第八章 免疫系统课件

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1、免疫系统Immune systemP53-P71第七章 免疫器官的结构与功能第八章 免疫细胞,掌握中枢免疫器官和外周免疫器官的组成和功能。免疫细胞的种类，T、B细胞的主要表面分子。T、B细胞的功能，抗原提呈细胞的概念、种类。 熟悉T、B淋巴细胞在外周免疫器官的分布部位,教学目标,免疫系统是由机体内参与对抗原的免疫应答，执行免疫功能的一系列器官、细胞和分子所组成。,免疫系统是动物和人类的防御系统。 在系统发生过程中，长期适应外界环境而进化形成。,免疫系统组成,第七章 免疫器官的结构与功能,指机体执行免疫功能的各种器官和组织,免疫器官包括,鸡免疫器官示意图,第一节 中枢免疫器官,免疫细胞发生分化和

2、成熟的场所 包括：骨髓、胸腺、法氏囊(禽类) 共同特点： 在胚胎早期出现，青春期后退化， 新生动物切除后，可造成淋巴细胞 缺乏，影响免疫功能。,既是造血器官，动物出生后一切血细胞均来自骨髓。也是免疫器官 骨髓多功能干细胞可以作为各类淋巴细胞、粒细胞、红细胞的前体细胞。,1. 骨髓:Bone marrow,2）在哺乳类动物，是B细胞产生、发育、成熟的场所。 3）再次体液免疫应答的主要部位。是血清抗体的主要来源，抗体种类主要为IgG。,造血干细胞的分化途径,造血干 细胞,淋巴系 干细胞,再生,B 淋巴细胞,T 淋巴细胞,NK细胞,单核细胞,嗜中性粒细胞,嗜酸性粒细胞,嗜碱性粒细胞,肥大细胞,血小板

3、,红细胞,巨核细胞,髓红系 干细胞,髓系 干细胞,粒-单核系 干细胞,红母细胞,树突状细胞,？,树突细胞,？,2. 胸腺:thymus,（一）胸腺的结构： 分若干叶，外层皮质，内层髓质 1、皮质：分浅区与深区 未成熟T细胞85%90%在皮质内 2、髓质 大量胸腺上皮细胞，成熟胸腺细胞，巨噬细胞，DC。,胸腺,胸腺小叶的解剖学结构,T细胞在胸腺内的发育 胸腺细胞（来自骨髓的淋巴样干细胞） 被膜下区 皮质区 髓质的移行成熟过程。,发育部位 表面标志 细胞类型 被膜下区 CD4- CD8- “双阴性” 皮质区 CD4+ CD8+ “双阳性” 皮质、髓质 CD4+或CD8+ “单阳性” 交界处 髓质区

4、 成熟T细胞,T细胞发育的阳性选择（positive selection）,CD4+CD8+T细胞胸腺基质细胞（表面MHC分子）,如果与MHC-I结合，最终分化为CD8+T细胞,如果与MHC-II结合则最终分化为CD4+T细胞,如果与MHC分子不结合则在胸腺皮质中凋亡,胸腺细胞经阳性选择赋予成熟T细胞在识别抗原时具有MHC限制性,T细胞发育的阴性选择（negative selection）,其TCR识别树突状细胞表面高亲和力的MHC或MHC-自身抗原肽的T细胞克隆将发生凋亡,DP或经阳性选择的SP的T细胞,经阴性选择可清除自身反应性T细胞克隆获中枢耐受,法氏囊是鸟类特有的淋巴器官，是B细胞分化

5、的场所。 在出生后约17天发育成熟，512周达到最大重量，性成熟后开始退化。 哺乳动物无法氏囊，多数学者认为胚胎时的肝脏、成年后的骨髓兼有法氏囊功能。,3. 法氏囊: bursa of Fabricius,外周免疫器官包括：,二、外周免疫器官,有完整组织构造的器官,脾脏(spleen) 淋巴结(lymphnodes),称为粘膜相关淋巴组织 mucosa-associated lymphoid tissue, MALT,没有严密构造的淋巴组织,它们起源于胚胎晚期的中胚层； 持续于整个成年期，切除后一般不影响免疫功能。,淋巴组织的全身分布,1. 脾脏(spleen) T：35%、B：55%、M：1

