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1、第十九章 中药及其制剂分析概论,沈阳药科大学 药学院 80K药物分析,目录,CONTENTS,沈阳药科大学,第十九章 中药及其制剂分析概论,第一节,CONTENTS,沈阳药科大学,沈阳药科大学,中药及其制剂的生产和使用有中医理论的指导 中药及其制剂的质量有多环节多因素的影响 中药及其制剂的成分有复杂多变的特点 中药不同工艺和不同制剂中同一成分的质量标准有不同要求,沈阳药科大学,中药是以中医学理论体系的术语表达其性味、功效和使用规律，并且按中医药理论为指导其临床应用的传统药物。 中药制剂分析是以中医药理论为指导，应用现代分析理论和方法，研究中药制剂质量的一门应用学科。 1）运用整体观理论对中药进
2、行化学成分的定性轮廓分析； 2）运用组方的“君臣佐使”理论对制剂中君药及贵重药中的主要成分进行定量分析； 3）运用中药药性理论，针对中药药性的化学表征发展科学的分析方法。,沈阳药科大学,中药材的种类繁多、成分复杂、产地分散、替代品（代用品）多，加之生长环境、采收季节、加工炮制等因素，造成其所含化学成分及临床疗效的差异；而中药制剂又受到生产工艺、包装运输、贮藏等因素的影响，质量控制环节更为复杂。 因此，我们不仅要从中药的品种基源、生长环境、采收时间、加工炮制、生产工艺、包装材料、贮藏运输等各个方面进行严格把关，还要建立健全科学的中药质量分析体系来满足实际生产、市场流通及临床应用的需要。,沈阳药科
3、大学,单一植（动）物中含有多类不同结构的多种成分 植（动）物由于发生二次代谢过程，通过不同生物合成途径产生了多类不同结构的多种成分。如： 1）大黄中包括蒽醌类衍生物、蒽酮类衍生物、二苯乙烯类、鞣质类等多种类型化合物； 2）人参中含有几十种三萜皂苷类成分，它们都有相同或类似的母核，同事人参中又有黄酮类、多糖及挥发油等多类成分。 中药成分的复杂性构成了中药功效的多样性，这是中药常具有多方面功效或多种药理作用的物质基础，也是中药与化学合成药品的根本区别。,沈阳药科大学,不同来源中药中的同一待测成分含量差异巨大 由生长环境、采收季节、生长年限及部位差异等因素造成。 1）不同植物来源中药的相同成分含量差
4、异显著：如大黄、麻黄、党参、百部、细辛等均有三种植物来源，而不同植物种间化学成分的含量有差异； 2）不同产地中药的相同成分含量差异显著：中药普遍存在的问题； 3）不同采收期中药的相同成分含量差异显著：不同采收期植物代谢水平不同，如丹参中丹参酮11、12月含量最高，薄荷中薄荷脑在秋季叶变黄时含量最高； 4）不同生长年限和不同药用部位中药的相同成分含量差异显著：人参中的野山参生长年限很长，而栽培的园参生长年限短。,沈阳药科大学,中药在煎煮炮制和制剂过程中化学成分有质和量的变化 1）方剂在水煎煮过程中，有些成分会结合形成单味药中不含的新成分，有些成分会分解； 2）某些难溶或微溶于水的成分随水温升高溶
5、解度增大； 3）某些药材中的黄酮苷和香豆素苷均极微溶于水，但随水温升高溶解度增大； 4）当群药共煎时，某些溶出的成分会相互作用而产生各种化学反应； 5）当含鞣质的中草药与含生物碱的药材共煎煮时，除少数特殊生物碱外，大多数生物碱皆能与鞣质发生反应生成大分子盐而发生沉淀。,沈阳药科大学,制剂工艺及辅料会对有效成分产生影响。 中药制剂的剂型繁多，有丸、散、片、合、酒、酊、膏、露、栓等多种剂型，使用的辅料各不相同，多种辅料的应用增加了分析的复杂度和难度。 针对不同剂型，应制定相应合理的质量标准。,沈阳药科大学,药材是中药的生产原料，药材质量控制是中药生产过程中质量保证的首要环节。 饮片系指药材经过炮制
