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1、,免疫组织化学的应用,1,原理: 抗原、抗体的特异性结合； 组织内定位、形态结合功能 应用: 广泛性 生理活动或病理过程,2,举例： 生理活动 胚胎发育过程 内分泌（旁分泌、自分泌功能） 免疫反应（细胞免疫、体液免疫） 活动状态（静止、活动或转化）,3, 炎症反应（炎症细胞、炎症介质） 修复过程（细胞外基质沉积，间质 细胞活化） 肿瘤（起源、良恶性） 致病原检测（外来致病原检测、内 源性抗原沉积）,病理过程,4,实用性 对疾病作出诊断 举例：乳头状瘤病毒 宫颈癌、乳头状瘤、湿疣 HBV抗原 病毒性肝炎、HBV相关性肾炎、 幽门螺杆菌 慢性胃炎,食道鳞癌-HPV,食道腺癌-HPV,5,慢性胃炎胃
2、溃疡的病因发现马歇尔获2005年诺贝尔医学奖,1979年，沃伦教授初步发现幽门螺杆菌，之后马歇尔与他合作开展研究,最终发现幽门螺杆菌与慢性胃炎的关系。,免疫组化hp阳性,6,一. 检测致病原,7,（一）外源性 1. 细菌类 溶链球菌M蛋白 肾小球肾炎、风湿热 伤寒杆菌Vi抗原 肾小球肾炎 葡萄球菌抗原 肾小球肾炎 白喉杆菌抗原 肾小球肾炎,8,2. 病毒 肝炎病毒（甲、乙、丙型肝炎病毒等） 病毒性肝炎 肝细胞肝癌,肝 HBsAg+,肝 HBcAg+,肝 HCV Ag+,9,肾小球肾炎 （乙、丙型肝炎病毒）,肾小球 HBcAg +,肾小管 HBcAg +,10,人类免疫缺陷病毒 AIDS 病 乳
3、头状瘤病毒 湿疣（6，11型） 宫颈癌（16，18，31型） 单纯疱疹病毒 宫颈癌 巨细胞病毒 巨细胞病毒性肺炎等 EBV病毒 Burkitt 淋巴瘤 鼻咽癌 传染性单核细胞增生症 人类T细胞病毒型 急性T细胞白血病 型 蕈样霉菌病,11,其他病毒： 出血热病毒（流行性出血热） 麻疹病毒（亚急性硬化性全脑炎） 乳多空病毒（SV40等）（进行性多灶性白质脑病） 呼吸道合胞病毒、腺病毒（间质性肺炎）,12,3. 寄生虫类 卡氏孢子虫 卡氏孢子虫肺炎 血吸虫卵 肝肠血吸虫、肾小球肾炎 疟原虫 疟疾、肾小球肾炎 4. 螺旋体 梅毒螺旋体 梅毒、肾炎 5.支原体 肺炎支原体 间质性肺炎,13,（二）内源
4、性 DNA SLE 线粒体 原发性胆汁性肝硬化,DNA,线粒体,14, 微粒体 甲状腺炎 平滑肌抗原 狼疮性肝炎,甲状腺微粒体,血管平滑肌,15, 壁细胞抗原 慢性萎缩性胃炎 甲状腺球蛋白 慢性甲状腺炎 Col NCI抗原 Goodpasture 综合征 肾小管刷状缘抗原 膜性肾炎 中性粒细胞胞质抗体（ANCA） ANCA相关性血管炎,胃壁细胞抗原,16,17,二. 免疫性损伤 （变态反应性疾病）,18,19, 免疫活性细胞 1. T 细胞 静止T细胞 CD1CD8,可分为CD4细胞、CD8细胞 活化T细胞 CD9（J2）、CD25（IL2R）、Ia(HLA-D) 其他标志：CD80、CD95
5、、CDw109、CDw122,20,2. B 细胞 静止B细胞 SIg(G、M、D), CD19-22、CD24、 Ia（HLA-D） 活化B细胞 CD23（Blast-2, BCGF) CD25(IL-2R) 其他标志 CD80、CD86,21,3.NK细胞 CD11b、CD11c、CD16、CD35、CD57、CDw122等 4.单核巨噬细胞 CD16、CD23、CD32、CD115 酶类：1抗胰蛋白酶、1抗糜蛋白酶 溶菌酶,肾小球MAC387+细胞,肿瘤溶菌酶,肺1-ACT,22,代表性疾病： 移植物排异反应 甲状腺炎 干燥综合征 病毒性肝炎,23, 抗体介导的变态反应性疾病 免疫球蛋白
6、 IgG、IgA、IgM、IgE、 、链 补体 - C1、C2、C3、C4 经典途径 C3备介素 替代途径,24,代表性疾病： 肾小球肾炎 发病机制 免疫复合物型 颗粒状荧光 抗GBM型 线状荧光,25,球蛋白类型 IgG为主 感染后肾炎、膜性肾炎、 膜增生性肾炎 IgA为主 IgA肾病、紫癜性肾炎 IgM为主 IgM肾病、FSGS 、 淀粉样肾病、轻链肾病,IgAN,FSGS,26, SLE 血浆 自身抗体种类多 肾组织 复合物中球蛋白和补体种类多、数量大、 范围广 皮肤 狼疮带,IgG,IgA,IgM,27,SLE,C3,C1q,28, 变态反应性血管炎（结节性多A炎、显微镜型多血管炎）
