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1、受体阻滞剂的特点及临床应用,荆州市第一人民医院药学部 胡萍,受体阻滞剂的分类,按作用特性分: 非选择性:竞争性阻断1和2肾上腺素能受体，如吲哚洛尔、普萘洛尔、噻吗洛尔等； 选择性1阻滞剂：对1受体有更强的亲和力，如比索洛尔、美托洛尔、阿替洛尔等； 、双重阻断：一些受体阻滞剂具有阻断1肾上腺素能受体的活性，如卡维地洛、阿尔马尔、拉贝洛尔等。,按药动学特点分： 脂溶性：易从胃肠道吸收和到达体内各脏器，极大部分经肝脏代谢而消除，如普萘洛尔、美托洛尔、比索洛尔等。 水溶性：不易通过细胞膜，胃肠道吸收也较差，以原形或活性代谢产物从肾脏排泄，如阿替洛尔、索他洛尔、吲哚洛尔等。,药代动力学特点,吸收 口服后
2、自小肠吸收，由于受脂溶性的高低以及通过肝脏时首过消除的影响，生物利用度差异较大。,分布 亲脂性药物对脑组织有高度亲和力，亲水性药物不易通过血脑屏障，所以脑组织中含量也少，故发生中枢神经系统的不良反应较低。,排泄 亲水性药物仅少量在肝脏代谢，肾功能不全时，血浆中半衰期延长，半衰期可达50h，易中毒； 亲脂性药物口服吸收后经门静脉入肝脏，几乎全部被肝脏所代谢，在肝功能受损时，尤其肝硬化患者血浆蛋白减少，血浓度可明显上升，产生蓄积中毒,浓度效应关系 在治疗高血压患者，如普萘洛尔的血药浓度与降压效应很少相关，可能阻断不同部位的受体，要求不同血药浓度以达到最大的效应，同时所治疗的疾病病因也是多源性的，因
3、此，不可能制定出都能适用于每个患者的最佳方案，必须调整剂量到获得最大的治疗效果。,临床应用,受体阻滞剂如今在心力衰竭、高血压、冠心病、心律失常、心肌病等疾病的治疗中发挥着极其重要的作用，已成为最广泛应用的心血管病药物之一。,作用机制,受体阻滞剂的主要作用机制为对抗儿茶酚胺类肾上腺素能递质毒性尤其是通过1受体介导的心脏毒性；还可降低心排出量、减慢心率、减少心肌耗氧量，可延长舒张期冠状动脉的供血时间，增加心肌氧的供应，从而起到心血管保护效应。,应用特点,对于所有的慢性收缩性HF，心功能级或级伴LVEF40%的患者均需终身应用阻滞剂，除非有禁忌证或不能耐受，心功能级患者在病情稳定后，在专科医师的指导
4、下也可应用，重要的是应尽早使ACEI和阻滞剂两者合用，以改善预后。 可用于舒张期HF，尤其适用于伴高血压和左室肥厚、MI、有快速性心房颤动而需要控制心率的患者。,应用特点,是初始和长期应用的降压药物之一，可单用或与其他降压药联用，无并发症的年青高血压患者可积极考虑应用。 高血压合并有快速性心律失常、冠心病、慢性HF，以及甲状腺功能亢进的患者应优先使用阻滞剂。 对代谢影响小，不良反应少的药物如美托洛尔、比索洛尔、卡维地洛可较安全用于伴糖尿病、COPD以及外周血管疾病的高血压患者。,应用特点,所有的冠心病患者均应长期应用阻滞剂作为二级预防，ST段抬高的MI或非ST段抬高的ACS患者如在急性期因禁忌
