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1、第二节抗代谢药物,Antimetabolic Agents,抗代谢药物的定义,抑制DNA合成中所需的叶酸、嘌呤、嘧啶及嘧啶核苷的合成途径 抑制肿瘤细胞的生存和复制所必需的代谢途径 导致肿瘤细胞死亡的抗肿瘤药物,抗代谢药物 vs 烷化剂,抑制DNA合成,致肿瘤细胞死亡 与生物大分子中的富电子的基团发生共价结合（烷基化），使其丧失活性的药物,抗代谢药物简介,在肿瘤的化学治疗上占较大的比重 40%左右 未发现肿瘤细胞有独特的代谢途径 由于正常细胞与肿瘤细胞之间生长分数的差别 抗代谢药物能杀死肿瘤细胞，不影响一般正常细胞 对增殖较快的正常组织如骨髓、消化道粘膜等也呈现一定的毒性,临床应用,抗瘤谱较窄
2、相对于烷化剂 用于治疗白血病、绒毛上皮瘤，但对某些实体瘤也有效 作用点各异，交叉耐药性相对较少,抗代谢物的结构特点,结构与代谢物很相似 将代谢物的结构作细微的改变而得 利用生物电子等排原理 以F或CH3代替H，S或CH2代替O、NH2或SH代替OH等 嘧啶拮抗物嘌呤拮抗物叶酸拮抗物,氟尿嘧啶,Fluorouracil, 5-FU,结构和化学名,5-氟-2,4(1H,3H)-嘧啶二酮 5-Fluoro-2，4（1H，3H）-pyrimidinedione,1,2,3,5,添加氢（Added Hydrogen ）,在环系上为了提供结构特征而添加的两个氢中的一个（不是结构位置上的那一个） 由定位号和
3、H，加上圆括号，紧接在结构特征定位号的后面 5-Ethyl-5-phenyl-2，4，6-（1H，3H，5H）-pyrimidinetrione,结构特点,尿嘧啶衍生物 尿嘧啶掺入肿瘤组织的速度较其它嘧啶快 由电子等排概念 以卤原子代替氢原子 以5-FU抗肿瘤作用最好,Fluorouracil的合成：,稳定性,在空气及水溶液中都非常稳定 亚硫酸钠水溶液中较不稳定,氟丙醛酸,强碱,2-氟-3-脲丙烯酸,作用机理,胸腺嘧啶合成酶（TS）抑制剂 氟化物的体积与原化合物几乎相等 C-F键特别稳定，在代谢过程中不易分解 分子水平代替正常代谢物,FUDRP,TDRP,TS,TS,5,10次甲基四氢叶酸,F
4、UDRP:氟尿嘧啶脱氧核苷酸,TS:胸腺嘧啶合成酶,抗瘤谱,显效 绒毛膜上皮癌及恶性葡萄胎 有效 结肠癌、直肠癌、胃癌和乳腺癌、头颈部癌等 治疗实体肿瘤的首选药物,不良反应,毒性较大 引起严重的消化道反应和骨髓抑制等副作用,Fluorouracil的前药,作用特点和适应症与Fluorouracil相似，但毒性较低,替加氟,双呋氟尿嘧啶,巯嘌呤,Mercaptopurine，6-MP,结构和化学名,6-嘌呤巯醇一水合物 Purine-6-thiolmonohydrate,1,2,3,4,5,6,7,8,9,嘌呤类抗代谢物,作用机理,应用,用于各种急性白血病的治疗 对绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎也有效,溶癌呤,巯鸟嘌呤,甲氨蝶呤,结构和化学名,稳定性,叶酸（ Folic Acid）,作用机理图,叶酸的拮抗剂,叶酸的拮抗剂,甲氨蝶呤与二氢叶酸还原酶结合,抗癌谱,中毒解救 -亚叶酸钙,小结,
