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1、中药化学执业药师考前辅导,中药化学是运用现代科学理论与方法研究中药化学成分的一门学科。其研究内容包括化学成分的结构特点、物理化学性质、提取分离方法以及主要类型化学成分的结构鉴定等。 职业药师考试内容分为掌握、熟悉和了解三个层次。在复习时，首先得明白的一点是：执业药师资格考试考查的是考生知识面的广度而不是深度。一、结合大纲，先面后点，打好基础，理解记忆。二、触类旁通，归纳总结，一个核心，一条主线。 授课方法：基础知识，典型习题，归纳总结。,考试内容： 1、大类化合物的结构特点与分类 2、大类化合物的物理化学性质及提取分离方法 3、有效成分的提取分离方法，特别是较先进和应用广泛的方法。 4、重要化
2、合物的结构鉴定。 5、常用中药材化学成分及提取分离结构鉴定生物活性 6、中药材不良反应、相关成分及应用,浸渍法 适用于成分遇热不稳定的或含大量淀粉、树胶、果胶、粘液质中药。 渗漉法 消耗溶剂量大、费时长、操作比较麻烦,回流提取法,有机溶剂加热提取中药成分，对热不稳定的成分不宜用此法，且溶剂消耗大，操作繁杂。,连续回流提取法 弥补了回流提取法中溶剂消耗量大，操作繁杂的不足，常用索氏提取器。,2、水蒸气蒸馏法： 挥发油多用此法，要求能挥发、与水不混溶、遇水稳定。 3、升华法： 固态气态 如樟木中樟脑的提取,4、超声波提取法 是采用超声波辅助溶剂进行提取的方法。超声波提取不会改变有效成分的结构，可缩
3、短提取时间，提高提取效率。,5、超临界流体萃取法 是采取超临界流体为溶剂对中药材进行萃取的方法。 可作为超临界流体的物质很多，以二氧化碳最为常用，特点： （1）不残留有机溶剂，速度快、收率高，操作方便。 （2）减少环境污染，无公害。 （3）适于对热不稳定物质的提取。 （4）适于对极性较大和分子量较大物质的萃取。 局限性： （1）对脂溶性成分溶解能力强，对水溶性成分溶解力弱。 （2）设备折旧费比例过大 （3）更换产品时清洗设备较困难,控温面板,高压泵,超临界CO2萃取实验装置示意图,原 料,超临界萃取实验装置与实验方法,小试实验装置图,小型实验装置,二 中药有效成分的分离与精制 1根据物质溶解度
4、差别进行分离 （1）结晶与重结晶：利用溶剂对有效成分与杂质在冷热情况下溶解度显著差异以获得结晶的方法。 溶剂: 相似相溶，冷热差异大。 操作：加热溶解样品, 趁热抽滤, 冷却析出结晶。 纯度判定： 晶型均一； 一定的熔点及较小的熔距； 色谱法：三种展开系统，均为单一斑点,（2）改变混合溶剂极性 水/醇法：水提液+醇（数倍） 多糖、蛋白质除去。 醇/水法：醇提液+水（数倍）叶绿素、油脂除去。 （3）改变pH值 碱提酸沉 酸提碱沉 对酸性、碱性或两性有机化合物来说，常可通过加酸或碱以调节溶液的pH值，改变分子的存在状态（游离型或离解型），从而改变溶解度而实现分离。,2根据物质在两相溶剂中的分配比不
5、同进行分离 液-液萃取法： 分配系数：K=C上/C下 分离因子：= KA/KB（ KA KB），表示分离难易 一般100，简单萃取 10010，则须萃取1012次 =1，无法分离 PC(纸色谱）：固定相是滤纸吸附的水 3、分配比与pH对酸性、碱性及两性有机化合物来说，分配比还受溶剂系统pH的影响。因为pH变化可以改变它们的存在状态（游离型或离解型），从而影响在溶剂系统中的分配比。,以酸性物质（HA）为例，若使该酸性物质完全离解则pH pKa + 2； 使该酸性物质完全游离，则pH pKa - 2 一般pH12,则酸性物质呈离解状态（A-）、碱性物质则呈非离解状态（B）存在。,（2）液-液分配色
