第二十三章免疫学防治幻灯片

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1、1,免疫学防治,第二十三章,2,教学大纲：,掌握 人工主动免疫和人工被动免疫的概念、 主要制剂；免疫治疗的概念。 熟悉 计划免疫的含义和预防接种的注意事项； 分子治疗和细胞治疗的基本手段。 了解 新型疫苗及其发展； 疫苗的应用； 生物应答调节剂与免疫抑制剂。,3,第一节 人工免疫,人工免疫的概念： 是有计划、有目的地给人体接种抗原，或输注抗体或免 疫细胞，使机体获得某种特异性抵抗力，到达预防或治 疗某种疾病的方法。,种类： 人工主动免疫 人工被动免疫,免疫学对预防医学和临床医学做出了重要贡献。随着免疫学理论和技术的飞速发展，免疫学防治已从治疗控制传染性疾病的传播，扩展到肿瘤、自身免疫性疾病和免

2、疫缺陷病的防治。,4,1、概念： 是用抗原物质（疫苗、类毒素）免疫机体， 使之产生特异性免疫应答，对相应病原体 感染产生抵抗作用的措施。,2、特点： 免疫力出现较晚，接种后1-4周才能产生 免疫力维持时间较长，可达数月至数年 主要用于传染性疾病的特异性预防,一、人工主动免疫（artificial active immunization）,5,二、人工被动免疫（artificial passive immunization）,1、概念：是给机体注射含特异性抗体的免疫血清或 细胞因子等免疫效应分子，以治疗或紧急 预防传染性疾病的措施。,2、特点： （1）免疫力出现快，注入后立即产生免疫作用 （2)

3、 免疫力维持时间较短，一般为2-3周 (3) 多用于临床治疗或应急预防,6,三、人工主动免疫与人工被动免疫的主要区别,7,疫苗的种类,8,（1）菌苗与疫苗（vaccine）,菌苗：用细菌制备的用于人工主动免疫的生物制品。 疫苗：用病毒、立克次体、螺旋体等病原体制备的生 物制品。 现在国际上将病原体制备的生物制品统称疫苗。,9,1）灭活（死）疫苗(inactivated vaccine)： 概念：是选用免疫原性强的病原微生物，经人工大量培养后， 用理化方法使之灭活制成。 优点：易于制备，较稳定，易保存； 不足：在体内不能生长繁殖，对人体刺激时间短， 需多次重复接种才能获得较好的免疫力。 主要诱导

4、机体产生体液免疫应答，难以诱导 产生细胞免疫应答；免疫效果有一定的局限性。,疫苗种类：,常用的死疫苗：,伤寒、霍乱、百日咳、流脑、乙脑、 斑疹伤寒和钩端螺旋体等疫苗。,10,2）减毒活疫苗(live-attenuated vaccine)： 概念：是用人工诱导变异或从自然界筛选出来的毒力高度减 弱或基本无毒的活的病原微生物制成的疫苗。 优点：接种剂量小，免疫效果好，一般只需接种一次可获 得3-5年或更长时间的免疫保护作用。 诱导机体产生体液免疫应答和特异性细胞免疫应答。 不足：不易保存，保存不当疫苗会丧失原有的免疫作用。 存在突变、恢复毒力的可能性，须严格鉴定,常用的减毒活疫苗： 卡介苗、脊髓

5、灰质炎等减毒活疫苗,11,灭活（死）疫苗与减毒活疫苗的主要区别,12,3)类毒素（toxoid） 概念： 是用0.3%-0.4%甲醛处理细菌外毒素，使之丧失 毒性作用，但仍保留原有的免疫原性的生物制剂。,常用的类毒素制剂： 白喉类毒素、破伤风类毒素 百日咳死菌苗-白喉类毒素-破伤风类毒素三联疫苗,13,4）亚单位疫苗（subunit vaccine） 概念： 是去除病原体中与诱发保护性免疫无关或有害成分， 选用有效抗感染免疫成分制成的疫苗。,常用的亚单位疫苗： 肺炎球菌和脑膜炎球菌荚膜多糖疫苗、 流感病毒血凝素和神经氨酸酶疫苗、 百日咳杆菌丝状血凝素疫苗 使用方法： 亚单位疫苗的免疫原性不强，

