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1、第一节 1. 何谓免疫？如何从免疫的三大功能理解免疫对机体既有利又不利 这一观点？ 答：免疫( immunity )是机体识别和排除抗原性异物的一种功能。 功能生理性反应（有利）病理性反应（有害） 免疫防御 immune defence 清除病原微生物 及其产物 超敏反应/ 免疫缺陷病 免疫自稳 immune homeostasisimmune homeostasis 清除损伤衰老细胞 维持自身耐受 自身免疫病 免疫监视 Immune surveillance 清除突变或 病毒感染细胞 恶性肿瘤 病毒持续感染 2. 免疫系统为什么能识别自己与非己？ 答：克隆选择学说要点： 1、 同一个体内存在
2、许多 LC 克隆， 一种 Ag 只能选择相应的 LC 克隆发生反应 ； 2、未成熟 LC 克隆遇 Ag 刺激后发生克隆清除; 成熟 LC 克隆遇 Ag 刺激后 则活化增殖分化，并清除 Ag； 3、由于未成熟 LC 克隆在胸腺、骨髓中与自身 Ag 相遇而致自身反应性 LC 克隆清除；所以成熟 LC 克隆主要针对外来 Ag。 因而免疫系统能区别自己与非己。 4. 固有免疫及适应性免疫的概念、特点及构成？ （一）固有免疫（innate immunity） - 先天性免疫/天然免疫/非特异性免疫 概念：生物在长期进化过程中逐渐形成的天然防御功能。 特点： 先天具有； 无特异性（作用广泛） ； 无记忆性
3、； 作用时间早（即刻 96 小时） ； 个体差异小。 构成： 屏障结构：物理屏障：皮肤黏膜、呼吸道上皮纤毛运动、尿液冲洗。 血-脑/血-胎/血-胸/血-甲/血-睾屏障 化学屏障 ： 皮肤粘膜分泌的抑/杀菌物质。 皮脂腺不饱和脂肪酸; 汗腺乳酸；胃液胃酸；唾液、泪液等溶菌酶 生物屏障：正常菌群的拮抗作用 免疫细胞 ： 吞噬细胞、树突状细胞、NK 细胞、NK T 细胞、 T 细胞、B1 细 胞 免疫分子：补体、细胞因子、溶菌酶、防御素 （二）适应性免疫（adaptive immunity）： - 后天免疫/获得性免疫/特异性免疫 概念：指出生后通过与抗原接触所产生的一系列免疫防御 功能。 特点：
4、后天获得； 有特异性； 有记忆性； 作用时间晚（45 天后） ； 个体差异大。 构成：体液免疫： 抗原 BC 抗体 细胞免疫： 抗原 TC 效应 TC 、细胞因子 第二节 1. 何谓抗原抗原、半抗原、表位、共同抗原、交叉反应、共同抗原、交叉反应、超抗原、佐剂？ 抗原（antigen）: 指能与 BC 的 BCR 及 TC 的 TCR 结合，促使其增殖分化，产 生抗体和/或效应 TC ，并能与之在体内外发生特异性结合的物质。 共同抗原 （common antigen）： 指两种不同 Ag 分子具有相同 / 相似的表位。 交叉反应 （ cross reaction）： 指一种 Ag 的 Ab 除与
5、其相应 Ag 发生反应外， 还可与其它 Ag 发生反应。 2. 决定 Ag 免疫原性的主要因素有哪些？ 影响 Ag 免疫原性的因素 （一） Ag 因素 1. 异物性: 免疫系统从未接触过的物质 异种物质（病原微生物、异种蛋白） 同种异体物质（ABO 血型 Ag 、组织相容性 Ag） 自身物质（眼晶体蛋白、甲状腺球蛋白、精子） 2. 理化性：分子量：10kD 化学结构和易接近性：苯环 aa、表面、间距 化学性质：蛋白质 强；多糖、多肽较弱；核酸、脂类极弱 物理性状：聚合单体；环状直链 2.完整性：非经口途径进入机体（注射、吸入、伤口等） （二） 机体因素 1. 遗传因素: 机体对 Ag 的应答受
