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1、比阿培南的临床应用,01,碳青霉烯的发展史,比阿培南的结构特点及作用机制,比阿培南的临床应用,02,03,contents 目录,20世界70年代中期Merck公司研究人员在筛选能作用于细胞壁生物合成的抑制剂过程中，从链霉菌Streptomycescattleya发酵液中分离得到第一个碳青霉烯化合物沙纳霉素（Thienamycin）,又称为硫霉素。 因其不良反应较大，化学稳定性差，未能应用于临床。,碳青霉烯类抗生素的发现,碳青霉烯类抗菌药物的发展史,目前在中国上市的碳青霉烯,亚胺培南/西司他丁（商品名泰能）：1985年首次在美国上市，美国默沙东开发。,帕尼培南/倍他米隆（商品名克倍宁）： 19
2、94年首次在日本上市，日本三共开发。,比阿培南，2002年首次在日本上市， 日本明治，国产的有两家，一家为天册，另一家为先声的安信。,美罗培南（商品名美平）：1994年首次在意大利上市，日本住友开发，国产的为深圳海滨生产的倍能。第一个可以单独使用的碳青霉烯类抗生素。,第一代,第一代,第二代,第二代,化学名称:(-)6-(4R,5S,6S)-2-羧基-6-(1R)-1-羟乙基-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环3.2.0庚-2-烯-3-基硫-6,7-二氢-5H-吡唑1,2-a1,2,4三唑-4-鎓内盐。 分子式:C15H18N4O4S 分子量:350.40,比阿培南（biapenem）,1.增加对
3、细菌的膜穿透性 2.对革阴（铜绿）抗菌力增强 3.降低肾毒性 4.更难与GABA结合，降低神经毒性,增加对肾脱氢肽酶-1的稳定性，可单独使用。,增加对 -内酰胺酶的稳定性,比阿培南的作用机理,比阿培南与细菌细胞壁内膜的青霉素结合蛋白（PBPs）结合，干扰细菌细胞壁粘肽的合成，是细菌细胞壁缺损，导致细菌膨胀、溶解、死亡。 人类细胞没有细胞壁，-内酰胺药对人体毒性极小。 由于比阿培南主要与PBP1，2和4结合，导致球状体生成,因而内毒素释放量低。美罗培南由于对PBP3选择性较高导致丝状体生成,释放高水平内毒素。,青霉素对大肠杆菌的作用,比阿培南的显著特点,肾毒性几乎为零，且无中枢系统毒性，不会诱发
4、癫痫发作，可用于治疗细菌性脑膜炎，更安全有效的碳青霉烯类抗生素,不良反应降低,体外活性更强,对革兰氏阴性和阳性需氧菌和厌氧菌等均有较强抗菌作用。较少发生其他-内酰胺类抗生素常见的细菌耐药问题,抗菌谱更广 耐药少,2位s上双环三唑的甲基碳青霉烯，对DHP-1稳定，半衰期延长,稳定性更强,抑制铜绿和厌氧菌的体外活性较亚胺培南强24倍、抑制耐药铜绿活性较美罗培南强48倍，对不动杆菌和厌氧菌活性优于头孢他啶,5,组织穿透力强,可渗透入各种组织：肾脏和膀胱浓度最高，其次是皮肤、肺和肝。具有良好的脑脊液移行性。,比阿培南抗菌谱广，对G+、G-、厌氧菌以及各种耐药菌（包括产ESBLs、Ampc)都有很强抗菌
5、活性,革兰阳性菌： 金黄色葡萄球菌 表皮葡萄球菌 凝固酶阴性葡萄球菌 链球菌属 肺炎链球菌 肠球菌属等,革兰阴性菌： 铜绿假单胞菌 不动杆菌属 大肠埃希氏菌 肠杆菌属 克雷白氏菌属 流感嗜血杆菌 卡他莫拉氏菌 变形杆菌属 柠檬酸杆菌属 沙雷氏菌属等,厌氧菌： 脆弱拟杆菌属 消化链球菌属 酸杆菌属 产气荚膜梭菌 卟啉单胞菌属 艰难梭菌 普氏菌属等,起效更快，初始杀菌能力强于美罗培南,浓度在20uM下，对于铜绿假单胞菌PAO1株，在最初的一个小时内，比阿培南使活菌数降低超过2个log，而美罗培南活菌数数量降低少于0.5log。,图:碳青霉烯类和头孢类对铜绿假单胞菌PAO1初始杀菌活性比较,与亚胺、