6、0%,脾脏构造：,白髓中延着大动脉组成动脉周围的淋巴鞘，是T细胞区，以及B细胞聚集的滤泡，含生发中心。,白髓(white pulp),红髓(red pulp),脾的功能,1、T，B细胞定居的场所：B占60%，T占40% 2、免疫应答发生的场所 3、合成某些生物活性物质：如补体等。 4、过滤作用,二、淋巴结,人体全身约有500600个淋巴结：分布颈，腋，腹股沟，肺部等处。 T细胞约占75%，B细胞约占25%。 （一）淋巴结的基本结构： 被膜 皮质：浅皮质区- 主要由淋巴滤泡构成，B细胞区； 深皮质区(副皮质区)- 主要含T细胞和树突状细胞,T细胞区。 髓质：主要由髓索构成。,淋巴结的功能,1、T

7、、B细胞定居的场所，T占75% B占25% 2、免疫应答发生的场所 3、参与淋巴细胞物质循环 4、过滤作用,淋巴细胞再循环,淋巴细胞再循环： 成熟淋巴细胞进入外周免疫器官定居后，部分淋巴细胞可离开定居器官进入淋巴液、血液在体内游走，最后携带抗原返回淋巴器官，这一过程称为淋巴细胞再循环。 意义：使更多淋巴细胞结合不同抗原，引起免疫应答；淋巴组织可补充新的淋巴细胞,3. 黏膜相关淋巴组织,黏膜相关淋巴组织是构成机体抵抗病原入侵的第一道免疫屏障，它是阻止病原菌入侵的主要门户 分布：呼吸道、胃肠道、泌尿生殖道以及外分泌腺. 黏膜免疫系统在胎儿期就已开始发育，但在出生时还未发育完全。随着年龄的增长，受骨

8、髓和胸腺的影响以及在抗原的刺激下逐步完善. 参与粘膜局部免疫应答。产生分泌型IgA（SIgA）,主要包括,（1）肠黏膜相关淋巴样组织 （Gut-associated Lymphoid Tissue，GALT） （2）支气管黏膜相关淋巴样组织 （Bronchus-associated Lymphoid Tissue，BALT） （3）眼结膜相关淋巴样组织 （Conjunctiva-assoiated Lymphoid Tissue， CALT） （4）鼻相关淋巴样组织 （Nose-associated Lymphoid Tissue，NALT）。,1. 免疫系统是由（）组成 A: 中枢免疫器官和

9、外周免疫器官 B: 胸腺和骨髓 C: T细胞和B细胞 D：免疫器官、免疫细胞和免疫分子 2. 中枢免疫器官是（） A: T细胞分化成熟的部位 B: B细胞分化成熟的部位 C: T细胞和B细胞分化成熟的部位 D: 免疫细胞发生分化和成熟的部位 3. 哺乳类的中枢免疫器官包括（） A ：淋巴结和脾脏 B：骨髓和胸腺 C：腔上囊和胸腺 D ：淋巴结和骨髓 4. 绝大多数T细胞分化成熟的场所是（） A 骨髓 B 腔上囊 C 脾脏 D 胸腺 E 淋巴结,第八章 免疫细胞,在人和动物的血中，存在形态不同、功能各异的多种血细胞。它们是：红细胞、粒细胞、单核细胞、淋巴细胞及血小板等。 其生命各不相同，但起源于

10、共同的祖先细胞，即造血干细胞。,所有直接或间接参与免疫应答的细胞统称为免疫细胞。,抗原提呈细胞：单核吞噬细胞（单核细胞、M） 树突状细胞（dendritic cell, DC) 其他细胞：粒细胞(中性/碱性/酸性) 、血小板、 肥大细胞、红细胞； 以上细胞的祖先细胞、过渡型细胞和终末细胞。,组 成:,淋巴细胞：T-C, B-C， K-C, NK-C,白细胞,20的白细胞是淋巴细胞,粒 细 胞 单核细胞 淋巴细胞,免疫系统的核心成分。 免疫应答中其核心作用。 人体大约有1012个淋巴细胞 T-C, B-C，K-C, NK-C 淋巴细胞来源于骨髓多能干细胞。,第一节 淋巴细胞,1.T淋巴细胞,T细