6、谱 将两相溶剂中的一相涂覆在硅胶等多孔载体上，作为固定相，填充在色谱管中，然后加入与固定相不相混溶的另一相溶剂（流动相）冲洗色谱柱。 正相色谱 固定相采用强极性溶剂，流动相则用弱极性有机溶剂，称之为正相色谱； 反相色谱 固定相可用石蜡油，而流动相则用水或甲醇等强极性溶剂。,3根据物质的吸附性差别进行分离 以固-液吸附用得最多，并有物理吸附、化学吸附及半化学吸附之分。 （1）物理吸附基本规律相似者易于吸附 固液吸附时，吸附剂、溶质、溶剂三者统称为吸附过程中的三要素。物理吸附过程一般无选择性。硅胶、氧化铝因均为极性吸附剂，故有以下特点：溶质极性大，吸附力强；溶剂极性大，洗脱力强。,极性强弱比较 a
7、 官能团极性：RCOOHAr-OHH2OR-OHR-NH2RCONH2RCHORCOORR-ORR-XR-H b 官能团相同，极性官能团数目多，极性大。 c 介电常数越大，极性越强。,（2）活性炭 为非极性吸附剂，与硅胶、氧化铝相反，对非极性物质具有较强的亲和能力，在水中对溶质表现出强的吸附能力。 （3）聚酰胺吸附色谱法 属于氢键吸附，特别适合分离有酚羟基类化合物。,影响因素：a、溶质的影响,b、溶剂的影响 洗脱能力： 水甲醇丙酮氢氧化钠水溶液甲酰胺二甲基酰胺尿素水溶液,（4）大孔吸附树脂： 原理：吸附性（范德华力及氢键）与分子筛性（多孔结构）结合。 影响因素：树脂型号、溶剂种类及化合物性质。
8、 应用：除杂与富集。一般水煎法收率30%，水醇法15%，大孔树脂法收率5%。 如：人参提取液 通过树脂柱 水洗树脂 70%乙醇洗脱 乙醇洗脱液 回收 人参总皂苷粗品,4根据物质分子大小差别进行分离 （1）常用的有透析法(小分子物质在溶液中可通过半透膜)、凝胶滤过法、超滤法等。前两者系利用半透膜的膜孔或凝胶的三维网状结构的分子筛滤过作用；超滤法则利用因分子大小不同引起的扩散速度的差别。以上这些方法主要用于水溶性大分子化合物，如蛋白质、核酸、多糖类的脱盐精制及分离工作，对分离小分子化合物来说不太适用。,（2）凝胶滤过法 利用分子筛，按分子由大到小顺序出柱。 SephadexG 型只适于在水中应用。
9、 羟丙基葡聚糖凝胶（Sephadex LH-20）不仅可在水中应用，也可在极性有机溶剂或它们与水组成的混合溶剂中使用。,5. 根据物质离解程度不同进行分离 具有酸性、碱性及两性基团的分子，在水中多呈离解状态，据此可用离子交换法进行分离。离子交换树脂由母核（二乙烯苯）与离子交换基团组成。一般在分离碱性成分时选择强酸性的阳离子交换树脂，在分离酸性成分时选择强碱性的阴离子交换树脂。,原理： Alk + H+/H2O AlkH+,AlkH+ + RSO3- H+ RSO3-AlkH+ + H+,RSO3-AlkH+ + NH4+OH- RSO3- NH4+ + Alk+ H2O,6. 根据物质沸点不同
10、进行分离 分馏法,三、结构研究方法,(一)纯度鉴定 1）物理常数：mp， D 2）TLC（PC）：三种展开系统均为单一斑点。 3）GC，HPLC,(二)化合物类型： 1、文献调研：同种、同属及相近属植物的成分 2、鉴别反应： 3、色谱行为：酸碱性、溶解性等 三、化合物结构： 1、光谱方法：UV、IR、1H-NMR、13C-NMR、MS 2、化学沟通：化学降解、衍生物制备、人工合成 3、立体结构：CD、ORD、2D-NMR、X-射线衍射,1. 质谱（MS） 可用于确定分子量及求算分子式和提供其它结构信息。此外，还可由分子离子丢失的碎片大小或由碎片离子的m/z值以及裂解特征推定或者复核分子的部分结
11、构。,图1-25 Balanitin-1的 FD-MS图,2. 红外光谱 分子中价键的伸缩及弯曲振动将在光的红外区域，即4000625cm-1处引起吸收。测得的吸收图谱叫红外光谱。许多特征官能团可据此进行鉴别。 IR相同者为同一化合物.,藏茴香酮的IR图谱,3. 紫外-可见吸收光谱 UV光谱用于判断结构中的共轭系统如共轭双键、-不饱和羰基（醛、酮、酸、酯） 、结构骨架（如香豆素、黄酮） UV一致，不一定是同一个化合物。,4. 核磁共振谱 (1) 1H-NMR 提供信息：化学位移；积分曲线（氢个数）； 偶合常数 J,(2) 13C-NMR ： 噪音去偶谱：又叫全氢去偶谱（COM）或宽带去偶谱（B