7、IgG、IgM、IgA沉积 ANCA CANCA（胞浆型） 韦格纳肉芽肿 pANCA（核周型） 显微镜型多血管炎等,29, 移植物排异反应 血管壁 IgG、C3沉积 肾小球 复发性肾炎 其他自身免疫性疾病 混合性结缔组织病：血管、 肾小球内IgG、C3沉积 硬皮病：结缔组织、 血管壁IgG沉积,硬皮病,30,三. 修复、纤维化机制的研究 肉芽组织是不完全性修复的物质基础,31,常见疾病 A粥样硬化 冠心病 肝硬化 肝昏迷、上消化道大出血 肾小球硬化 肾功能衰竭 肺纤维化 肺心病、肺性脑病,32,(一)物质基础 间质细胞群 A壁平滑肌样细胞 肝星状细胞 肾小球系膜细胞 肺成纤维细胞,33, EC
8、M 胶原蛋白 间质型 、型胶原 基膜型 、型胶原,Col-I,Col-IV,34,粘连性糖蛋白 FN、LN、TBS、透明质酸 糖胺聚糖（蛋白氨基多糖）: 硫酸化氨基多糖 软骨素、肝素、肤质 小分子氨基多糖 胶原修饰蛋白等,Col-IV,FN,35, 生长因子及其受体 EGF 上皮细胞生长 PDGF 结缔组织生长（血管、肾小球硬化） TGF ECM合成增加 （肝、肺、肾纤维化） bFGF 肝、肺纤维化和脑胶质化,36, ECM 受体（整合蛋白,integrin） 、 链组成的糖蛋白 主要分为： 1类 FNR： 5 1、 v 1 LMR： 6 1 、 1 1 ColR: 1 1、 2 1、 3 1
9、 2类 动脉内皮细胞表面粘附分子 3 类 血小板gpb/a：Fb、FN、vWF、Vn v 3 ：Vn、Fb、vWF、TBS,37, 基质降解酶及其抑制因子 纤溶酶降解系统: PAs（uPA、tPA） PAI-1,2,3,4 基质金属酶降解系统: MMPs TIMPs 细胞内传递信使 PKC依赖途径 非PKC依赖途径 Smad信号通路,38,四. 肿瘤的病理诊断,39, 组织相关性标志物 ( tissue associated marker) 又称组织特异性标志物 ( specific tissue marker) 用于区分肿瘤的组织来源,40,表1. 上皮细胞常用标志物 -,名 称 英文缩写
10、分子量（KD） 意 义 - 细胞角蛋白 CK 40-68上皮（腺、鳞上皮） 上皮细胞膜抗原 EMA 45-400 内脏器官上皮 桥粒蛋白 DSP 215-285 细胞连接结构 甲状腺球蛋白 TGB 670 甲状腺上皮 前列腺特异抗原 PSA 34 前列腺上皮 组织多肽抗原 TPA 20-25 肝、胆管上皮 -,41,1. 上皮细胞类抗原 细胞角蛋白（CK）低分子量 腺状上皮 高分子量 鳞形上皮 全细胞角蛋白 腺、鳞和移行上皮,CK（宫内膜 ） CK（ 卵巢黏液腺癌 ） CK ( 食管腺癌 ) CK ( 皮肤 ),42,特异性上皮标志 甲状腺球蛋白（TGB）甲状腺滤泡上皮 前列腺特异性抗原（PS
11、A） 前列腺上皮 甲胎蛋白（-FP） 肝癌细胞、生殖细胞肿瘤 胚胎性硫糖蛋白（FSA） 胃癌细胞,TGB（甲状腺） PSA（前列腺癌） PSA（转移癌） -FP（卵黄囊癌）,43,上皮膜抗原（EMA） 特异性较CK差，因浆细胞瘤、 淋巴瘤细胞等可为阳性 癌胚抗原（CEA） 腺癌的标记物,EMA（乳腺癌） EMA（肾癌） CEA（结肠癌）,44,表2. 间叶组织常用标志物 - 名 称 英文缩写分子量（KD） 意 义 - 波形蛋白 Vm 57 间叶组织 结蛋白 Dm 53 肌组织 血友病因子 VWF200-240 血管、淋巴管 (F-RAg) 肌红蛋白 MG 17.8 横纹肌、中胚叶组织 溶菌酶
12、14.4 组织细胞 1-抗胰蛋白酶 1-AT 1-抗糜蛋白酶 1-ACT -,45,2.间叶组织类抗原 间叶细胞性: 波形蛋白（Vm） 间叶性肿瘤,Vm ( 结肠间质 ) Vm ( 恶性纤维组织细胞瘤 ),46,肌源性: 结蛋白( Dm ) 肌源性肿瘤 肌动蛋白( actin ) 肌源性肿瘤 肌凝蛋白( myosin ) 骨骼肌 肌红蛋白( myoglobin，MGB ) 横纹肌肿瘤,Dm （平滑肌肉瘤） actin （乳腺导管） MGB（横纹肌）,47,血管（淋巴管）源性: 因子相关抗原（FRag）血管内皮细胞、 外皮细胞阳性 荆豆凝集素（UL） 血管内皮、外皮细胞阳性 CD 34 -血管（淋巴管）内皮细胞,FRag,48,表3. 神经组织常用标志物 - 名 称 英文缩写 分子量（KD) 意 义 - 胶质纤维酸性蛋白 GFAP 50-52 神经胶质 神经丝蛋白 NF 68 神经元 S-100 20-25 神经及外胚层源性组织 突触囊泡蛋白 Sy 38
