《《他汀类药物防治缺血性卒中短暂性脑缺血发作专家共识》解读课件》由会员分享，可在线阅读，更多相关《《他汀类药物防治缺血性卒中短暂性脑缺血发作专家共识》解读课件（47页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、他汀类药物防治缺血性卒中/短暂性脑缺血发作专家共识解读,专家 医院,回顾1990-2010二十年间中国总体疾病负担变化卒中成为中国首位致死原因,一项由中国疾病预防与控制中心、美国华盛顿大学健康指标和评估研究所等机构的学者，对中国的疾病负担进行了全面评估。 研究表明，与全球235种死因中缺血性心脏病居首位不同，卒中成为导致中国人死亡的首位原因。,2010年中国前三位致死疾病,Gonghuan Yang, et al. Lancet 2013; 381: 19872015,最新研究：我国卒中流行病学特点我国西部和北部构成了“卒中高发带”,注：小图中暗红色区域为“卒中高发带”,美国东南部地区卒中死亡
2、率较高，被称为“卒中高发带”，那么中国是否存在“卒中高发带”呢？ 研究者收集1980-2010年我国境内所有卒中发病率数据。结果显示：卒中发病率高的省（市）：黑龙江、西藏、吉林、辽宁、新疆、河北、内蒙古、北京及宁夏九省（市），我国西部及北部构成了我国的“卒中高发带”（236.2/ 10万）人，明显高于带外区域（109.7/ 10万）,Xu G, et al. Stroke.2013;44(7):1775-83.,卒中重要的危险因素胆固醇流行趋势：以中国为主的地区与全球趋势背道而驰,Farzadfar F, et al. Lancet. 2011; 377: 57886,每10年 0.08mmo
3、l/L,每10年 0.09mmol/L,男性,女性,东亚/东南亚/太平洋地区,东亚/东南亚/太平洋地区,控制高血脂最有效的药物：他汀类药物应用远远不够,HPS2-THRIVE研究：于2007年6月至2007年12月在10座城市的39家三级医院中对符合条件的缺血性脑卒中患者(n=5,585) 利用电子问卷进行调查。,蒋立新, 等. 中国流行病学杂志 2010;31(8):925-928,新版他汀类药物防治缺血性卒中/短暂性脑缺血发作专家共识更新要点,安全性,二级预防,一级预防,急性期,脑出血建议的更新,新共识全面复习他汀相关最新文献，在以下方面进行了更新：,2013 最新Meta分析：再次证实他
4、汀在防治脑血管病中的获益,为评价不同他汀对主要脑血管事件的效应是否有差异，研究者纳入了61项研究，包括18,7038例伴有心血管疾病或者有发生心血管疾病风险的患者 结果显示，总体人群中，他汀显著降低主要脑血管事件风险达18%，在不同他汀中，阿托伐他汀、普伐他汀及辛伐他汀显著降低主要脑血管事件风险，然而，瑞舒伐他汀、氟伐他汀及洛伐他汀未能显著降低主要脑血管事件风险,总体人群（一级预防和二级预防）,Naci H, et al.,QJM.2013;106(4):299-306.,26%,10%,18%,14%,25%,针对合并不同危险因素人群：一致证实他汀可显著降低卒中初发风险,冠心病,hsCRP高
5、,高血压,48%,25%,糖尿病,27%,50%以上,ASCOT-LLA研究1,CARDS研究2,TNT研究3,JUPITER研究4,阿托伐他汀10 mg降低卒中风险,阿托伐他汀10 mg 降低卒中风险,阿托伐他汀80 mg 降低卒中风险,降低缺血性 卒中风险,1. Sever PS, et al. Lancet, 2003, 361:1149-1158. 2. Colhoun HM, et al. Lancet, 2004, 364:685-696. 3. LaRosa JC, et al. N Engl J Med, 2005, 352:1425-1435. 4. Ridker PM, e
