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1、三、血液循环系统药物,强心苷 抗贫血药 促凝血药与抗凝血药,血容量扩充剂 水、电解质平衡药 酸碱平衡调节剂,血液循环系统药物指能改变心血管和血液功能的药物。包括：,作用于心脏的药物,咖啡因激活腺苷酸环化酶（AC） 拟肾上腺素药神经调节 强心苷直接兴奋心肌,强心药,强心苷（Cardiac glycoside）,强心苷是一类选择性作用于心脏，能加强心肌收缩力、改善心律性与传导性，影响心肌电生理特征的药物。临床上主要用于治疗慢性心功能不全。 强心苷主要来源于紫花洋地黄和毛花洋地黄等植物，所以强心苷类又称洋地黄类药物。其他如夹竹桃、羊角拗、铃兰等植物，动物蟾蜍的皮肤也含有强心苷成分。,充血性心力衰竭的
2、病理生理特征及使用强心苷后的变化,强心苷由苷元 (配基)和糖两部分结合而成，各种强心苷有着共同的基本结构，苷元是强心苷发挥强心药理活性基本结构。,【来源及理化性质 】,强心苷加强心肌收缩力的作用决定于苷元。糖的部分没有根本性影响，但糖的种类和数目能影响强心苷的水溶性、穿透细胞能力、作用维持时间和其他药动学特征。,苷元 甾核 强心苷 不饱和内酯环 糖,兽医常用的强心苷类药物有：洋地黄毒苷、地高辛、毒毛花苷K、毒毛花苷G(哇巴因)等。 强心苷的作用有强弱、快慢、长短的区别。为了方便临床选用，一般按其作用的快慢分为两类: 其中洋地黄毒苷为慢作用药物，其他为快作用药物。,【分类】,1)慢作用类 洋地黄
3、毒苷和地高辛。 作用出现慢，维持时间长，在体内代谢缓慢，蓄积性大，适用于慢性心功能不全。 2)快作用类 毒毛花苷K、毒毛花苷G (哇巴因) 等。 作用出现快，维持时间短，在体内代谢较快，蓄积性小，适用于急性心功能不全或慢性心功能不全的急性发作。,【强心苷的药理作用】,各种强心苷的作用性质基本相同，只是在作用强弱、作用快慢和作用持续时间上有所不同。,加强心肌收缩力，即正性肌力作用。 强心苷选择性作用于心肌细胞心肌收缩力心输出量 正性肌力作用的特点：,直接增加心肌收缩力，缩短衰竭心脏收缩期，相对延长舒张期； 增加衰竭心脏心输出量； 降低衰竭心脏耗氧量。,1）心脏作用,正性肌力作用机制,强心苷抑制N
4、a+、K+-ATP酶活性阻断其摄K+排Na+的功能细胞内Na+增进胞内Na+与胞外Ca2+的交换 促进Ca2+内流Ca2+心肌收缩力 （Na+、K+-ATP酶活性受抑制可达20-40）,强心苷心肌收缩力心输出量刺激主动脉弓，颈动脉窦压力感受器迷走N兴奋心率减慢。,减慢心率（负性频率作用）,强心苷对心肌电生理特性的影响,电生理特性 窦房结 心房 房室结 浦氏纤维 自律性 传导性 有效不应期 ,抑制传导（负性传导作用）,2）利尿作用 强心苷作用使心输出量增加，血液动力学改善，从而引起肾血流量和肾小球滤过率增加，产生利尿作用，改善水肿症状。,对心电图的影响,T波低平、倒置； S-T段降低呈鱼钩状；
5、P-R间期延长；P-P间期增大；Q-T间期缩短,传统上常采用两步给药法: 第一步，即首先在短期内 (2448h)应用足量的强心苷，使血中药物迅速达到预期的治疗浓度，使其发挥充分疗效，称为 “洋地黄化（digitalization）”，所用剂量称全效量。达到全效量的指征是心脏情况改善，心率减慢，接近正常，尿量增加。 第二步，即在达到全效量后，每天继续用较小剂量补充每日的消除量，以维持疗效，称为维持量。 强心苷全效量的给予方法，还可分为缓给法和速给法两种，可参考使用。不同病例情况，不同的药物有其不同的给药方法，要因情、因药而定。,【强心苷的给药方法】,【体内过程】 1）吸收 内服后能迅速在小肠吸收