6、使用时加入 适当佐剂或与蛋白载体偶联增强免疫原性。,14,5)结合疫苗（conjugate vaccine） 概念： 是由细菌荚膜多糖水解物与白喉类毒素化学偶联组成。,现使用的疫苗：联合疫苗 b型流感杆菌多糖/肺炎球菌荚膜多糖/脑膜炎 球菌A群多糖-破伤风类毒素疫苗,优点： 具有良好的免疫作用。 能改变Ig类型，产生较强的体液免疫应答。,15,此类疫苗转染宿主细胞后，可表达具有免疫保 护作用的抗原、从而诱导机体产生相应的特异性免 疫应答。,6）DNA疫苗（DNA vaccine）： 又称基因疫苗或核酸疫苗 概念： 是将编码病原体有效免疫原的基因插入细菌表达 质粒所构建的直接用来免疫机体的疫苗。

7、,临床试验的种类：疟疾DNA疫苗和HIVDNA疫苗,作用机制和不良反应尚不完全清楚。,16,7)基因工程疫苗,重组抗原疫苗（recombinant antigen vaccine）,特点：不含活的病原体和病毒核酸、安全、成本低廉,获准使用的种类： 乙肝重组抗原疫苗、口蹄疫疫苗、莱姆病疫苗,概念： 是采用DNA重组技术制备的只含保护性抗原组分的 基因工程抗原。,制备过程：对编码有效免疫原的基因克隆将目的基因插 入适当的原核或真核表达载体表达载体转染 宿主菌或真核细胞通过表达获得目的基因产 物,17,若将多种病原体的具有免疫保护作用的基因插入同一载体，则可构成表达多种保护性抗原的多价疫苗。,目前使

8、用的载体： 痘苗病毒、伤寒Ty21a疫苗株,重组载体疫苗（recombinant vector vaccine） 概念： 是将编码病原体有效免疫原的基因插入活载体 （无/弱毒的病毒或细菌疫苗株）基因组中，接种后 目的基因产物可随疫苗株在宿主体内的增殖而大量 表达，并由此诱导机体产生相应免疫保护作用,疫苗种类：痘苗病毒乙肝病毒疫苗、狂犬病毒疫苗、 麻疹疫苗、单纯疱疹疫苗、 伤寒Ty21a疫苗株痢疾杆菌疫苗,18,8)合成肽疫苗（synthetic peptide vaccine） 概念： 是将具有保护性免疫作用的人工合成的多肽抗原 与适当载体结合后组成的疫苗。,辅以佐剂一起使用，提高其免疫原性。

9、,临床试验阶段疫苗： 疟原虫孢子表位研制的疟疾疫苗； 细菌毒素、HIV、肿瘤等合成疫苗也在研制中,19,4、计划免疫和预防接种注意事项,(1)计划免疫（planed immunization）,概念： 是根据某些特定传染病的疫情监测和人群免疫状况 分析，按照规定的免疫程序进行人群预防接种，提 高人群免疫水平，达到控制以至最终消灭相应传染 病的目的采取的重要措施。,20,我国实施的儿童计划免疫程序,21,不同地区的人群和一些特殊人群接种疫苗原则,22,（2）预防接种的注意事项,1）接种剂量、次数和间隔时间 死疫苗：接种量大，接种次数为2-3次，间隔7-8天 类毒素：接种2次，因其吸收缓慢，间隔4

10、-6周； 活疫苗：能在体内繁殖，接种量少，一般只接种一次,2）接种途径： 死疫苗皮下注射 活疫苗皮内注射、皮上划痕、自然感染途径接种 如：脊髓灰质炎疫苗以口服为佳， 麻疹、流感、腮腺炎疫苗雾化吸入为好。,23,3）接种后反应： 一般反应较轻，无需处理，数日后可恢复正常。 局部表现：红肿、疼痛、淋巴结肿大； 全身表现：发热、头痛、恶心等。 少数人可出现严重的超敏反应： 常见的有过敏性休克、接种后脑炎等,4）禁忌症：以下病症者不宜接种疫苗 高热、严重心血管疾病、急性传染病、恶性肿瘤、 肾病、活动性结核、活动性风湿病、甲亢、糖尿病、 免疫功能缺陷等 孕妇应暂缓接种，以免流产或早产。,24,第二节 免

11、疫治疗（immunotherapy）,概念 指利用免疫学原理，针对疾病的发生机制， 人为调整机体的免疫功能已达到治疗目的所采 取的措施。,25,一、分子治疗,抗体是体液免疫应答的产物，具有中和毒素、激活补体、 免疫调理、ADCC等多种生物学效应，是进行被动免疫的主要 生物制剂。,（一）多克隆抗体制剂-有两种,1、动物免疫血清：抗毒素、抗人淋巴细胞抗体 2、人免疫球蛋白：人血清丙种球蛋白、胎盘丙种球蛋白,目前临床采用的治疗性抗体主要包括三类,26,1、抗细胞表面标志性CD分子McAb:,单克隆抗体（McAb） 指单一克隆B细胞杂交瘤产生的针对一种抗原表位的抗体。 McAb和PcAb相比： 具有特