6、后可直接用于中医临床或制剂生产的处方药。 显微鉴定是药材和饮片的特色鉴别方法，是简便、准确、快速、经济的直接分析方法。ChP2010收载。 化学显色反应、沉淀反应、光谱鉴别不适于中药的鉴别，不作为国家标准。 药材和饮片的含量测定应强调专属性，不要选择广泛存在于多种药材中的成分。质量控制手段：指纹谱和特征谱 中药指纹图谱：色谱指纹图谱（HPLC|、GC、TLC等），光谱指纹图谱及脱氧核糖核酸指纹图谱等。,沈阳药科大学,植物油脂和提取物系指从植物、动物中制得的挥发油、油脂、有效部位和有效成分。 用水或乙醇作溶剂提取制成的流浸膏、浸膏或干浸膏、含有一类或数类有效成分的有效部位和含量达到90%以上的单
7、一有效成分均称为提取物。 仅有少部分直接用于临床，大部分用于中药制剂的原料。 一般是针对中药中的某一类或单一成分提取而得到，因此分析方法和质量标准强调专属性。,沈阳药科大学,丸剂 1）含有处方中某些药材细粉，可采用显微组织观察作为鉴别方法之一。 2）检查项目：水分(过多易霉变)、重(装)量差异、溶散时限、微生物限度检查 3）含量测定：按君臣佐使方剂配伍原则，选择君药、贵重药、毒性大等药物中的成分测定，注意蜂蜜等辅料对测定的影响。 散剂 1）散剂为药材的粉末，适宜采用显微鉴别的方法； 2）检查项目：粒度、外观均匀度、水分和装量差异、装量、无菌、微生物限度检查等； 3）理化鉴别或含量测定时，需用溶
8、剂将有效成分提取出后进行； 4）分析方法可与药材相同。,沈阳药科大学,颗粒剂 1）只有含药材细粉的颗粒剂才可采用显微组鉴别的方法； 2）检查项目：粒度、水分、溶化性、装量差异、装量、微生物限度检查； 3）含量测定：HPLC等色谱方法。 合剂与口服剂 1）ChP2010规定，合剂不得有酸败、异臭、产生气体或其他变质现象； 2）质量标准中一般应制订相对密度、pH检查项目，单剂量罐装的合剂(口服液)应进行装量检查； 3）合剂中溶剂水和矫味剂蔗糖及其他附加剂对检查常有干扰，测定前用有机溶剂从制剂中萃取出待测组分再检查； 4）若其他共存组分有干扰，用柱色谱或其他纯化方法处理。 其他中药制剂,沈阳药科大学
9、,多采用估计取样，即将整批中药抽出一部分具有代表性的供试赝品进行分析、观察，得出规律性“估计”的方法。 取样注意： 1）取样要具有一定的代表性：基本原则是均匀、合理； 2）严格按照规定取样方法进行取样,沈阳药科大学,中药材和饮片取样法 1）抽样前，核对品名、产地、规格等级及包件式样，检查包装完整性、清洁程度及有无水迹、霉变或其他物质污染等情况； 2）从同批药材包件中抽取供检验样品的原则： 总包件数5，逐件取样；5-99件，随机抽取5件；100-1000件，按5%比例取样；超过1000，超过部分按1%比例取样；贵重药材，不论多少逐件取样。 3）每一包件至少在2-3个不同部位各取样品1份； 4）将
10、抽取样品混匀，即为抽取样品总量（超过检验用量数倍时，可按四分法再取样）； 5）最终抽取供检验样品量不少于检验所需用量的3倍，1/3用于实验室分析，1/3用于复核，1/3留样保存。,沈阳药科大学,中药制剂取样法 取样量至少为检测用量的3倍，贵重药可酌情取样。 1）粉状中药制剂：取样100g，混匀，按四分法取供试量； 2）液体中药制剂：于洋200ml； 3）固体中成药：片剂200片，丸剂10丸，胶囊不得少于20个； 4）注射剂：2次取样，配置后在灌注、熔封、灭菌前取样1次，灭菌后1次，已封好的安瓿取样200支； 5其他视情况而定随机取样。,沈阳药科大学,样品提取 1）超声提取法 超声波具有助溶作用
11、，操作简便，不需加热，速度快，仅需数十分钟。 由于超声提取过程中溶剂可能会有一定的损失，所以用作含量测定时，应于超声振荡前先称定重量，提取完毕后，放冷至室温，再称重，并补足减失的重量，滤过后，取续滤液备用。 用于药材粉末的提取时，由于组分是由细胞内逐步扩散出来，速度较慢，加溶剂后宜先放置一段时间，再超声振荡提取。,沈阳药科大学,样品提取 2）回流提取法 在加热条件下组分溶解度增大，溶出速度加快，有利于提取。 主要用于固体制剂的提取，但不利于热不稳定或具有挥发性的组分。 提取速度快但操作稍繁琐。 3）连续回流提取法：使用索氏提取器连续进行提取，提取效率高。,索氏提取器,沈阳药科大学,样品提取 4
