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1、新型类抗心律失常药物 -伊布利特的应用,2020/9/18,2,心房颤动和心房扑动是危害人民健康的重要疾病,2020/9/18,3,心房颤动治疗指南2006年,发生率： (1)总体人群：0.4-1 (2)80岁者：8（每年增加2） (3)男性女性（70s-90s中：发生率增加2倍，系人口老龄，慢性心脏病增加，检测技术提高结果） (4)孤立性房颤：总体人群房颤中的12， 选择性人群房颤中的30以上,2020/9/18,4,美国房颤患者约有220万人 欧盟房颤患者约有450万人 中国房颤患者总数在1000万以上,心房颤动发病率,2020/9/18,5,房颤患者发生心衰的几率,The Framing
2、ham Heart Study. JAMA 1994; 271: 840-844,3.2,20.6,26,2.9,2020/9/18,6,房颤导致的血栓栓塞,80为脑卒中。 我国房颤患者中脑卒中的患病率为17.524.8。 房颤最常见的外周栓塞是肢体动脉栓塞。,2020/9/18,7,Framingham investigators. Circulation.1998:946,男性死亡率 增加1.5 倍,女性死亡率 增加1.9 倍,房颤的死亡率增加,2020/9/18,8,因此对房颤的患者维持心脏正常的窦性节律有重要意义,2020/9/18,9,1 心房扑动的治疗一直是临床棘手的问题。2 以前
3、常用的抗心律失常药物多数无效。3 患者心室率快，症状重，不能耐受。 长时间导致心脏扩大心力衰竭。,心房扑动,2020/9/18,10,需要一个药物能快速，安全，有效地转复心律。尽管有其他的治疗方法，药物治疗仍然是各种心律失常的一线治疗。,2020/9/18,11,临床上需要快速转复心律,1 血液动力学稳定的心房扑动 2 血液动力学稳定的心房颤动 3 首次发作心房颤动和心房扑动 4 手术室或心导管室，心脏手术后、监护病房、需要快速复律 5 左房不大的冠心病及非瓣膜性心脏病出现房颤，房扑,2020/9/18,12,抗心律失常药物治疗近年来状况,1.当今可应用的药物与20-30年前相似，没有十分理想
4、的药物。 2.CAST试验之后，类药物地位逐年升高。,2020/9/18,13,类,抗心律失常药物的作用机制,2020/9/18,14,窦率减慢,类,类,QT间期延长,类,QRS增宽,类,抗心律失常药物的作用,PR间期延长,2020/9/18,15,伊布利特曙光初现,1.伊布利特于1996年4月被美国FDA批准用于新近（0-90天）发生的持续性房颤和房扑的快速复律 2.目前在许多国家已广泛应用于房颤及房扑的复律，我国已经上市 3.许多临床试验已证实其在房颤及房扑复律中的有效性和安全性,2020/9/18,16,心房颤动治疗指南2006年,治疗：药物复律 I类指证 推荐氟卡胺、多菲利特、普洛帕酮
5、、伊布利特 IIa类指证： 1.口服或静脉胺碘酮 2.无病窦和房室结功能不良、束支阻滞、QT延长、Brugada综合征 或器质性心脏病者的院外复律可顿服普洛帕酮或多菲利特。房 扑复律时，先用阻滞剂、钙拮抗剂预防快速房室传导. IIb 类指证： 奎尼丁或普卡胺转复房颤的作用不确定,2020/9/18,17,1. 伊布利特抑制复极时快速激活延迟整流性K+外流（Ikr）。Ikr是细胞复极的主要离子流 2. 伊布利特促进平台期缓慢Na内流 伊布利特促进L型Ca2+通道介导的Na+内流 延长动作电位时程、QTc间期及有效不应期 J Pharmacol Exp Ther, 1998；286(1): 9-2
6、2 Cardiovasc Pharmacol, 1995；25, 336-340,细胞电生理作用,2020/9/18,18,心脏电生理作用,1.窦房结水平 降低窦房结细胞的自律性，延长动作电位的时程。 2.心房水平 延长心房肌的有效不应期及单相动作电位时程。 Pharmacol Exp Ther ,1998；285(1):135142 Europ J Pharmarcol., 2000: 281288,2020/9/18,19,心脏电生理作用,3. 房室结水平 延长房室结的单相动作电位时程 延长房室结和希浦系的有效不应期 4. 心室水平 延长心室肌的有效不应期 、心室肌动作电位时程和QTc间期
7、，对女性QTc间期的延长作用强于男性。 Circulation, 1996；94: 16131621 Europ J Pharmarcol., 2000: 281288,2020/9/18,20,心脏电生理作用,5. 对心房和心室肌作用的比较 心房肌的有效不应期延长90110 心室肌的有效不应期延长1020% Pharmacol Exp Ther ,1998；285(1):135142 Pace. 2001; 24: 816-823,2020/9/18,21,心脏电生理作用,6. 预激综合征患者的旁路水平 2mg伊布利特可将显性旁路的有效不应期由27540ms延长至32063ms，隐匿性旁道的