6、遗传基因(HLA)控制 2. 年龄、性别与健康状态: 青壮年 幼年、老年; 雌性产生 Ab 雄性 感染/免疫抑制剂正常 （三）免疫方式 1. Ag 剂量：过大/过小 免疫耐受; 适中免疫应答 2. 免疫途径：皮内-最佳；皮下-次之；静脉、腹腔-最差 3. 免疫次数： 活疫苗次数少；死疫苗次数多 4. 免疫佐剂: 非特异性免疫增强剂 4. 何谓 TD- Ag？TI- Ag？其引起的免疫应答各有何特点？ 根据是否需 TC 帮助可将 Ag 分为： 1. 胸腺依赖性 Ag ( thymus dependent antigen , TD-Ag ) 定义：刺激 BC 产生 Ab 时需要 Th 帮助的 Ag
7、 (主要为蛋白质 Ag；由 T 、BC 表位组成)。 特点： 引起 CI 和 HI ； 产生 Ab 以 IgG 为主； 有免疫记忆。 2. 胸腺非依赖性 Ag ( thymus independent antigen , TI-Ag ) 定义：刺激 BC 产生 Ab 时不需要 Th 帮助的 Ag (主要为多糖类 Ag；由重复 BC 表位组成)。 特点： 引起 HI ； 仅产生 IgM 类 Ab ； 无免疫记忆。 第三节 1.何谓 Ig、CDR、调理作用、ADCC、Id？ 免疫球蛋白（immunoglobulin，Ig）即抗体（antibody，Ab）是 BC 受 Ag 刺激后 增殖分化为浆细胞
8、所产生的一种能与相应 Ag 特异性结合的球蛋白。 调理作用(opsonization)： 指抗体、补体促进吞噬细胞吞噬颗粒性抗原的作用。 抗体依赖细胞介导细胞毒作用（antibody dependent cell-mediated cytotoxicity, ADCC)：指表达 Fc受体的细胞通过识别靶细胞上 Fc 段而杀伤靶细胞的作 用。 3. Ig 有哪些功能？各类 Ig 有哪些主要特性及功能？ Ig 的功能：（一）结合抗原( V 区) （二）激活补体(IgG、IgM) （三）结合细胞 (Fc 段 ) （四）通过胎盘(IgG)和粘膜（sIgA） 各类 Ig 的特性及功能： IgG：单体,
9、4 个亚类,血清中含量最高, 半衰期最长(23D). 抗感染主要 Ab(抗菌、抗病毒、抗毒素); 活化补体、调理作用及 ADCC； 唯一通过胎盘的 Ig; Rh 血型 Ab; 出生后 3 个月开始合成，35 岁接近成人水平. IgM: 五聚体，分子量最大，分布于血液与 BC 膜，产生最早. 抗感染(溶菌、溶病毒)； 活化补体IgG； 个体发育产生最早(胚胎晚期。脐血 IgM宫内感染); 受 Ag 刺激后产生最早(血清 IgM新近感染) ； 天然 ABO 血型 Ab; 单体 IgM 是 BCR 的主要成分. IgA：血清型 IgA 单体； 分泌型 IgA 双体(分布于呼吸道、消化道、泌尿生殖道表
10、面，及乳汁、 唾液、泪液等外分泌液) sIgA 参与局部抗菌、抗病毒、抗毒素; 婴儿从母亲初乳中获 sIgA； 生后 46 月开始合成，青少年达成人水平。 IgD：单体，分布于血清及 BC 表面。 mIgD 为 BC 的抗原受体,为成熟 BC 的标志. IgE：单体，含量最低，分布于呼吸道、消化道。 参与 I 型变态反应及寄生虫感染。 4. mAb 的概念、特点及问题？举 2 例说明其解决办法。 单克隆抗体（monoclonal antibody, mAb)：由杂交瘤 C 产生的、针对某一 AD 的、 高度均一性的 Ab。 优点：高度特异性；高度均一性；大量生产及稳定性。 缺点：鼠源性 Ab，
