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1、 免疫组织化学常用抗体标记谱系 第1节 上皮细胞标志1.细胞角蛋白Cytokeratin(CK) CK是一种中间丝蛋白，是上皮细胞及其肿瘤较特异标志物。CK分子量为4060KD，根据其分子量不同分为20余种，并粗略划分为高分子CK（HCK）和低分子CK（LCK）。2.广谱细胞角蛋白PCK PCK标记所有单层上皮、复层上皮、移行上皮细胞，各种上皮细胞来源的良恶性肿瘤、滑膜瘤和间皮瘤等少部分间叶源性肿瘤亦可阳性。 3.高分子角蛋白HCK HCK主要标记复层鳞状上皮及鳞状细胞癌，HCK（34E12）常用于标记前列腺基底细胞，观察基底细胞存在与否有助于前列腺癌的诊断。 4.低分子细胞角蛋白LCK LC
2、K主要存在于单层上皮及腺上皮细胞，因此，LCK主要用于内脏腺上皮肿瘤的诊断与鉴别诊断。 5.细胞角蛋白7 CK 7 CK7分子量为54KD。主要标记腺上皮和移行上皮细胞，卵巢、肺和乳腺上皮为CK7阳性，而结肠、前列腺和胃肠道上皮为CD7阴性，因此可用于卵巢癌（CD7）和结肠癌（CK7）的鉴别。 6.细胞角蛋白8 CK8 CDK8分子量为52.5KD，主要标记非鳞状上皮，因此主要用于腺癌和导管癌的诊断，鳞癌一般不表达CK8。有报道肝细胞癌主要表达CK8和CK18。 7.细胞角蛋白10 CK10 CK10分子量为56.5KD。主要标记上皮的基底上层和颗粒细胞层，同时CK10表达与细胞的分化程度呈正
3、比，高分化者常阳性，主要用于鳞癌的诊断。 8.细胞角蛋白13 CK13 CK13分子量为53KD。标记所有的复层上皮，包括角化和非角化上皮。主要用于高分化鳞状细胞癌的诊断。 9.细胞角蛋白18 CK18 CK18分子量为45KD，属低分子量A型细胞角蛋白。主要标记各种单层上皮包括腺上皮，而复层鳞状上皮常为阴性。主要用于腺癌的诊断。 10.细胞角蛋白19 CK19 CK19分子量为40KD，分布于各种单层上皮包括腺上皮，主要用于腺癌的诊断。肝细胞不表达CK19，因此可用于肝癌和转移性腺癌的鉴别。 11.细胞角蛋白20 CK20 细胞角蛋白20（CK20）分子量为46KD,主要标记胃肠道上皮、尿道
4、上皮和Merkel细胞。主要用于胃肠道腺癌、卵巢粘液性肿瘤和Merkel细胞癌的诊断。鳞癌、乳腺癌、肺癌、子宫内膜癌和卵巢非粘液性肿瘤均不表达CK20。 12.上皮膜抗原Epithelial membrane antigen, EMA EMA是一组糖蛋白，广泛分布在各种正常上皮细胞膜及其肿瘤细胞中，分布范围与细胞角蛋白相似，但对内脏腺上皮的表达优于细胞角蛋白。对上皮源性肿瘤，尤其是低分化腺癌，最好与细胞角蛋白联合应用，可提高阳性率。 13.上皮特异性抗原 Epithelial Specific Antigen，ESA， ESA为分子量40KD的细胞表面糖蛋白，属较广谱的上皮细胞标志，大多数上皮
5、细胞为阳性反应，在肿瘤细胞中，腺癌细胞表达强于鳞癌细胞。ESA标记谱系似EMA。 14.前列腺特异抗原Prostate specific antigen，PSA PSA是由前列腺上皮细胞合成的一种糖蛋白，目前认为具有特异性的肿瘤标记物之一。主要用于前列腺癌和转移性前列腺癌的诊断，但不能作为良、恶性前列腺疾病的鉴别诊断，因为绝大多数的前列腺增生上皮均呈阳性反应。 15.前列腺酸性磷酸酶Prostate acide phosphatase，PSAP PSAP是由前列腺上皮细胞合成的一种磷酸酶。正常前列腺组织，增生的前列腺组织和前列腺癌均表达有PSAP。主要用于前列腺癌和转移性前列腺癌的诊断，但不能
