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1、2020/9/5,1,第三十一章 作用于呼吸系统的药物,2020/9/5,2,第一节 平喘药（Antiasthmatic drugs）,松弛气道，抑制气道炎症，预防哮喘发作,2020/9/5,3,一、肾上腺受体激动药,机制 激动2受体 AC酶 cAMP生成 Ca 2 引起支气管平滑肌舒张 抑制肥大细胞释放过敏介质 对炎症过程并无影响。 长期应用可使支气管平滑肌细胞2受体减少，对各种刺激反应性增高，发作加重。 目前主要发展对2受体有高度选择性的药物，并以吸入给药，用于哮喘急性发作治疗和发作前预防用.,支气管扩张药,2020/9/5,4,肾上腺素(adrenaline):缓解哮喘急性发作 受体激动
2、使支气管粘膜血管收缩，减轻水肿，有利气道畅通。 但受体激动收缩气道平滑肌，并使肥大细胞释放活性物质，有不利影响。 心血管不良反应, 易产生耐受 皮下, 肌内注射 麻黄碱(ephedrine) 轻症哮喘和预防哮喘发作。 异丙肾上腺素(isoprenaline):控制哮喘急性发作 1激动:心率增快、心悸、肌震颤等不良反应较多。对有严重缺氧或剂量太大的易致心律失常，甚至心室颤动、突然死亡。,2020/9/5,5,受体激动剂比较,2020/9/5,6,2受体激动药,特点： 选择性激动2受体(异丙1000多倍) 口服有效 作用较持久（PO46h），还有缓释剂 几无心血管不良反应（雾化吸入） 但剂量过大可
3、致心律失常、头晕、手指震颤,肌糖原分解,酮中毒,低血钾,2020/9/5,7,2020/9/5,8,特布他林(tertaline) 作用与沙丁胺醇相似，可口服,吸入,皮下,静脉注射，中效 福莫特罗(formoterol)和沙美特罗 长效选择性2受体激动药,用于慢性哮喘和慢性阻塞性肺病 班布特罗:特布他林前体,口服长效,24h,2020/9/5,9,二.茶碱类（Theophylline）,1. 平喘：平滑肌松弛作用 (1)抑制磷酸二酯酶, cAMP cGMP (2)阻断腺苷受体,阻止收缩 (3)兴奋呼吸肌及中枢而减轻喘息型支气管炎病人呼吸肌疲劳感 (4)促进内源性儿茶酚胺类物质释放,药理作用,2
4、020/9/5,10,(5) 免疫调节与抗炎作用: 茶碱抑制白介素-5(IL-5)介导的嗜酸性粒细胞聚积 (6) 促进纤毛运动 (7)干扰平滑肌的钙离子转运,松弛气道平滑肌,处于痉挛状态的支气管更为突出。 2心肌收缩力（轻度） 3轻度利尿作用:抑制肾小管对钠、水重吸收,2020/9/5,11,临床应用,1.防治支气管哮喘:急性哮喘时与2受体激动药合用,慢性哮喘维持治疗 2.慢性阻塞性肺气肿:改善气促症状 3.中枢型睡眠呼吸暂停综合征:改善通气 不良反应(多,安全范围较小,与血药浓度有关) 胃肠症状:腹痛,恶心,呕吐 大量iv太快可致心律失常、血压 中枢兴奋,不安、惊厥、昏迷, 死亡,2020/
5、9/5,12,氨茶碱（Aminophylline）,碱性强,局部刺激大 急性重度哮喘,哮喘持续状态(iv),胆茶碱（Choline Theophylline）,口服,刺激小,毒性小 优喘平:缓释制剂,血药浓度稳定,时间长 慢性反复发作性哮喘和夜间哮喘,2020/9/5,13,三、M胆碱受体阻断药,各种刺激引起内源性乙酰胆碱的释放(M2胆碱受体功能失调) M胆碱受体阻断则能阻断乙酰胆碱作用，可用于治疗哮喘。但阿托品无选择性 异丙基阿托品（Ipratropium） 阻断M受体无选择性松弛支气管平滑肌 对支气管平滑肌有较高的选择性 气雾吸入扩张气道的剂量仅为唾液分泌、心率剂量的1/1001/500，
6、不良反应少,2020/9/5,14,4.起效较慢，气雾吸入3060min作用达峰值 5.作为哮喘治疗的辅助用药，仅对慢性阻塞性肺病患者的疗效比2受体激动药及茶碱好. 主要用于老年喘息型慢性支气管炎 2受体拮抗药所致支气管痉挛。 氧托品,泰乌托品:强,好,长效,2020/9/5,15,糖皮质激素,药理作用(抗免疫、抗炎症有关) 抑制多种参与哮喘发病的炎症细胞,其数量、其释放炎症介质 抑制炎症介质（如PGs、LTs、PAF）的生成与释放 抑制血管渗透性 气道及血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性 反复或长期应用能降低气道对非特异性气道收缩物的反应性,平喘作用强大，但起效较慢,抗炎性平喘药,2020/9/5
