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1、基因治疗,基因转移的靶细胞 疾病的基因治疗 基因治疗的种类,理想的受体细胞应具有下列特点,1）易于从体内取出和易于在体外培养并大量扩增； 2）容易被转导； 3）经体外操作后能存活并能安全回输体内； 4）回输体内后寿命较长并能高效而持久地表达目的基因,基因转移的靶细胞,体细胞（主要是骨髓细胞） 生殖细胞 目前常被选用的受体细胞有造血干细胞，淋巴细胞，成纤维细胞，内皮细胞，表皮细胞，肝细胞，肌细胞和肿瘤细胞等。,疾病的基因治疗,体细胞基因治疗的两种方法： 1、“exvivo”法 先分离靶细胞，进行体外基因转移，然后将遗传学重建细胞再自体移植入病人。 2、“invivo”法 将遗传物质直接导入病人，
2、以纠正遗传缺陷，该法重要的是遗传物质特异地传递入目标器官。,基因治疗的对象,首批对象 （由腺苷脱氨酶（ADA）缺陷引起是严重联合性免疫疾病） 其他可能对象 （预期在最近的将来需进行基因治疗的疾病） 不可能对象 （近期内难以用基因治疗的疾病）,某些遗传性疾病的基因治疗,一些遗传性免疫缺陷的染色体位置和受影响的基因。P323 表19-2。,基因治疗的种类,细胞因子基因治疗 MHC基因治疗 肿瘤抗原基因治疗 细胞自杀基因治疗 抑癌基因治疗 耐药基因治疗 反义技术,实例：肿瘤的基因治疗：,肿瘤细胞的特点： 1.不依赖于外源性生长信号 2.对外源性抗生长信号不敏感 3.能够逃避细胞凋亡 4.具有无限复制
3、的能力 5.具有维持血管生成的能力 6.具有侵袭组织和转移的能力,肿瘤的基因治疗方法：,1抑制癌基因的活性 2恢复抑癌基因活性 3抑制血管生成 4免疫基因治疗 5自杀基因疗法 6肿瘤多药耐药基因治疗,抑制癌基因的活性,采取的策略是抑制原癌基因的转录、翻译及干扰其转运 在转录方面,利用人工合成的双链或单链DNA寡核苷酸特异性结合于原癌基因的转录起始区,形成三螺旋DNA从而抑制转录 在翻译方面,一是利用质粒载体或病毒载体转化或转染肿瘤细胞,在细胞内转录出能与目的基因RNA相互补的反义RNA,从而阻断目的基因蛋白质的表达; 二是体外人工合成反义寡核苷酸(ODNs)或利用核酶特异性地封闭和切割癌基因的
4、mRNA,从而达到治疗肿瘤的目的,恢复抑癌基因活性,向缺失某种抑癌基因的细胞内导入正常的抑癌基因,则可逆转肿瘤细胞的表型、抑制细胞增殖、诱导细胞凋亡,以达到治疗目的,抑制血管生成,由于肿瘤的血管生成受到血管生长因子、血管生长抑制因子以及其它因子的共同调控,因此通过阻断促血管生长因子作用或强化血管生长抑制因子的表达均可达到治疗的目的。,免疫基因治疗,最常用的肿瘤免疫基因治疗的方法是将细胞因子导入体细胞,提供一个合适的微环境,以有利于提高机体的抗肿瘤免疫应答。 目前应用的细胞因子主要包括L-1、L-2、L-4、L-6、IL-7、L-12、L-18、NF-、NF-、G-CSF、GM-CSF等。,自杀基因疗法,它是将能编码某些药物敏感酶的基因转导入肿瘤细胞,肿瘤细胞产生的这些酶将低毒或无毒的药物前体转化为细胞毒性产物,从而杀伤肿瘤细胞。 这些基因多是由病毒载体转移入靶细胞 常用自杀基因有单纯疱疹病毒胸苷激酶 (HSV-TK)基因（更昔洛韦GCV）、大肠埃希菌胞嘧啶酶和5-氟胞嘧啶(CD-5-FU)系统,肿瘤多药耐药基因治疗,转入MDR-I基因、DHFR基因、MG-MT基因等,或者联合使用两种或多种耐药基因转入造血干细胞,使造血干细胞获得广谱抗药性 可用反义RNA技术,抑制肿瘤细胞中异常活化的MDR基因,从而提高药物的疗效,谢谢！,