6、作为良、恶性前列腺疾病的鉴别诊断。 16.甲状腺球蛋白 Thyroglobuli，TG TG是甲状腺滤泡上皮细胞合成的一种糖蛋白，对甲状腺滤泡上皮细胞和甲状腺上皮性肿瘤具有较高特异性，常用于各种甲状腺癌和转移性腺癌的诊断与鉴别诊断。 17.肝细胞抗原HPC HPC是肝细胞较特异标记物，阳性颗粒定位于肝细胞浆。主要标记肝细胞及肝细胞发生和良恶性肿瘤、非肝细胞无交叉反应。 18.HCG- HCG是由胎盘合体滋养层细胞产生的一种糖蛋白激素，主要用于胎盘滋养细胞和生殖细胞肿瘤如葡萄胎、绒癌的诊断以及某些神经内分泌肿瘤的研究。 第二节 软组织标记 2.波形蛋白Vimentin 波形蛋白主要分布于间叶细胞
7、及其起源的肿瘤组织、上皮细胞及其肿瘤一般不含此蛋白。常用于间叶来源的恶性肿瘤如间皮瘤、滑膜肉瘤、脑膜瘤等诊断，对癌与肉瘤、恶黑与癌、胸腺瘤与淋巴瘤、未分化癌与小细胞间叶肿瘤的鉴别诊断具有重要参考意义。 3.结蛋白Desmin Desmin为肌细胞的中间丝蛋白，正常分布于平滑肌细胞、心肌细胞、骨骼肌细胞和肌上皮细胞。 上述细胞来源的良恶性肿瘤desmin阳性反应。主要用于子宫、皮肤和胃肠道平滑肌肿瘤，横纹肌肿瘤和肌上皮肿瘤的诊断和鉴别诊断。 4. 肌动蛋白（广谱）Actin MSA是一种具有收缩能力的微丝蛋白，广泛分布于几乎所有的肌型细胞中。 5.Actin（HHF35）是一种广谱的肌动蛋白，主
8、要表达于骨骼肌、平滑肌、心肌和肌上皮细胞，肌源性肿瘤包括平滑肌瘤，平滑肌肉瘤和横纹肌肉瘤以及肌上皮肿瘤等均可呈阳性反应。 6.肌动蛋白(横纹肌)Sarcomeric Actin 横纹肌肌动蛋白是一种具有收缩能力的微丝蛋白，主要分布于骨骼肌和心肌细胞中。用于各种类型的横纹肌肿瘤的诊断，亦可标记具有横纹肌细胞分化肿瘤。 7.肌调节蛋白MyoD1 MyoD1是横纹肌肿瘤的一种标记。主要用于横纹肌肉瘤的诊断，阳性颗粒位于细胞核。少数非肌源性组织包括腺上皮、神经母细胞瘤、尤文氏肉瘤、腺胞状软组织肉瘤可见胞浆阳性。 8.肌红蛋白Myoglobin Myoglobin是骨骼肌肌浆中的一种肌红蛋白，有较高的组
9、织特异性。但对肿瘤的敏感性较差。主要用于横纹肌肿瘤的诊断与鉴别诊断。少数恶性中胚叶混合瘤，睾丸畸胎瘤、肾母细胞瘤中肌母细胞亦可见阳性表达。 9.肌球蛋白（骨骼肌）Myosin(Skeletal) 骨骼肌肌球蛋白可分为I型肌纤维（慢收缩肌纤维）和II型肌纤维（快收缩肌纤维），主要用于横纹肌肿瘤或含有横纹肌成分的肿瘤的诊断和鉴别诊断。 10.Myogenin Myogenin为肌细胞生成素，是横纹肌及其肿瘤较特异标记物，与MyoD1有一定互补作用。Myogenin对某些去分化的横纹肌肉瘤标记较理想，免疫表型为胞核型。 11.肌动蛋白(平滑肌)Smooth muscle Actin SMA是一种标记
10、平滑肌的肌动蛋白，主用于检测血管平滑肌，平滑肌瘤和平滑肌肉瘤、肌上皮细胞和肌上皮瘤等。在判断良恶性乳腺病变时，根据肌上皮细胞阳性与否和分布，可作为一个重要的参考指标。 12.肌球蛋白(平滑肌)Myosin(Smooth muscle) 平滑肌肌球蛋白主要用于标记血管和内脏平滑肌细胞以及肌上皮细胞，被认为是平滑肌较为特异和可靠的标记，有助于间叶肿瘤的诊断和分类，亦可用于乳腺肌上皮细胞的检测，有助于原位癌和浸润癌的区别。 13.Caldesmon 它是一种与肌动蛋白和原肌球蛋白结合的钙结蛋白，具有调节平滑肌收缩的功能，将其作为平滑肌标志，用于良恶性平滑肌肿瘤的诊断与研究。 14.Calponin
