(优质医学)替罗相关性血小板减少

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1、替罗非班相关性血小板减少1例,1,基本信息,患者陈某,76岁、男性 以“反复胸闷2余年,加重1月”为主诉于2015.07.03入院 既往病史:有“高血压病”史20余年,有“前列腺增生”病史2余年。否认“心血管疾病、糖尿病史等” 个人史、家族史无特殊,2,查体,T:36.3 P:75次/分 R:20次/分 BP:140/80mmHg 全身皮肤无黄染、紫绀,无皮疹及皮下出血,双肺呼吸 音清,未闻及干湿性罗音。心率75次/分,律齐,各瓣膜区未闻及杂音。腹平软,肝脾肋下未触及,脊柱无畸形,神经系统查体未见异常。,3,入院诊断,1、胸闷原因待查 冠状动脉粥样硬化性心脏病可能 2、高血压病2级(很高危)

2、3、前列腺增生,4,入院治疗,阿司匹林 100mg QD 波立维 75mg QD 立普妥 20mg QN 万爽力 20mg TID 安博维 0.15g QD 倍他乐克 23.75mg QD 丹佐 20mg BID 相关营养心肌、改善循环、制酸保胃等治疗,5,相关检查回报,血常规:白细胞 7.5109/L,中性分叶核 62.7%,血红蛋白 150g/L,血小板 177109/L。 血凝:凝血酶原时间 12.6s,纤维蛋白原 4.56g/L,D-二聚体 0.57ug/ml 生化:甘油三脂酯 2.54mmol/L,余正常。 尿、粪常规,肌钙蛋白I、BNP、术前八项、糖化血红蛋白、餐后2小时血糖未见异

3、常。 心电图:窦性心动过缓,ST段压低(II、AVF、V4-V6) 胸片+颈椎片:颈椎病,主动脉粥样硬化,胸椎退行性病变。 心脏彩超:主动脉增宽、主动脉瓣钙化伴返流+;左室舒张功能减低。,6,于2015.07.06行冠脉造影+左冠脉前降支中部至左主干开口串连植入支架2枚,术顺,术后于15:30安返病房。 术后治疗:替罗非班 12.5mg 微量泵入 1ml/h 克赛 0.4ml 皮下 q12h 阿司匹林 100mg PO QD 波立维 75mg PO QD 立普妥 20mg PO QN 万爽力 20mg PO TID 安博维 0.15g PO QD 倍他乐克 23.75mg PO QD 丹佐 2

4、0mg PO BID 相关营养心肌、改善循环、制酸保胃等治疗,7,术后夜里18:37患者出现畏冷、寒战,当时未考虑与免疫反应相关,予异丙嗪 50mg肌注及对症出理。急查血常规、降钙素原、血细菌培养。 血常规回报:白细胞 3.8109/L,中性分叶核 68.8%,血红蛋白 136g/L,血小板 37109/L。 降钙素原正常 夜里,患者无牙龈出血、鼻出血、皮下瘀点、瘀斑等出血表现,当时未停替罗非班泵。,8,术后第1天(7.07),血常规(08:00):白细胞 7.2109/L,中性分叶核 77.4%,血红蛋白 111g/L,血小板 2109/L。 肌钙蛋白I、肾功能大致正常 尿常规:隐血3+,红

5、细胞数 2016个/ul,红细胞(高倍视野)362.9个/HP(尿路损伤?) 无血尿、皮下瘀点、瘀斑,无牙龈出血、鼻出血等。,9,治疗:即停替罗非班、波立维、克赛、前列地尔。留阿司匹林抗血小板。并予甲强龙 80mg 静滴 st,加强制酸保胃。余不变 20:00复查 血常规:白细胞 8.3109/L,中性分叶核 88.8%,血 红蛋白 113g/L,血小板 5109/L。 急诊全套大致正常。 血凝:纤维蛋白原 5.72g/L,D-二聚体 1.15ug/ml,术后第1天,10,术后第2-4天(7.08-7.10),治疗:甲强龙 80mg 静滴 st 术后第2天 血常规(08:00):血红蛋白 11