12、BD）：所有碳信号作为单峰出现,无畸变极化转移技术（DEPT谱） 不同类型13C信号在谱图上呈单峰形式分别朝上或朝下伸出，易识别。,【本章练习题】A型题（最佳选择题） 1. 不属于亲水性成份的是 蛋白质 B.树脂 C.粘液质 D.淀粉 E.氨基酸 答案B 2. 可以确定化合物分子式的是 CI-MS B. ESI-MS C. FD-MS D. HR-MS E. FAB-MS 答案D 3. DEPT谱中，出现倒峰的是 A季碳 B叔碳 C仲碳 D伯碳 E全部 答案C 4. 下列官能团极性最大的是 Ar-OH B.R-OH C. R-NH2 D.R-CHO E.RCONH2 答案A 5. 下列质谱中，
13、对热不稳定及难于气化的化合物测不到分子离子峰的是 A.FD-MS B.FAB-MS C.ESI-MS D.EI-MS E.CI-MS,6. 极性最大的溶剂是 A.丙酮 B.乙醇 C.乙酸乙酯 D.水 E.正丁醇 答案D 7.采用透析法分离成分时，可以透过半透膜的成分为 A.多糖 B.蛋白质 C.树脂 D.叶绿素 E.无机盐 答案E 8.区别碳原子的类型（伯、仲、叔、季）目前最常用的核磁共振谱为 A.SEL B.COM C.BBD D.DEPT E.NOE 答案D 9.利用氢键缔合原理分离物质的方法是 A.硅胶色谱法 B.Al2O3色谱法 C.凝胶过滤法 D.聚酰胺 E.离子交换树脂 答案D 1
14、0.与水不能互溶的溶剂是 A.甲醇 B.乙醇 C.丙酮 D.正丁醇 E.冰醋酸 答案D,11.聚酰胺色谱中洗脱能力强的是 A.丙酮 B.甲醇 C.二甲基甲酰胺 D.水 E. NaOH水溶液 答案C 12.适合于生物碱分离纯化的是 A.硅胶 B.聚酰胺 C.大孔吸附树脂 D.阳离子交换树脂 E.阴离子交换树脂 答案D 13.利用中药中各成分沸点的差别进行提取分离的方法 A.分馏 B.回流法 C.连续回流法 D.水蒸气蒸馏法 E.升华法 答案A 14.纸上分配色谱, 固定相是 A.纤维素 B.滤纸所含的水 C.展开剂中极性较大的溶剂 D.醇羟基 E. 有机溶剂 答案B 15.主要用于确定优势构象或
15、绝对构型的谱为 A.1H-NMR B.13C-NMR C.IR D.CD E.MS 答案D,二 B型题(配伍题) 2125 A.硅胶 B.活性炭 C.聚酰胺 D.凝胶 E.大孔吸附树脂 21、属于极性吸附剂的是 22、特别适合分离酚类，醌类，黄酮类化合物的吸附剂是 23、根据物质分子大小差别进行分离的吸附剂是 24、吸附性和分子筛性原理相结合的分离材料是 25、属于非极性吸附剂的是 答案ACDEB,26-30 A.IR B. UV C. MS D.1H-NMR E.13C-NMR 26通过谱线的积分面积及裂分情况，来提供分子中质子的类型和数目及相邻原子或原子团的信息的是 27能够用以了解分子结
16、构中是否有无共轭体系的是 28用以判断分子结构中许多特征官能团的是 29可用于确定分子量及求算分子式等信息的是 30可通过各种技术图谱来测定分子结构的是 答案DBACE,三 x题型（多项选择题） 36判断结晶的纯度常根据 A结晶的形态B结晶的色泽C结晶的熔点D结晶的熔距 E结晶的TLC斑点单一 答案ABCDE 37硅胶、氧化铝作为吸附剂用于分离化合物时，具有的特点为A极性强者将优先吸附B溶剂极性增强，吸附剂对溶质的吸附力减弱C极性弱者将优先吸附D溶剂极性增强，吸附剂对溶质的吸附力也增强E溶质被吸附剂吸附后，可被极性更强的溶剂置换下来。 答案ABE 38聚酰胺薄层色谱法特别适合于分离哪类化合物A酚类B黄酮类 C皂苷类D醌类 E萜类 答案ABD,39. 提取分离中药有效成分时需加热的方法是 A.浸渍法B.回流法C.盐析法D.升华法E.渗漉法 答案BD 40可以与