6、t al. N Engl J Med, 2008, 359:2195-2207.,40-79岁 伴有至少3个其他心血管危险因素,纳入标准,无心血管疾病史 LDL-c4.14mmol/L 空腹TG 6.78mmol/L 以下至少一项：视网膜病变、白蛋白尿、目前抽烟或高血压,LDL-c3.4mmol/L,LDL-C3.4mmol/L，TG5.6mmol/L， 男50岁，女60岁，无心血管、卒中病史或CHD等危症 hsCRP2.0mg/L 至少1种心血管病危险因素:高血压、HDL-C低、吸烟或早发CHD家族史,颅外动脉狭窄：与无颈动脉狭窄患者相比，合并颈动脉狭窄患者他汀治疗获益更大,SPARCL I
7、nvestigators. Stroke. 2008;39(12):3297-302.,SPARCL研究亚组分析显示，阿托伐他汀对于有或无颈动脉狭窄的患者均能获益，但与无颈动脉狭窄患者相比，合并颈动脉狭窄患者获益更大,阿托伐他汀更优,安慰剂更优,HR (95%CI),2011年美国颅外颈动脉和椎动脉疾病管理指南明确推荐他汀治疗,对于所有颅外颈动脉或椎动脉狭窄的患者，均推荐应用他汀类药物将LDL-C降至100mg/dL (2.6mmol/L)以下。（I, B）,Brott TG, et al. Stroke. 2011;42(8):e464-540.,颅内动脉狭窄：他汀使94%患者无症状性颅内狭
8、窄（ICAS）逆转或稳定,2009年一项纳入40例的小样本量的观察性研究，利用磁共振血管成像（MRA）评价无症状性颅内狭窄（ICAS）的进展，弥补他汀治疗无症状性ICAS研究的空白 结果提示，阿托伐他汀（40 mg/d）治疗可使58%患者ICAS逆转，38%患者ICAS稳定。,Tan TY, et al. J Neurol. 2009; 256:187193,筛选高危的无症状性ICAS患者，积极他汀治疗,同时伴有颅外动脉狭窄,提示具有高危个体的特征,颅内动脉狭窄的数量超过1处,严重的颅内动脉狭窄（70%）,颅内动脉的斑块成分有易损特征,颅内动脉狭窄不断进展,微栓子监测阳性,借鉴WASID（华法
9、林和阿司匹林治疗症状性颅内动脉疾病的比较，Warfarin versus Aspirin for Symptomatic Intracranial Disease）研究中“易损的颅内动脉狭窄”的特征,Arenillas JF. Stroke, 2011, 42:S20-S23,他汀共识对于一级预防的推荐,共识1 缺血性卒中/TIA的一级预防，应在生活方式改变的基础上，参考NCEP ATP 原则，针对不同危险水平所对应的LDL-C目标值，个体化地分层启动他汀治疗（类推荐，A级证据）。 共识2 具有高危特征的颅内、颅外动脉硬化患者推荐强化他汀治疗以预防首发卒中风险，建议将LDL-C目标值控制2.6
10、 mmol/L（类推荐，B级证据）；对于极高危患者建议将LDL-C目标值控制1.8 mmol/L（类推荐，B级证据）。,新版他汀类药物防治缺血性卒中/短暂性脑缺血发作专家共识更新要点,安全性,二级预防,一级预防,急性期,脑出血建议的更新,2013 AHA/ASA急性缺血性卒中早期管理指南新推荐卒中急性期他汀治疗显著改善神经功能及预后,Jauch EC, et al. Stroke. 2013;44(3):870-947.,他汀新推荐的证据来源：2007 Neurology他汀治疗显著改善急性缺血性卒中患者功能预后,干预组：89例急性缺血性卒中发作前接受他汀治疗的患者随机分为两组，一组在卒中发作
11、时立即给予阿托伐他汀20mg/d，一组在卒中发作后3天内停用他汀 主要终点：评估卒中后90天的死亡和功能残疾（使用mRS量表） 次要终点： 神经功能缺损(Early neurologic deterioration,END)及第47天梗死灶体积,215例 IS 患者 （卒中发作24Hr内入院治疗）,研究设计：,入院立即启动 阿托伐他汀20mg/d N=43,入院后3天内 停用他汀 N=46,随机 分组,Blanco M, et al. Neurology. 2007;69:904910.,2007 Neurology: 急性缺血性卒中患者应用他汀治疗，显著改善患者功能预后,主要终点： 卒中急性