6、，酊剂吸收较好，可达75-90%，服后45-60min达峰浓度；片剂吸收较慢，达峰时间约90min，峰浓度也较低。蛋白结合率很高，犬为70-90%。 2）分布 在体内分布广泛，最高浓度发现于肝、胆汁、肠道和肾；中等浓度则是肺、脾和心；较低浓度的组织为血液、骨骼肌和神经系统。 3）代谢 部分在肝进行生物转化，从胆汁排出，可形成肝肠循环。犬的消除半衰期范围为8-49h，个体差异很大；猫的半衰期长达100h，故一般不推荐使用。,洋地黄毒苷（Digitoxin, 狄吉妥辛）,1）单胃动物内服洋地黄，在肠内吸收良好，约2h呈现作用，6-10h作用达最高峰。停药后需两周时间，作用才完全消除；成年反刍动物不
7、宜内服。 2）排泄慢，一般经2-3d才排出大部分，全部排出需8d之久，所以易发生蓄积性中毒。因此用药前应详细询问用药史，对2周内未曾用过洋地黄者，才能按常规给药。 3）用药期间，不宜使用肾上腺素、麻黄碱及钙剂，以免增强毒性。 4）禁用于急性心肌炎、心内膜炎、牛创伤性心包炎、主动脉瓣闭锁不全等。,【使用注意事项】,5）洋地黄安全范围窄，易中毒。必须严格控制用药剂量。 6）最常见的不良反应有食欲下降、呕吐、腹泻等，心脏反应是洋地黄中毒最严重的反应。 7）中毒应立即停药，采用补钾治疗（如口服或静注钾离子制剂）提高心肌对抗强心苷的作用，应用抗心律失常药（如苯妥英钠等）和阿托品治疗室性心动过速和窦性心动
8、过缓。,极性比洋地黄毒苷高，故内服后吸收不如洋地黄毒苷，血浆蛋白结合率较低，约为25%。在体内分布广泛，最高浓度分布于肾、心、肠、胃、肝和骨骼肌，最低浓度是脑和血浆，脂肪只少量存在。有少量在肝代谢，主要经肾排泄消除，可通过肾小球滤过和肾小管分泌。其消除半衰期个体差异大，如犬变化在14.4-46.5h之间。 作用和应用同洋地黄毒苷。,地高辛（Digoxin）,内服吸收不良，常用针剂静注。 为快作用强心苷，适用于急性心功能不全或慢性心功能不全的急性发作。 对用过洋地黄的患畜，须经1-2周后才能使用。临用时以5%葡萄糖注射液稀释，缓慢静注。,毒毛花苷K（Strophanthin K）,常用强心药的合
9、理选用,咖啡因 属于中枢兴奋药，兼有强心作用。作用迅速，持续时间短。适用于传染病高热、中暑、中毒、过劳、麻醉过度等出现的急性心脏衰竭。 肾上腺素 属拟肾上腺素药，是发生心搏骤停的心脏复苏药。对心脏作用强而显著，但作用持续时间短。适用于麻醉过度、溺水、过敏、急性心衰等心跳突然减弱或骤停的急救。 强心苷类 选择性作用于心肌，加强心肌收缩力、使收缩期缩短，舒张期延长，并能减慢心率，有利于心脏休息和功能恢复。慢作用类主要适用于慢性心功能不全；快作用类可用于急性心功能不全或慢性心功能不全的急性发作。,抗贫血药,血液成分包括红细胞、白细胞和血小板，其中90%以上的血细胞为红细胞，其所含血红蛋白的主要功能是
10、从肺携带氧到全身组织。当血容量降低，或单位容积循环血液中的红细胞数和血红蛋白量长期低于正常值时，便称为贫血。 抗贫血药也叫补血药。是指能增进机体造血机能、补充造血必需物质、改善贫血状态的药物。,失血性贫血 由于内、外出血而导致的血容量降低。治疗时，以输血、扩充血容量为主，辅助给予造血物质。 营养性贫血 造血物质丢失过多或摄入量不足，可发生营养性贫血。治疗除消除病因外，需补充铁、铜、钴、维生素B12、叶酸等造血物质。,引起贫血的原因很多，临床上可分为四类:,溶血性贫血 系血液原虫、细菌、病毒及药物等造成红细胞大量崩解，超过机体造血代偿能力所致。如马新生幼驹溶血症、附红体病即为典型的溶血性贫血。治
11、疗时以除去病因为主，必要时可输血或换血。 再生障碍性贫血 系造血功能障碍所致。其红细胞、白细胞、血小板均减少。治疗以除去病因、恢复造血器官机能为主。 治疗贫血应先查明原因，首先进行对因治疗。,铁是构成血红蛋白的必需物质，红细胞的携氧能力决定于血红蛋白含量。进入机体内的铁约60%用于构成血红蛋白，同时亦是肌红蛋白、细胞色素、血红素酶和金属黄素蛋白酶 (如黄嘌呤氧化酶等)的重要成分。 铁缺乏不仅引起贫血，还可影响其他生理功能。如使哺乳幼畜的生长发育受阻，增加动物对疾病的易感性等。,铁制剂( Iron Preparations ),在正常情况下，成年动物不会缺铁。但在生长、妊娠以及一些疾病状态下，铁
