《更年期诊治疗-文档资料》由会员分享，可在线阅读，更多相关《更年期诊治疗-文档资料（41页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、围绝经期的诊断治疗 Menopause: diagnosis and management,围绝经期综合征,围绝经期是妇女从成年进入老年期所必须经过的阶段，1994 年世界卫生组织定义围绝经期是指从临床特征、内分泌学及生物学上开始出现绝经趋势的迹象直至最后一次月经后一年，一般发生于4555 岁之间。,一,定义,女性在这一时期中由于卵巢功能衰退，雌激素水平降低，出现以植物神经系统功能紊乱为主伴有神经心理症状的一组症候群，称为“围绝经期综合征”,2015年11月美国内分泌学会于J ClinEndocrinolMetab发布了有关围绝经期治疗的最新指南，以下为该指南要点汇总： 一 围绝经期症状诊断
2、二 围绝经期健康因素 三 可缓解症状的激素治疗 四 VMS相关非激素治疗 五 绝经期泌尿生殖系统综合征治疗,围绝经期综合征,推荐根据月经周期临床标准开展围绝经期相关诊断 若患者有子宫切除手术史且双侧卵巢未被切除，或依然存在月经不足以确诊绝经，如果上述两类患者的治疗方案亟需绝经诊断，推荐根据血管舒缩性症状(VMS)情况做出推定诊断，必要时可复查相关实验室诊断指标，包括FSH及雌激素水平,初步诊断,围绝经期综合征,StuenkelCA,etal. J ClinEndocrinolMetab. 2015 Nov;100(11):3975-4011.,围绝经期的症状有哪些？,月经模式异常：因卵巢功能的
3、波动表现为月经周期不规则、经期延长、经量增多或减少。月经不规则是围绝经期过渡期的唯一标志。 血管舒缩功能不稳定：主要表现为潮热和出汗。50% 的妇女在卵巢功能开始衰退时出现阵发性轰热、出汗和心率加快症状，绝经期症状加重，发作频率增加，症状常持续12 年，25% 的妇女症状持续45 年或更长。 泌尿生殖道萎缩性变化：阴道上皮及尿道上皮萎缩所引起的阴道干涩、瘙痒、性交痛以及尿频、尿急、尿失禁、反复泌尿系统感染等。 精神神经症状：注意力不集中、情绪波动大、疲乏无力、烦躁、失眠、抑郁、眩晕。 长期雌激素缺乏相关疾病：骨质疏松、心血管疾病、阿尔兹海默病等。,妇产科分会绝经学组绝经期管理与激素补充治疗临床
4、应用指南(2012 版),围绝经期激素水平,围绝经期尽管仍然有月经出血，但FSH 水平已升至绝经后水平（20IU/L），而LH 仍在正常范围，雌二醇水平会出现轻度的升高，这种现象可由这个时期卵泡对升高的FSH 水平的反应升高来解释。因此相对而言，雌激素水平并不低，缺乏的是孕激素，在这个过程中，卵巢功能是处于一种波动性下降中的。需要注意围绝经期妇女仍有意外妊娠的可能，除非FSH20IU/L 和LH30IU/L。,妇产科分会绝经学组绝经期管理与激素补充治疗临床应用指南(2012 版),围绝经期健康因素,若患者在绝经过渡期就诊，推荐临床医生借此机会完善生活方式干预措施，包括骨骼健康、戒烟戒酒、评估心
5、血管风险、定期接受肿瘤筛查。,StuenkelCA,etal. J ClinEndocrinolMetab. 2015 Nov;100(11):3975-4011.,1 雌孕激素治疗HRT(Hormone replacement treatment) 2 心血管风险 3 静脉血栓栓塞 4 乳腺癌 5 制定MHT（Menopausal hormone therapy, MTH ) 6 自定义激素治疗 7 苯卓昔芬联用雌激素 8 替勃龙 9 MHT临床管理,可缓解症状的激素治疗,StuenkelCA,etal. J ClinEndocrinolMetab. 2015 Nov;100(11):397