7、,16,临床应用,严重发作 慢性反复发作，其他药疗效不佳,影响生活 给药方式 全身给药:口服泼尼松 静脉给药氢化可的松、地塞米松 吸入给药:雾化吸入倍氯米松, 布地奈德, 丙酸氟替卡松等(常用),2020/9/5,17,二丙酸倍氯米松,1局部抗炎作用比地塞米松强500倍 气雾吸入本品0.4mg的疗效约与每日口服泼尼松7.5mg的疗效相当 2用于中度或重度哮喘者，少用或不用糖皮质激素全身给药 3轻度抑制肾上腺皮质功能,(布地奈德更小) 4长期吸入发生口腔霉菌感染，宜多漱口,2020/9/5,18,抗白三烯药物,炎症细胞释放半胱氨酸白三烯(组织胺1000倍), 黏液分泌增加,纤毛功能降低,血管通透
8、性增加, 粒细胞浸润,致气道炎症. 扎鲁司特,孟鲁司特:阻断半胱氨酸白三烯受体 齐留通:抑制5-脂氧酶 与糖皮质激素合用,加强抗炎作用,减少用量,2020/9/5,19,色甘酸钠（Sodium Cromoglycate） 奈多罗米那 药理作用(肥大细胞膜稳定药) 抑制肥大细胞释放致敏介质（抑制Ca2+内流有关）,阻断速发型过敏反应 抑制感觉神经末梢释放神经多肽（P物质、神经激肽A、B） 抑制这些多肽所致的支气管平滑肌痉挛，粘膜充血水肿 气道高反应性,抗过敏平喘药,2020/9/5,20,临床应用,预防各型哮喘，对外源性（吸入性）哮喘疗效最好，对内源性哮喘仅60%病人有效，对运动性哮喘可防止全部
9、病例发作。 应在接触哮喘诱因前710日用药。 其他过敏性鼻炎，溃疡性结肠炎及其他胃肠道过敏性疾病,微粒粉末吸入给药,少数患者因粉末刺激可引起呛咳、气急，甚至诱发哮喘,2020/9/5,21,酮替芬,H1受体阻断作用 加强B2受体激动药的平喘作用(预防逆转B2受体下调) 防治轻中度哮喘:单用或与茶碱和B2受体激动药合用,2020/9/5,22,第二节 镇 咳 药 中枢镇咳药:抑制延髓咳嗽中枢 依赖性和非依赖性 吗啡 支气管癌或主动脉瘤引起的剧烈咳嗽 急性肺梗死或急性左心衰竭伴有剧烈咳嗽,2020/9/5,23,可待因(codeine) 与吗啡相似，有镇咳、镇痛作用，强而迅速 咳嗽中枢的作用为吗啡
10、的14，镇咳剂量不抑制呼吸。 镇痛作用为吗啡的17-110。 主要用于剧烈刺激性干咳,如胸膜炎干咳胸痛者 大剂量抑制呼吸中枢,长期产生依赖性和耐受性 抑制腺体分泌和纤毛运动,收缩平滑肌,2020/9/5,24,右美沙芬(dextromethorphan，右甲吗南) 强度与可待因相等,常与抗组胺药合用. 用于上呼吸道感染,急慢性支气管炎,支气管哮喘及肺结核的干咳 无依赖性和耐受性 喷托维林(pentoxyverine，咳必清) 为人工合成的非成瘾性中枢性镇咳药。 直接抑制咳嗽中枢, 强度为可待因的13， 能松弛支气管平滑肌和抑制呼吸道感受器。 有阿托品样作用和局部麻醉作用， 用于干咳, 阵咳,
11、小儿百日咳效果好.,2020/9/5,25,苯丙哌林(benproperine) 非成瘾性镇咳药,能抑制咳嗽中枢， 抑制肺及胸膜牵张感受器引起神经反射， 中枢性和末梢性双重作用的强效镇咳药, 平滑肌解痉作用。,外周性镇咳药 抑制咳嗽反射中的感受器和传入传出神经纤维末梢。 苯佐那酯,那可丁:局部麻醉作用 糖浆,浸膏:覆盖咽部黏膜,减少刺激.,2020/9/5,26,第三节 祛 痰 药 痰液变稀,粘稠度降低,黏膜纤毛运动 黏液分泌促进药:氯化铵,碘化钾,酒石酸锑钾等 粘痰溶解药:,酸性粘蛋白纤维断裂: 溴己新(必咳平),氨溴索,溴凡克新 粘蛋白分子裂解: 乙酰半胱氨酸,美司坦,美司钠等 酶制剂 表
12、面活性剂 : 泰洛沙泊(雾化吸入),2020/9/5,27,氯化铵(ammonium choride) 口服对胃粘膜产生局部刺激作用，反射性地引起呼吸道腺体的分泌，使痰液变稀，易于咳出。 乙酰半胱氨酸(acetylcysteine) 性质不稳定，能使粘蛋白断裂, 从而降低痰的粘滞性，易于咳出。,2020/9/5,28,A.激活腺苷酸环化酶,提高细胞内cAMP而平喘 B.平喘作用主要机制为稳定肥大细胞膜 C.主要抑制磷酸二酯酶,提高细胞内cAMP而平喘 D.平喘作用主要机制为抗炎,抑制免疫等 E.阻断M胆碱受体而产生平喘作用 氨茶碱 ( ) 异丙肾上腺素 ( ) 色甘酸钠 ( ) 异丙阿托品 ( ) 二丙酸氯地米松 ( ),C,A,D,E,B,2020/9/5,29,思考题,1.平喘药可分为那几类?它们的平喘作用机制是什么? 2.茶碱类药物的平喘作用机制及不良发应是什么?,
