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1、1,第四章,影响药物效应的因素,Factors affecting drug efficacy,2,药物方面的因素 Pharmaceutical Factors,机体方面的因素 Biological Factors,3,第 一 节 机体方面的因素 Biological Factors,第四章,4,1. AGE（年龄）,小儿的药物代谢清除率较高 小儿对药物较敏感 发育阶段，易受药物影响,老年的器官功能降低 对药物敏感性增高,5,肾小球滤过率,心脏指数,生活能力,肾血流量,最大呼吸能力,功 能 （%）,年 龄（岁）,6,月经、妊娠、分娩、哺乳期 生理功能,2. GENDER（性别）,月经、妊娠期：
2、禁用剧泻药和抗凝血药等 妊娠初期（三月内） ：禁用抗代谢药、激素等 临产前：禁用吗啡等 哺乳期：禁用抗甲状腺素药等,7,药物反应和药物代谢酶活性差异,酒精在女性代谢较男性慢（女性更易发生中毒反应; 女性对特非那定（terfenadine，抗组胺药）的心脏毒性更敏感,激素作用： 雌、孕激素抑制药物代谢女性对药物的清除能力多比男性弱，如女性利眠宁T1/2为男性的2倍,8,SIZE / OBESITY（体重和肥胖）,影响分布容积,影响清除率,3. 机体机能状态,9,肝脏疾病：影响 PK,肝实质损伤 酶活性降低 肝组织结构紊乱 血流量改变,4. DISEASE（疾病）,10,葡萄糖醛酸转移酶,璜基转移
3、酶,乙酰基转移酶,谷胱甘肽转移酶,酶活性（mmol/min/mg蛋白）,左：正常人 右：肝脏疾病患者,11,普萘洛尔血浆浓度（g/L）,肝硬化,正常,h,12,降低肾脏血流量/GFR 减少肾排泄,肾脏疾病：影响 PK,13,肌酐清除率 (ml/min),10,11-30,31-60,61-90,90,(h),头孢平（Cefepime）血浆浓度 （mg/L),14,药理学 效应,安慰剂 绝对效应,非特异性药物作用,非特异性医疗效应,自然恢复,无治疗,安慰剂,总效应,5. PLACEBO EFFECTS（安慰剂效应）,15,源于医患关系、治疗手段和医生对病人的心理影响 有效达30%以上，疼痛、咳嗽
4、、焦虑、紧张、感冒等。心绞痛和心衰的控制有效。 不良反应30%，嗜睡、头晕、乏力、注意力分散、恶心、口干，腹痛、腹泻、白细胞等,16,致敏反应：药物性变态反应 耐受性：机体对药物反应性 耐药性：病原体或肿瘤细胞对药物的敏感性,6. VARIATION IN RESPONSE TO DRUGS （药物反应变异）,17,遗传是药物反应的决定因素，可影响PK、PD,7. GENETIC FACTOR（遗传因素）,18,Extensive metabolizers (EM),19,20,种族（ETHNICITY）,Genes,Social Cultural Environment,INTRINSIC,
5、EXTRINSIC,21,心率降低（%）,心平均动脉压降低率降低（%）,运动,站立,静卧,静卧,站立,中国人,白人,22,23,In the age of the Genome，Why do people respond differently to drugs?,Variability in: Drug metabolism genotype Drug transporter genotype Drug receptor genotype Drug/drug/environment /genotype interactions,24,GeneChip Analysis,Personalize
6、d Medication in the Future,In the future (? years), your doctor will be able to select the best drug to treat your disease and the appropriate dose based on knowledge of your specific genetic makeup!,Xenobio GeneChip,End of 3rd session,25,第 二节 药物方面的因素 Pharmaceutical Factors,第四章,26,一、药物剂量和剂型的影响,（一）剂量
7、,镇 静,催 眠,麻 醉,死亡,27,（二）剂型,28,二、给药途径和反复用药的影响,（一）给药途径 po 口服 im 肌肉注射 iv 静脉注射 sc 皮下注射,29,（二）给药时间和次数,30,昼夜节律：,分泌高峰: 8 : 00 昼夜血浆浓度差: 4 倍,垂体,肾上腺皮质,( - ),( + ),ACTH,糖皮质激素,31,时间治疗法(chronotherapy) 硝苯地平 对纠正6时12时的心肌缺血作用强 对纠正21时24时的心肌缺血作用弱 阿司匹林 隔日服用对6时9时的心梗发作有明显疗效；对其他时段的作用弱,32,（三）反复用药,耐受性 ( tolerance) ：连续用药后，药物药效
8、逐渐减弱，需加大剂量才能显效。 快速耐受性（tachyphylaxis),2. 抗药性 (耐药性，resistance):化学治疗中， 病原体或肿瘤细胞对药物的敏感性降低。,33,3. 药物依赖性 ( drug dependence) （1） 躯体依赖性（生理依赖性，或成瘾性）：反复用药造成机体适应状态产生欣快感，一旦中断给药，出现戒断综合征。 （2）精神依赖性（心理依赖性，或习惯性）：用药后产生愉快满足感，精神上渴望周期性或连续用药。,34,三、药物相互作用,（一）药动学方面 1. 阻碍药物的吸收 2. 竞争与血浆蛋白结合 3. 影响药物代谢 4. 影响药物排泄,35,剂型 崩解,吸 收,血
9、 液 血浆蛋白： 结合 游离 非活性形式 治疗作用形式,产生 效应 部位,引起不 良反应 部位,刺激 效应 关系,刺激 效应 关系,效 应,不 良 反 应,代谢活化,代谢失活,组织结合,排泄,活性 化合物,活性 化合物,非活性 化合物,药剂学,药动学,药效学,36,（二）药效学方面,协同作用 （1）相加作用 1+2=3 （2）增强作用 1+23 （3）增敏作用 用药后增加机体对其它 药的敏感性,37,2. 拮抗作用 （1）药理性拮抗：药物与特异性受体结合 后，阻止激动剂与之结合。 （2）生理性拮抗：药物作用于生理作用相 反的特异性受体 （3）生化性拮抗：肝药酶诱导后加速代谢 （4）化学性拮抗：肝素+鱼精蛋白,38,医生就是药。医生每用一次药，就可能： 产生副作用； 维持药物作用相当时期； 引起毒性反应； 给以正确的病症； 给以应当禁忌的病人； 剂量过大； 剂量过小； 给药间隔时间正确； 给药间隔时间不当； 仅产生安慰剂效应,