12、）萃取法：主要用于液体制剂中测定组分的提取分离，注意防止和消除乳化。 萃取溶剂的选择：正丁醇用于皂苷类，醋酸乙酯用于黄酮类，氯仿用于生物碱类，乙醚、石油醚用于挥发油； 水相pH的选择：酸性成分比其pKa低12个pH单位，碱性成分比其pKa高1 2个pH单位。 5）水蒸气蒸馏法：适用于挥发性组分的提取，组分应对热稳定。 6）超临界流体萃取法,沈阳药科大学,样品提取 6）超临界流体萃取法 超临界流体：是指当压力和温度物质的临界点时，所形成的单一相态。 常用的超临界流体,沈阳药科大学,样品提取 6）超临界流体萃取法 装置图：,沈阳药科大学,样品提取 6）超临界流体萃取法 超临界流体特点： 具有与液体
13、相似的密度：具有与液体相似的较强的溶解能力； 溶质在其中扩散系数与气体相似：具有传质快，提取时间短的优点，提取完全一般仅需数十分钟； 表面张力为零：很容易渗透到样品的里面，带走测定组分； 选择性强：通过改变萃取的条件，如温度、压力等，可以选择性的萃取某些组分； 在通常状态下即成为气体：萃取后溶剂立即变为气体而逸出，容易达到浓集的目的。,沈阳药科大学,样品的分离和纯化 提取后作进一步处理，以除去干扰组分的干扰。 主要方法有：萃取法，柱色谱法等,第二节,CONTENTS,沈阳药科大学,沈阳药科大学,鉴别试验的重要性： 中药及其制剂的鉴别可以通过确认其中所含药味的存在或某些特征成分的检出而达到鉴别的
14、目的。目前部分中药尚无含量测定项目，因此，鉴别就成为中药制剂质量控制的一个非常重要的环节。,中药及其制剂鉴别药味的选取原则 1）单一制剂直接选取单一药味进行鉴别，复方制剂按君臣佐使依次选择； 2）药味较多时，首选君药、臣药、贵重药、毒性药进行鉴别研究； 3）凡有原粉入药者应做显微鉴别，有显微鉴别的可同时进行其它方法鉴别； 4）原则上处方中每一药味均应鉴别，选择尽量多的药味制订在标准中，最少超过处方的1/3药味。,鉴别方法,沈阳药科大学,沈阳药科大学,利用外观、形状及感官性质等特征作为鉴别的依据。 如药材和饮片的形 状、大小、色泽、表面特征、质地、折断面特征以及 气味等；中药制剂的外观及内容物的
15、形状、颜色、气味等，均可作为描述的内容。 性状鉴别是评价药材及其制剂质量的一项重要指标。,掌握各类药材的一般形态规律和形态特一点，并参照国家药典、药品标准和中药鉴定学等有关专著所描述的性状遵循药材鉴定通则规定操作，就能正确鉴定药材真伪。,沈阳药科大学,光学显微镜或电子显微镜鉴别： 1）应用：药材及炮制品的外形鉴别特征不明显或外形相似难于鉴别而组织构造不同时；药材破碎或呈粉末不易用肉眼辨认或区分时；含原药材粉末的中药制剂；处方中主要药味及化学成分不清楚或尚无化学鉴别法。 2）处方中多味药物共同具有的显微特征不能作为鉴别特征。多来源药材应选择其共有的显微特征。,显微鉴别法系指用显微镜对药材切片、粉
16、末、解离组织或表面制片及含饮片粉末的制剂中饮片的组织、细胞或内含物等特征进行鉴别的一种方法。 显微特征应明显、易查见，否则可能做出假阴性的判定。,沈阳药科大学,显微化学反应鉴别法： 1）一般可取药材切片或粉末，中成药取粉末，置载玻片上，滴加各种试剂，加盖玻片，在显微镜下观察产生的结晶、沉淀物，以及特殊的颜色变化，作为鉴别特征。 2）该法可以确定基础品种中特殊化学成分的存在及在组织中的分布。 例1： 黄连：纤维素鲜黄色 左金丸 均含石细胞：不能采用 吴茱萸：腺毛 例2：例：黄连粉末+水+稀盐酸 黄色结晶,沈阳药科大学,微量升华法 适宜于一些具有升华性成分的中药材及其制剂的鉴别。 化学鉴别反应 1）矿物药的主要成分为无机化合物，可用化学方法鉴别 2）含有莨菪碱的颠茄草、华山参等的鉴别 3）有机成分的鉴别,显色反应和沉淀反应易被植物中众多成分干扰，现被薄层色谱法代替；但在矿物药及一些特殊鉴别反应中仍有使用。,沈阳药科大学,薄层板：最多的是硅胶G板，也可另加0.2%0.5%的CMC作为黏合剂，可用软铝笔在板上做标记；能经受一般的化