12、异性高，均一性好，无批间差异。,（二）单克隆抗体制剂 有两种,抗CD3和CDMcAb治疗作用： 机制 分别与成熟T细胞表面的CD3分子和Th细胞表面的CD4分子结 合，在补体作用下，使T细胞溶解破坏。 临床应用 （1）控制急性排斥反应的发生 （2）骨髓移植时，用来清除骨髓中的成熟T细胞，防止移植物抗宿 主反应的发生,临床采用治疗的McAb主要包括两类,27,2、抗体导向药物治疗：,是将化疗药物、毒素、同位素等细胞毒性物质与肿瘤细胞特异性抗体相连接，利用抗体的导向作用，将细胞毒性物质携带至肿瘤病灶局部，特异性杀伤肿瘤细胞的治疗方法。,临床已用抗体导向药物治疗的疾病 （1）B细胞淋巴瘤 （2）非霍

13、奇金淋巴瘤 （3）急性髓样白血病,由于目前人类肿瘤特异性抗原发现的数目较少，以及鼠源性单抗可引起较强免疫应答等一系列的问题，限制和影响了单克隆抗体在临床的应用。,28,是从实体肿瘤组织中分离、体外经IL-2诱导后形成 的杀伤性淋巴细胞；,1、免疫效应细胞过继免疫治疗,是外周血淋巴细胞体外经IL-2诱导培养后形成的杀伤性淋巴细胞。,取自体淋巴细胞经体外激活、增殖后回输给患者，直接杀伤肿瘤细胞或激发机体抗肿瘤免疫效应的治疗方法。,临床应用制剂,（1）肿瘤浸润淋巴细胞tumor infiltrating lymphocyte,TIL）,（2）淋巴因子激活的杀伤细胞 （lymphokine activ

14、ated killer cell，LAK）,临床治疗 上述细胞能直接杀伤肿瘤细胞， 与IL-2联合治疗某些晚期肿瘤有一定疗效。,二、细胞为基础的免疫治疗,29,移植物的来源：,2、造血干细胞移植,骨髓和外周血干细胞因HLA型别相同供着难以寻找，使其使用受到限制。 脐血干细胞HLA表达低，免疫原性弱，移植物抗宿主反应发生率低，来源方便，易于采集。故脐血细胞是一种较好的干细胞来源。,移植造血干细胞能使患者免疫系统得以重建或恢复造血功能。,目前造血干细胞移植已经成为临床治疗癌症、造血系统疾病和自身免疫性疾病的重要方法之一。,骨髓：造血干细胞数量较多，是理想的干细胞来源；,外周血：干细胞数量较少、但采

15、集方便。,脐血干细胞：干细胞含量与骨髓相近。,30,三、药物为基础的免疫治疗,临床应用： 用于肿瘤、感染、自身免疫病和免疫缺陷病的治疗。,（一）生物应答调节剂（biological response modifier，BRM ） 又称免疫增强剂,是一类具有促进和调节免疫功能的生物制剂，通常对免疫功能正常者无影响，而对免疫功能异常，特别是免疫功能低下者有促进或调节作用。,常用制剂 四类,31,目前在临床上应用并取得确切疗效的细胞因子是少数几种作用相对专一的细胞因子。,1、微生物及其产物： 卡介苗BCG、胞壁酸二肽（MDP）、 短小棒状杆菌、溶血性链球菌Su（OK-432）,这些微生物组分或其代谢

16、产物具有良好的非特异性免疫增强作用和佐剂效应。,其中卡介苗、短小棒状杆菌可通过活化巨噬细胞，增强NK细胞活性而发挥作用，在抗肿瘤和抗感染治疗中具有较为确切的疗效。,2、细胞因子,临床应用制剂 IFN、GM-CSF、IL-2、IL-12等 分别用于治疗病毒感染、增强抗肿瘤疗效、 化疗后造血与免疫功能的恢复,32,左旋咪唑（levamisole）： 最常用的药物。原为驱虫药，70年代发现该药具有活化巨噬细胞、增强NK细胞活性和促进T细胞产生IL-2等细胞因子的作用。,3、中草药与植物多糖： 人参、黄芪、枸杞等中草药，可明显增强机体免疫功能。 人参皂甙、黄芪多糖等有效成分，具有双向、多效的免疫调节作用。