6、美罗培南相比，比阿培南受接种效应影响更小,几种碳青霉烯治疗铜绿假单胞菌TH-4665感染的小鼠肺炎模型接种效应影响比较,A:接种量(Log CFU/lung):5.83 (感染后2小时), 比阿培南与对照组比较*P0.05 B:接种量(Log CFU/lung):6.84 (感染后2小时) ,比阿培南不受接种影响,与亚胺培南,美罗培南比较有显著差异*P0.05,比阿培南靶组织穿透能力高,试验性胸膜炎：与其他碳青霉烯类相比,比阿培南的血浆和胸膜液的AUC更高,比阿培南（天册）对院内各种中重度感染临床疗效卓越,每 0.3g比阿培南溶解于100ml生理盐水或葡萄糖注射液中静脉滴注。每次3060分钟。
7、对肝功能不全，肾功能正常或肌酐清除率 50 mL/分的患者无需调整剂量 根据PK/PD研究，推荐以下用量： 中度感染：300mg,bid 重度感染，如HAP、重度腹腔感染、粒缺伴发热等： 300mg q8h, q6h; 600mg,bid 高度怀疑有铜绿假单胞菌感染：300mg q6h 增加给药次数，延长滴注时间（3h）更有利于发挥抗菌疗效。一天最大剂量不得超过1.2g。,比阿培南用法用量推荐,儿科用量推荐：,对于肺炎链球菌感染等中度感染，建议用量5mg/kg,Q8h； 对于高度怀疑铜绿假单胞菌感染，建议用量10mg/kg,Q8h； 对于脑膜炎患者，剂量加倍，建议20mg/kg,Q8h； 对于
8、体重大于35kg儿童，用量跟成人一样。 每次静滴3060分钟,肾功能衰退的患者剂量推荐：,肌酐清除率在50ml/min以上不用调整剂量。 肌酐清除率在2050ml/min，建议30mg bid。 肌酐清除率在20ml/min以下的，建议300mg，qd。 对于透析的病人，在非透析时使用，建议300mg，qd。,比阿培南的不良反应,皮疹，皮肤瘙痒,头痛、耳鸣等中枢神经系统症状,腹泻、烧心等胃肠道反应,肝功能、血常规实验室检查异常（异常均为轻中度，未影响治疗,伪膜性肠炎、过敏性休克、间质性肺炎,比阿培南使用注意事项,1.,2.,3.,特殊使用抗菌药物，门诊不得开具。 住院患者使用，高级职称，会诊记
9、录。 主要用于重症感染和多重耐药菌感染,正在服用丙戊酸纳类药物的患者禁用。 有癫痫史者或 中枢神经系统疾病患者慎用，严重肾功能不全者慎用。 对碳青霉烯、青霉素、头孢类过敏患者慎用 老年患者慎用,时间依赖性、抗菌活性持续时间较长的抗生素。有较明显的抗生素后效应（postantibiotic effects，PAE）。适当延长给药间隔，而不降低疗效。故每天给药23次即可满足中重度感染的需要。,冯彦来，文爱东，金鑫，等HPLC法测定人血浆中比阿 培南的浓度及其药动学研究J中国药房，2011，22（14）：12881290,参考文献,谢启恩等.碳青霉烯类抗生素的研究进展.北方药学2011:8(2):51-54,日本化疗杂志，July，1994，889896 Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics (2008) 33, 203210,张怜俐,吉冬梅,金卉怡.碳青霉烯类抗生素的药理学特点及临床 应用J.中国临床研究,2010,23(4):335.,Thank you,Add up anything what you like or what you want, like company name Add up anything what you like,生活，酸甜苦辣笑对它,