11、引起超敏反应（HAMA 反应，human-anti-mouse antibody,人 抗鼠 Ab 反应） 。 基因工程抗体（genetic engineering antibody） 目的: 保留鼠 mAb 的特异性，降低鼠 mAb 的异源性。 举例：嵌合 Ab : V 区鼠源，C 区人源 改型 Ab ：CDR 鼠源，其余人源 第四节 3. 补体有哪些的生物学功能? （一）溶菌溶细胞溶病毒：MAC （二） 调理作用- 指 Ab（IgG） 补体 （C3b、 C4b ） 促进吞噬细胞吞噬颗粒性 Ag 的作用。 （三）清除免疫复合物：红细胞借助 CR1 与含 C3b 的免疫复合物结合，将它们 运送至
12、肝脾，由该处的吞噬细胞清除之。 （四）促炎作用： 1. 过敏毒素（C3a、 C5a)- 使肥大 C, 碱粒脱颗粒, 释放组胺等血管活 性介质炎症反应 2. 趋化因子 (C5a)- 吸引中粒向炎症区域聚集炎症反应 （五）参与适应性免疫应答： . C3b/C4b 调理作用有利 Ag 清除及提呈, 启动适应性免疫应答； . C3d/C3dg 与 Ag 结合可促进 BC 活化； 3. FDC 通过 CR1/CR2 将 IC 滞留于生发中心，诱导 Bm 产生。 第五节 1. 何谓细胞因子？简述其分类。 细胞因子（cytokines, CK）：是由多种细胞分泌的，具有广泛生物学活性的小 分子蛋白。 （可溶
13、性 CK 、膜型 CK ） 分类： 1、白 C 介素（interleukin, IL） 主要由白细胞产生的 、能介导白细胞间或白细胞与其它细胞间相互作 用的 CK（ IL-137） 。 2、干扰素（interferon, IFN） -具有广泛的抗病毒、抗肿瘤和免疫调节作用的糖蛋白。 、肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor, TNF ） -能使肿瘤发生出血性坏死的细胞因子。 4、集落刺激因子（colony stimulating factor, CSF） -能刺激造血干 C 增殖、分化成某一谱系的免疫细胞。 5、趋化因子（chemokine） - 将血液中白细胞趋化至感染部位
14、. 6、生长因子（growth factor, GF) - 具有刺激细胞生长作用的 CK。 第六节 1. 何谓 MHC、HLA、MHC 限制性？ 主要组织相容性复合体 (major histocompatibility complex, MHC) MHC：主要组织相容性复合体。指染色体上一组密切连锁的基因群，由其 编码主要组织相容性 Ag。 人类白细胞抗原 ( human leucocyte antigen, HLA ) HLA：人类白细胞抗原。指由 HLA 复合体编码并表达在有核细胞膜表面的 一组 Ag，即主要组织相容性 Ag 。 MHC 限制性：TC 仅识别自身 MHC 分子提呈的 Ag
15、肽，即 MHC 限制性。 2. 经典 HLA-I、II 类分子有哪些? 简述其结构、分布及功能简述其结构、分布及功能。 （一）分布: I 类 Ag：所有有核细胞、血小板 II 类 Ag：APC(BC、Mon / M、DC)、胸腺上皮 C、活化 TC 等 I、II 类 Ag 还以可溶性 Ag 的形式存在于体液中，如血清，尿液、唾液、精 液、乳汁等。 （二）基本结构 相同点：1、均由、 2 条多肽链组成； 2、均分为 4 个区； 3、跨膜区、胞浆区功能相同； 4、肽结合区是同种异型 AD 存在部位 不同点： （三）肽结合区结构 1. I 、II 类肽结合区组成不同,但结构相似; 组成: I 类(1 +2 ) ; II 类 (1 +1 ). 结构: 均由 2 个螺旋形成 2 个侧壁和 8 条反向平行的片层形成 1 个槽底. 2. I 类肽结合区为封闭槽,容纳 811aa; II 类肽结合区为开放槽,容纳 1017aa. 四、HLA 的生物学