5、证不能使用，则在出院前应再次评估，尽量应用受体阻滞剂，以改善预后。,不良反应,心血管系统 心力衰竭：比较少见，一般在治疗前心脏已处于衰 竭边缘，但心衰的发生大都在治疗早期。 房室传导阻滞和窦房结功能障碍：阻滞剂减慢心 率、抑制异位起搏点自律性、减慢传导和增加 房室结不应期。所以有心脏传导阻滞病史、病 窦综合征或存在度房室传导阻滞的患者是禁 忌的。,呼吸系统 支气管痉挛：可导致危及生命的气道阻力增加，诱发支气管痉挛，故禁用于哮喘或支气管痉挛性慢性阻塞性肺病（COPD）。 中枢神经系统：治疗期间可出现多梦、幻觉、失眠以及抑郁等症，特别是脂溶性强的药物如普萘洛尔更为明显。,不良反应,不良反应,代谢系
6、统 对血脂的影响：无ISA的受体阻滞剂不论有无心脏选择性，其对血脂的影响相似，即血TG和LDLC升高，HDLC降低，对TC一般无影响。 低血糖反应：发生率很低，但胰岛素依赖型（1型）糖尿病患者使用非选择性阻滞剂后可掩盖低血糖的一些警觉症状（如震颤、心动过速），但低血糖的其他症状（如出汗）依然存在。,不良反应,肢端循环障碍：可在某些病人中引起肢体温度降低，脉搏消失 ，甚至发生发绀和肢体坏疽，但美托洛尔对缺血肢体的温度影响较小。 阳萎：不是治疗中经常出现的不良反应。,不良反应,撤药综合征：长期治疗后突然停药可发生，表现为高血压、心律失常和心绞痛恶化，与长期治疗中肾上腺素能受体敏感性上调有关。 其他
7、不良反应：腹泻、恶心、胃痛等消化道症状，也有少数人服用普萘洛尔后引起白细胞下降、感觉异常、皮疹等，但这些不良反应并不常见。,不良反应,中毒：中毒的症状有心动过缓、血压下降、室性心律失常、房室传导阻滞、眩晕、思睡及意识丧失，一般服药后半小时开始出现毒性症状，12小时症状最为严重，可持续72小时。,与其他药物的相互作用,药代动力学的相互作用 药效学的相互作用,药代动力学的相互作用,其他药物影响阻滞剂的药代动力学 某些药物酶诱导剂加快阻滞剂在肝内代谢，增 加消除速率，减少生物利用度，如戊巴比妥钠、利 福平等。 西咪替丁、氯丙嗪抑制肝微粒体酶，减低阻滞 剂在肝内代谢的速度，增加生物利用度，升高血药 浓
8、度。,药代动力学的相互作用,甲亢病人或使用甲状腺素者，加快普萘洛尔和美托洛尔在体内的廓清，降低生物利用度，阿替洛尔则不受影响。 血管扩张剂经常与阻滞剂合用，增加抗高血压的作用。 肼屈嗪可减少普萘洛尔和美托洛尔的“首过效应”，从而使血药浓度增加。,药代动力学的相互作用,阻滞剂影响其他药物的药代动力学 美托洛尔和普萘洛尔降低利多卡因的廓清率而增 加利多卡因的毒性，普萘洛尔亦可增加氯丙嗪的血 药浓度。,药效学的相互作用,影响阻滞剂的治疗作用 利尿剂、血管扩张剂和其他抗高血压药可增加 阻滞剂的降压作用。 非甾体抗炎药吲哚美辛、萘普生抑制前列腺素的 合成，降低抗高血压的疗效，其中体液的滞留可能 影响血管前列环素的活力起到相反的作用。,药效学的相互作用,不良反应 阻滞剂可加强许多抗心律失常药的不良反应， 产生心肌抑制、心力衰竭、低血压、心动过缓、房 室传导阻滞和心脏停搏。 使用过去氧肾上腺素和苯丙醇胺的病人再用阻 滞剂会发生严重高血压，阻滞剂可加强哌唑嗪首 次用药引起的直立性低血压和可乐啶撤除后的高血 压反应。,注意事项,存在下列情形者禁用或慎用阻滞剂 支气管痉挛性疾病 心动过缓（基础心率60次/分） 二度或以上房室传导阻滞（除非已安装心脏起搏器） 急性心力衰竭伴明显体液潴留，需大量利尿者 外周血管病变,不到之处敬请批评指正 谢谢！,