12、的需要量增加。 胃酸缺乏、慢性腹泻等而致肠道吸收铁的功能减退；慢性失血可使体内贮铁耗竭。此时必需应用铁剂补充机体对铁的需要。 临床常用的铁制剂，内服的有：硫酸亚铁、富马酸亚铁、枸椽酸铁铵；注射的有：右旋糖酐铁。,【体内过程】 1）铁制剂内服后，主要在十二指肠和空肠上段吸收，吸收程度受肠内和肠外许多因素的影响。如红细胞生成率、铁的贮存、贫血、日粮内铁的含量、铁的类型、络合物等均可影响其吸收。 只有Fe2+才能被肠黏膜细胞吸收； 酸性环境和维生素C可促使Fe3+还原为Fe2+； 肉类能刺激胃肠分泌，促进铁吸收。, 磷酸盐、植酸盐、草酸盐和碳酸氢盐等能抑制铁吸收。 铜对铁吸收有协同作用。故对容易发生
13、贫血的仔猪使用 高铜饲料，饲料中添加量可达200ppm以上。 2）体内铁的两条去路：一是进入骨髓供造血需要，二是进入肝、脾等网状内皮细胞中以铁蛋白形式贮存。体内铁常处于动态平衡。 3）动物体内铁的排泄量很小，主要通过上皮脱落、胆汁、尿、粪便和汗排泄。,铁盐可与许多化学物质发生反应，故不宜与其他药物同时或混合内服给药。如硫酸亚铁与四环素同服可发生螯合作用，使两者吸收均减少。 仔猪容易发生铁中毒。所以应用铁剂时，必须避免体内铁过多，因为动物没有铁排泄或降解的有效机制。,【使用注意事项】,治疗和预防缺铁性贫血 如哺乳仔猪贫血 哺乳仔猪生长迅速，母乳供应铁不足，常发生缺铁性贫血，并且因贫血仔猪腹泻的易
14、感性也提高。 慢性失血性贫血 (吸血寄生虫严重感染)。 哺乳仔猪贫血多注射右旋糖酐铁，成年家畜贫血多内服铁剂治疗，如硫酸亚铁。 市售多种补血制剂多为补铁制剂。,【应用】,是含金属元素钴的维生素。为深红色结晶或结晶性粉末，吸湿性强，在水中略溶，遇光容易变质。 【体内过程】 维生素B12与 “内因子”(肠黏膜细胞分泌的一种糖蛋白)形成复合物，在钙离子存在下从回肠末端吸收。在血中与和球蛋白结合转运到全身各组织，在肝脏分布最多。维生素B12主要随尿和胆汁排出。,维生素 B12 （ Vitamin B12 ）,【作用与应用】 1）在肝内转变为腺苷钴胺和甲基钴胺，腺苷钴胺脱氧形成脱氧腺苷钴胺，是甲基丙二酰
15、辅酶A变位酶的辅酶，后者是蛋氨酸合成酶的辅酶，其他多种酶系也含钴胺。 2）各种钴胺所形成的辅酶都是递氢体，参与一碳基团代谢、丙二酸与琥珀酸互变和三羧循环、促进DNA合成和红细胞生成。 3）参与髓磷脂的合成，维持神经组织的正常结构和功能。,4）胃肠道微生物可利用饲料中的钴合成维生素B12，其中反刍动物合成量多，可满足正常生理需要。而单胃动物，微生物的合成部位在吸收部位之后，利用率较低。 5）维生素B12缺乏症，猪常表现为巨幼红细胞贫血，家禽主要表现为产蛋率和孵化率降低，猪、犬、小鸡生长发育受阻，饲料转化率降低，抗病能力下降，皮肤粗糙，皮炎等。 6）叶酸不足时，维生素B12缺乏症的表现更为严重。
16、临床上叶酸和维生素B12常配合用于治疗和预防巨幼红细胞贫血。,属B族维生素，广泛存在各种食物中。药用叶酸多为人工合成。黄橙色晶粉，极难溶于水。遇光易失效。 【体内过程】 饲料中的叶酸多以蝶酰多谷氨酸形式存在，经小肠黏膜上皮细胞的DL-谷氨酸一羧肽酶水解，变成谷氨酸和游离叶酸，游离叶酸从小肠吸收入血。主要分布在肝脏、骨髓、肠壁中。叶酸在体内有一部分被代谢降解，一部分以原形随胆汁和尿液排出。,叶酸 ( Folic acid ),【作用】 1）叶酸经还原形成四氢叶酸，是一碳基团转移酶的辅酶，参于体内氨基酸转化，如： 丝氨酸 甘氨酸 苯丙氨酸 酪氨酸 丝氨酸 谷氨酸 还参与谷氨酸、嘌呤和核苷酸合成等。 2）叶酸与维生素B12、维生素C一起，参与红细胞和血红蛋白生成，促进免疫球蛋白合成，增加对谷氨酸的利用，保护肝脏、参与解毒等。,3）叶酸对核酸合成旺盛的造血组织、消化道黏膜和发育中的胎儿等十分重要。叶酸缺乏可致氨基酸互变受阻、嘌呤及嘧啶不能合成，造成核酸合成减少、细胞分裂与成熟不完全。主要病