12、期立即启动阿托伐他汀20mg/d治疗，显著改善患者神经功能评分(mRS 评分2患者比例显著高于未使用他汀组， 停用他汀组不良预后风险增加4.66倍),*mRS评分：0-完全无症状；1-有症状但无明显功能障碍；2-轻度残疾；3-中度残疾；4-中重度残疾助；5-重度残疾,校正OR 4.66 95%CI (1.46, 14.91),Blanco M, et al. Neurology. 2007;69:904910.,2007 Neurology: 急性缺血性卒中患者应用他汀治疗，显著改善患者功能预后,卒中急性期立即启动阿托伐他汀20mg/d治疗，显著减小患者梗死灶体积（校正年龄等因素：阿托伐他汀组
13、患者平均梗死灶体积减小37.63ml，P0.001),卒中后第4-7天梗死灶体积（ml）,OR 8.67 95%CI (3.05, 24.63),次要终点： 卒中急性期立即启动阿托伐他汀20mg/d治疗，显著降低卒中患者早期神经功能缺损（END）发生率(停用他汀组END发生率增加8.67倍),对照组(未使用他汀) N=126,停用他汀组 N=46,阿托伐他汀组 N=43,Blanco M, et al. Neurology. 2007;69:904910.,组间差异：P0.001,组间差异：P0.001,无论入院前是否使用他汀：越早启动他汀治疗预后越好,Flint AC, et al. Str
14、oke. 2012;43:147-154.,此回顾性队列研究纳入12,689例在北加州凯撒医疗中心17家医院接受治疗的缺血性卒中患者，探讨缺血性卒中住院前/期间使用他汀与卒中后患者生存率是否具有相关性 主要结果：论入院前是否使用他汀，入院后越早启动他汀治疗预后越好,主要结果： 住院前或在住院前/期间服用60 mg/d他汀类药物的患者，其死亡率相对于服用60 mg/d者显著降低,生存比例,入院前使用他汀,卒中后天数,生存比例,入院前或院内使用他汀,卒中后天数,未使用他汀,60mg/d,60mg/d,P 0.001,P 0.001,未使用他汀,60mg/d,60mg/d,大剂量他汀较小剂量：死亡率
15、显著降低,Flint AC, et al. Stroke. 2012;43:147-154.,2013 AHA/ASA急性缺血性卒中早期管理指南更新提出他汀改善功能预后机制与多效性有关,Jauch EC, et al. Stroke. 2013;44(3):870-947.,在血管内发挥强大的非酶抗炎抗氧化作用,血管内,辛伐他汀： 不足5%的活性成分进入血管内，难以发挥非酶抗炎抗氧化作用,瑞舒伐他汀： 原形进入血液，无法发挥非酶抗炎抗氧化作用,阿托伐他汀羟基化活性代谢产物： 可直接进入血管内发挥抗炎抗氧化作用,Mason RP, et al. Am J Cardiol 2005;96suppl
16、:11F23F. 舒降之（辛伐他汀）中国产品说明书. ZCR-CN-LM-05/112002 可定（瑞舒伐他汀）产品说明书.阿斯利康制药有限公司. J Am Coll Cardiol. 2004;43(suppl A):529A. Abstract 882-4.,阿托伐他汀代谢产物的多效性作用更强,阿托伐他汀活性代谢产物抗氧化作用更强,阿托伐他汀活性代谢产物抗炎作用更强,JACC 49(9):336A;1997 Journal of Biological Chemistry 2006;281:9337-9345. American Journal of Cardiology. 2006;98suppl:34P-41P,他汀共识对于急性期的新推荐,共识4 在服用他汀类药物的过程中发生的缺血性卒中/TIA患者，卒中发生后应继续服用他汀治疗（类推荐，B级证据）；卒中发生前未服用他汀的患者，卒中发生后建议早期启动他汀治疗（类推荐，C级证据）,新版他汀
