。乳腺癌：ER（+）。卵巢癌：雌二 醇受体、CA125、Vim、钙粘蛋白、抑制素（+）；CEA（）。前列腺癌：PSA（+）。 上皮型恶性间皮瘤-根据临床、巨检、镜检、免疫组化和电

15、镜特点进行鉴别。免疫组化 方面主要包括腺癌特异标志 TTF-1、普通标志 CEA、CD15 或 MOC31； 间皮瘤标志 calretinin （钙视网膜蛋白） 和 CK5/6。 不典型腺瘤样增生-发生于肺周边部的局灶性病变， 通常 5mm，表现为衬覆肺泡或呼吸性细支气管的不典型细胞呈轻中度局限性增生，无间质 炎症和纤维化。不典型腺瘤样增生表达 SPA，CEA，MMPs，E-钙粘蛋白，-catenin，CD44v6 和 TTF-1。一般认为，不典型腺瘤样增生是细支气管肺泡细胞癌的癌前病变，TP53 阳性是 细支气管肺泡细胞癌的早期标志之一。 非粘液型细支气管肺泡细胞癌-一般大于 5mm， 明显

16、的细胞分层，细胞密集，柱状细胞排列拥挤，微乳头丛生；细胞核重叠，染色质较粗， 可见核仁。 4、大细胞癌-未分化的非小细胞肺癌，缺乏小细胞癌、腺样或鳞状分化的细胞和结构特征。 大细胞癌的分化表型并无特征性，大多表现为腺分化，也可为鳞分化。有少数大细胞癌具有 腺、 鳞、 神经内分泌三相分化表型。 免疫组化 ： AE1/AE3 几乎全部阳性， EMA70%阳性， 35H11 近 70%阳性。部分病例亦可表达 CEA、CK7、及 Vim。其亚型有 大细胞神经内 分泌癌-常表达神经内分泌标志 CgA、Syn 和 NCAM（CD56），50%可表达 TTF-1。 基 底细胞癌- TTF-1 阴性，神经内分泌标志一般为阴性，约 10%的病例可表达一个神经内分 泌标志。 淋巴上皮瘤样癌 透明细胞癌 大细胞癌伴横纹肌样表型 5、腺鳞癌-同时具有鳞癌和腺癌成分，各自不少于肿瘤的 10%。表达的 CK 分子量范围很 广，AE1/AE3、CAM