6、1g/L,血小板 7109/L。 血常规(15:00):血红蛋白 104g/L,血小板 10109/L。 血凝(15:00):纤维蛋白原 5.53g/L,D-二聚体 0.41ug/ml 术后第3天 血常规(08:00):血红蛋白 109g/L,血小板 14109/L。 血常规(15:00):血红蛋白 109g/L,血小板 18109/L。 术后第4天 血常规(08:00):血红蛋白 111g/L,血小板 25109/L。 肝肾功能大致正常,11,术后第5-6天(7.11-7.12),治疗:甲强龙 80mg 静滴改为泼尼松片 10mg po BID 术后第5天 血常规(08:00):血红蛋白 1

7、15g/L,血小板 42109/L。 术后第6天 血常规(08:00):血红蛋白 122g/L,血小板 92109/L。,12,术后第七天(7.13),治疗:泼尼松片 10mg po qd 增加波立维 75mg po qd,13,术后第九天(07.15) 停泼尼松片 血常规(08:00):血红蛋白 116g/L,血小板 169109/L。,14,07.16病情好转,出院,15,入院后血小板计数趋势图,16,患者血小板减少原因,可能与阿司匹林、氯吡格雷、低分子肝素、替罗非班有关。 1、患者入院时已予阿司匹林、氯吡格雷治疗未出现血小板减少,血小板计数恢复正常后再予波立维未再出现血小板减少,故可排除

8、阿司匹林、波立维所致血小板减少。 2、患者此次发生极重度血小板减少考虑原因 低分子肝素相关性(HIT)/替罗非班相关相关(GIT),17,1、低分子肝素相关性血小板减少,18,19,20,2013 ASH临床实践指南:成人疑似肝素诱导性血小板减少症(HIT)的评估与管理,21,22,替罗非班相关性血小板减少,可逆、非肽类的血小板膜上GP b/ a受体的拮抗剂,阻止纤维蛋白原与PLT GP IIb/IIIa受体结合,从而阻断血小板的交联及集合,具强有力抗血小板作用。 其所致轻、重度血小板减少症分别为0.5-5%和0.2-0.5%,罕见极重度血小板减少症(PLT20109/L) 开始发现血小板减少

9、症发生中位时间为12小时,最短为1小时,最长为96小时。 血小板减少至最低值的中位时间13.5小时,最短为1小时,最长为96小时。最低计数为0 血小板恢复至正常范围(100109/L)的中位时间为时间平均96小时,最短3小时,最长240小时。,国人应用盐酸替罗非班至重度血小板减少的危险因素文献分析,23,发生机制,1、免疫反应 替罗非班诱导血小板GP受体构象发生变化,形成新的抗原决定基,被血浆中替罗非班依赖性IgG抗体识别、结合,使血小板破坏增加,同时形成的免疫复合物又聚集消耗血小板,导致骨髓增生活跃,巨核细胞代偿性增生,血小板更新率加快,释放出幼稚、体积大的血小板 2、血小板再分布 可能与血

10、小板在肝脾中转移与在分布有关,血栓弹力图及血小板参数检测替罗非班所致极重度血小板减少症1例,24,结合本例患者,1、术前血小板计数正常,于术后即予替罗非班泵,术后2-3小时出现畏冷、寒战,考虑与免疫反应相关,当时急查血常规即出现血小板降低,降至37109/L。 2、患者于术后第1天(08:00)血常规即出现血小板降至2109/L,下降幅度大,速度快。 3、予停用相关替罗非班及克赛、阿司匹林、波立维,并予激素抑制免疫反应后,血小板逐渐上升,于术后第6天升至92109/L。血小板计数恢复快,降低持续时间短。 故考虑患者为替罗非班相关性血小板减少(GIT),25,因此,使用替罗非班时应密切监测血常规,一旦发现血小板明显减少,建议立即停用替罗非班,可予抗免疫药物,并用血栓弹力图监测血小板功能,检测发生严重出血风险,必要时可予输注血小板治疗。,26,谢谢,27,

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