8、逆传有效不应期由28356ms延长至34582ms。 Circulation, 1996；94: 16131621,2020/9/18,22,药代动力学,1. 肝脏的首过效应强，因而只有静脉制剂 2. 分布迅速 3. 80%通过肝脏代谢 4. 半衰期212h，平均6h 5. 代谢不受地高辛、钙离子拮抗剂及阻滞剂影响 6. 代谢基本不受肾功能的影响,2020/9/18,23,适应证,血液动力学稳定的房扑、房颤（90天） 1 首次发作 2 左房不大的冠心病及非瓣膜性心脏病 3 因左室功能不全而不能耐受由阻滞房室结的静脉药物引起低血压 4 已进行心电监护，如心脏手术后、监护病房、手术室或心导管室需要
9、快速复律 注意：既往无TdP发作史，适当的抗凝治疗，无低钾血症，QTc440ms，未使用其它导致QT延长的药物,2020/9/18,24,给药方法和剂量,1. 单剂量 （1）体重低于60kg者，0.0250.05mg/kg （2）体重大于60kg者，1mg或2mg稀释后缓慢静脉推注10分钟，自给药开始观察60分钟,2020/9/18,25,给药方法和剂量,2. 重复剂量 （1）1mg（1支）稀释后缓慢静推10分钟 （2）间隔10分钟后，若未能转复窦律，再于10分钟内静推1mg（1支）,2020/9/18,26,转为窦律 QTc550ms 心室率50bpm 二度或二度以上房室阻滞 持续性室性心动
10、过速 收缩压90mmHg 支气管痉挛,终止给药指标,2020/9/18,27,禁忌证,1. 急性心肌梗死或不稳定心绞痛 2. 严重充血性心力衰竭 3. 心室率55次/分 4. 二度、三度房室阻滞 5. 低钾血症 6. 严重肝肾功能损害 7. QTc440ms,2020/9/18,28,伊布利特对近期（1hr-3days)房扑房颤疗效明显,Circulation, 1999；100: 369375,转复率,2020/9/18,29,Circulation, 1996；94: 16131621,转复率,伊布利特高效转复房扑房颤（3hr-45days),2020/9/18,30,伊布利特高效转复房扑
11、房颤（3hr-90days),Am Heart J, 1998；136(4): 632642,转复率,2020/9/18,31,伊布利特 优于普鲁卡因胺,Circulation,1997；96: 42984306,转复率,2020/9/18,32,Pacing Clin Electrophysil ,1996;19:608,转复率,伊布利特 优于普鲁卡因胺,2020/9/18,33,Heart,1998；79: 568575,转复率,伊布利特转复率优于索他洛尔,2020/9/18,34,Heart,1998；79: 568575,房扑转复率,优于普罗帕酮和胺碘酮,2020/9/18,35,心房
12、扑动的药物复律比较,2020/9/18,36,提高经胸复律的成功率,心房扑动（100例）,DC复律,DC复律,伊布利特,100%成功,72%成功,28%失败,伊布利特,2020/9/18,37,随着给药剂量的增加，转复率呈上升趋势，但多数试验无统计学意义 用药前心律失常的持续时间与转复率高度相关 房颤患者的左房直径与转复率有关,影响转复率的因素,2020/9/18,38,1.血浆药物浓度与QT间期的延长程度不能预测复律疗效； 2.房扑患者的转复率与左房直径无关 3.年龄、性别、器质性心脏病及合用的药物不影响复律的疗效,不影响转复率的因素,2020/9/18,39,不良反应,1. QT间期的延长
13、程度与药物剂量和注射速度有关 2. 持续性多形性室速的发生率为1.7%，非持续性室速为2.6% 3. 几乎所有的室性心动过速都发生于给药40分钟之内 4. 女性、心力衰竭、基础QTc延长为尖端扭转性室速的危险因素,2020/9/18,40,不良反应,其它心血管不良事件 包括室性早搏、低血压、束支阻滞、心动过缓、房性早搏、交界性逸搏、心脏停搏、室上性心动过速、充血性心力衰竭、脑血管事件、房室阻滞、急性肺水肿等，但发生率很低（约为0.06 2.3 %） 全身非特异反应 包括恶心、呕吐、发热、腹泻、眩晕等,2020/9/18,41,不良反应发生率,中国心脏起搏和电生理杂志. 2001；15（6）：3
14、94398 （纳入病例1543名）,发生率,2020/9/18,42,目前仅有一例死亡报道,一篇纳入1543名患者的Meta分析显示，49例（3.18%）发生PVT，其中12名（0.8%) 需要电复律，无一人死亡 2001年一位Norway学者报道了3名心力衰竭的患者在复律时发生了尖端扭转性室速，其中1人死亡。,2020/9/18,43,致心律失常副作用的预防,1. 选择合适的患者，如血液动力学稳定、电解质正常、既往无尖端扭转性室速病史 2. 给药剂量合适 3. 用药过程心电监测 4. 做好除颤和紧急临时起搏的准备,2020/9/18,44,小 结,1.伊布利特是快速转复(0-90天） 持续性房颤和房扑有效药物。 2.许多临床试验已证实安全性。,在中国由丰原药业独家上市,谢 谢！,