11、是一种肌动蛋白结合蛋白，具有抑制平滑肌细胞收缩功能，主要分布于平滑肌细胞和肌上皮，对平滑肌肿瘤、肌上皮肿瘤诊断有意义，亦可用于乳腺肌上皮显示，判断乳腺良恶性。 15.第八因子相关抗原Factor -related Antigne(F-RAg) F-RAg是一种糖蛋白，广泛存在于血管内皮、肝窦、脾窦内皮以及淋巴管内皮细胞、是血管内皮及其内皮源性良恶性肿瘤的特异性标记。主要用于血管源性良性肿瘤和血管肉瘤的诊断。少数附睾、子宫和输卵管的腺癌样瘤亦可表达。良性血管内皮肿瘤阳性表达强于恶性血管内皮肿瘤。血管外皮及其肿瘤细胞不表达F。 16.内皮细胞标记CD31 CD31是一种重要的血管内皮细胞标志。主要
12、用于良恶性血管源性肿瘤的诊断和鉴别诊断。亦可用于各种肿瘤间质中血管生成的研究。血管外皮细胞及其肿瘤细胞不表达。 17.内皮细胞标记CD34 CD34主要标记骨髓干细胞和内皮细胞。常用于良恶性血管源性肿瘤的诊断和鉴别诊断。亦可用于各种肿瘤间质中血管生成的研究。目前CD34也是胃肠间质瘤较理想的标志物。 18.溶菌酶Lysozyme(Muramidase) Lysozyme与AACT均为组织细胞及其肿瘤的标记物。主要用于组织细胞瘤、恶纤组、恶性组织细胞增生症和组织细胞恶性淋巴瘤等诊断，由于其特异性不强，应与AACT、CD68等联合应用，以提高其准确性。 19.1抗糜蛋白酶A1ACT A1ACT是一
13、种蛋白酶，为巨噬细胞，组织细胞的标记，肝细胞和星形胶质细胞阳性表达，由于该抗体缺乏特异性，目前主要用于纤维组织细胞源性肿瘤的诊断与鉴别诊断。 20.间皮细胞 Mesothelial cell（MCA） MCA为间皮细胞标记，正常间皮细胞和间皮瘤阳性表达，阳性颗粒定位于细胞膜，多为薄膜型，某些腺癌亦可胞浆阳性，MCA主要用于间皮瘤的诊断。 21.钙结合蛋白 Calretinin(CR) CR是一种钙结合蛋白，是间皮细胞及其肿瘤较理想的标志，在上皮性间皮瘤的诊断中，敏感性可达100，特异性约为50，也可用于神经系统疾病的研究。 第三节 神经组织标志 1.胶质纤维酸性蛋白Glial Fibrilla
14、ry Acidic protein(GFAP) GFAP为中间丝蛋白之一，主要用于星形胶质瘤包括星形细胞瘤、星形母细胞瘤、混合性胶质瘤、多形性胶质母细胞瘤、多数室管膜瘤等中枢神经系统肿瘤的诊断和鉴别诊断。唾液腺肌上皮细胞及其肌上皮细胞瘤亦可阳性反应。2.神经纤维细丝蛋白Neurofilament（NF） NF是神经元特异性中间丝蛋白，由三个不同分子量（68、160和200KD）的亚单位构成的多聚体，以不同的比例分布于中枢外周神经元以及肿瘤中，其阳性见于节细胞神经瘤，副节瘤、小脑或外周神经母细胞瘤，肾上腺嗜铬细胞瘤，亦有助于某些神经内分泌肿瘤的诊断。 3.Nestin Nestin是一种新的中间
15、丝蛋白，在神经上皮干细胞中极为丰富，在原始神经外胚层肿瘤(PNET)，星形胶质细胞瘤常呈阳性反应，故在这些肿瘤的诊断及研究中具有重要意义。 4.S-100 Protein S-100是一种可溶性酸性蛋白。有3种亚型，即S-100a、S-100r、S-100。S-100主要存在神经组织、垂体、颈动脉体、肾上腺髓质、唾液腺、少数间叶组织。主要用于神经鞘瘤、恶黑、脂肪肉瘤及软骨肿瘤等的诊断与鉴别诊断。亦可用于乳腺肌上皮标记，判断乳腺肿瘤的良恶性。 5.嗜铬素A Chromogranin A(CgA) CgA是人类肾上腺髓质中含量最高的一种可溶性酸性蛋白，广泛存在于神经元及其神经内分泌细胞和肿瘤细胞中。主要用于神经内分泌肿瘤如垂体肿瘤、胰岛细胞瘤、嗜铬细胞瘤、甲状腺髓样癌、类癌等的诊断。 6.突触素Synaptophysin(SY) SY是一种糖蛋白，存在于神经元突触前囊泡膜上，肾上腺髓质细