11、胞 名称：胸腺依赖淋巴细胞； 来源：骨髓淋巴干细胞-胸腺分化成熟； 分布：主要分布外周血（占60-80%）； 功能：主导细胞免疫，辅助体液免疫和免疫调节。,机体免疫系统是由中枢免疫器官、外周免疫器官、免疫细胞和免疫分子所组成 免疫应答过程依赖于免疫系统中细胞间的相互作用 包括：细胞间直接接触 通过释放细胞因子或其它介质间接的作用。 免疫细胞间或介质与细胞间相互识别的物质基础是免疫细胞膜分子，包括细胞表面的多种抗原，受体和其它分子，细胞膜分子通常也称为细胞表面标记(cell surface marker),免疫细胞的膜分子细胞表面标记,T淋巴细胞表面分子,TCR:T细胞抗原受体 分为TCR和TC

12、R两种类型,结构相似 两条异源二聚体肽链藉二硫键组成的跨膜分子,每条肽链含V、C区，类似Ig结构 TCRCD3复合物： 是T细胞抗原受体与一组CD3（）分子以非共价键结合而形成的复合物，是T细胞识别抗原和转导信号的主要单位。 TCR特异识别由MHC分子提呈的抗原肽，CD3分子转导T细胞活化的第一信号,V、V决定TCR特异性,胞内段短（1-6个aa）不传导信号,TCR,TCR-CD3复合物,CD 3分子结构, 或 ,胞内段长（50-155个氨基酸残基）具有ITAM基序，传递抗原刺激信号,（识别 + 转导信号）,T淋巴细胞表面分子,CD4和CD8分子 CD4主要分布于成熟Th细胞、巨噬细胞、DC细

13、胞等表面；是HIV受体，与APC表面MHC-II分子非多态区结合 CD8主要分布于成熟Tc细胞表面，与靶表面MHC-I分子非多态区结合 CD4/CD8比值是估评机体免疫状态的依据，正常状况下为2/1，偏离此值，说明机体免疫失调。,CD4+T细胞,CD8+T细胞,CD4,CD8,TCR,MHC II,TCR,MHC I,APC,靶细胞,T淋巴细胞表面分子,协同信号分子 TCR-CD3复合分子可提供第1信号协同刺激信号 第2信号由参与T细胞活化的协同刺激信号主要是CD28-CD80/86，CTLA4-CD80/86给予已活化T细胞抑制信号。,CD40L,T,APC,CD28,CD80/86,CTL

14、A4,CD40,LFA1,ICAM1,LFA2,LFA3,白细胞分化抗原是白细胞(还包括血小板、血管内皮细胞 等)在正常分化成熟为不同谱系和不同阶段以及活化过程中， 出现或消失的细胞表面标记分子,T 细 胞 活 化,其它一些标志物 CD2，又称LFA-2, SRBC受体： 配体：LFA-3（CD58）、CD59、CD48 花环试验用于分离T细胞 MHCI，部分成熟T细胞表达MHC-II 细胞因子受体 丝裂原受体 植物血凝素（PHA）受体 刀豆蛋白（ConA）受体 美洲商陆（PWM）受体,T淋巴细胞表面分子,T细胞亚群,根据TCR种类 T、T细胞 在末梢血主要为T细胞可占95%，而T细胞只占1%

15、10%。T细胞为主要参予免疫应答的T细胞，两者特性和功能均不相同。,TCR 分布 表型 识别抗原 MHC限制 功能,TCRT TCRT,极大多样性 60-70,外周淋巴组织 成熟CD2CD3CD4/CD8 817aa 经典MHC Th、Tc,较少多样性 5-15,粘膜上皮 成熟大多数CD2CD3 简单多肽、 HSP、脂类、多糖 MHC样分子 Tc,T细胞亚群,根据T细胞是否表达CD4或CD8分类：CD4+T细胞或CD8+T细胞 CD4+Th1细胞分泌细胞因子，参与细胞免疫 CD4+Th2细胞参与体液免疫 CD8+T细胞参与细胞免疫,T淋巴细胞功能,免疫调节功能（Th1、Th2） 特异性杀伤功能（CTL、Th1、T） 介导超敏反应（TDTH）,B淋巴细胞,B细胞 命名：骨髓依赖淋巴细胞、抗体产生细胞 来源：骨髓淋巴干细胞-骨髓分化成熟 分布：血液525% 、淋巴结、脾、扁桃体及其他粘膜组织 功能：主导体液免疫、参与免疫调节,淋巴细胞的分布（%）见下表,B细胞的分化和成熟,B淋巴细胞表面分子,B细胞的表面标志 BCR B细胞共受体（CD19/CD21/CD81/CD225） 协同刺激分