6、5-4011.,雌孕激素治疗,JCEM指南： 若绝经期患者年龄60岁，或绝经时间10年且伴有无法忍受的VMS，如果上述患者无禁忌、无显著心血管风险与乳腺癌风险，同时患者愿意接受绝经后激素治疗(MHT)，推荐无子宫的患者接受雌激素治疗(ET)，子宫尚存的患者接受雌激素加孕激素治疗(EPT)。,StuenkelCA,etal. J ClinEndocrinolMetab. 2015 Nov;100(11):3975-4011.,雌孕激素治疗,我国指南：HRT(Hormone replacement treatment)： 主要指对卵巢功能衰退的妇女，在有适用证、无禁忌证的前提下，个体化给予低剂量的
7、雌和（或）孕激素药物治疗。对于有子宫者需在补充雌激素的同时添加孕激素，称为雌、孕激素治疗，而对无子宫者则可采用单纯雌激素治疗。 其治疗的总体原则为：个体化用药，采用最低有效剂量，不限制HRT 期限，有子宫的妇女必须添加孕激素。,妇产科分会绝经学组绝经期管理与激素补充治疗临床应用指南(2012 版),我国指南：关于HRT的适应症及禁忌症,适用证： 1.为缓解绝经症状（血管舒缩症状、精神神经症状及与其相关的睡眠障碍等）的首选和最重要的治疗方法 2.可改善泌尿生殖道萎缩相关的问题（如阴道干涩、疼痛、排尿困难、反复发作的阴道炎、反复泌尿系感染、尿频、尿急等） 3.是预防绝经后骨质疏松的有效方法之一,禁
8、忌证： 1.已知或怀疑妊娠 2.原因不明的阴道出血；即使只有1 次绝经后出血也应该引起足够的重视。当绝经后妇女阴道超声提示子宫内膜厚度0.5 cm 或回声异常时应先排除子宫内膜的病变 3.已知或怀疑患有乳腺癌；HRT 可增加乳腺癌的复发，迄今为止，乳腺癌仍是HRT 的禁忌 4.已知或怀疑患有性激素依赖性恶性肿瘤 5.患有活动性静脉或动脉血栓栓塞性疾病（最近6 个月内） 6.严重肝肾功能障碍 7.血卟啉症和耳硬化症 8.脑膜瘤（禁用孕激素）,激素治疗缓解更年期症状,对于小于60岁、或停经10年以内，受到VMS症状困扰（伴或不伴其它绝经期症状），且无任何禁忌征或额外心血管疾病、乳腺癌风险，并愿意接
9、受激素治疗（MHT）的更年期女性，建议对无子宫患者起始雌激素疗法（ET），对子宫保留患者起始雌激素联合孕激素疗法（EPT）,1,雌激素与孕激素疗法,激素治疗缓解更年期症状,心血管风险 对于小于60岁、或停经10年以内的女性，应用MHT缓解更年期症状前，建议评估心血管疾病（CVD）的基线风险，并将此列入MHT选择与实践的考虑因素。（一般建议/低级证据） 对于CVD高危女性，无论是否存在更年期症状，均建议应用非激素疗法缓解VMS。（一般建议/低级证据） 对于CVD中危女性，建议将雌二醇经皮给药作为一线治疗，无子宫患者可使用单药，保留子宫者应联用微粒化孕酮,1,雌激素与孕激素疗法,二、激素治疗缓解更
10、年期症状,静脉血栓栓塞事件 对存在静脉血栓（VTE）风险的女性进行MHT时，如无禁忌征，推荐以最低有效剂量非口服ET（强烈推荐/低级证据）； 对保留子宫女性，推荐使用不影响凝血功能的孕激素（如孕酮、地屈孕酮）。,1,雌激素与孕激素疗法,二、激素治疗缓解更年期症状,乳腺癌 1、对应用MHT缓解更年期症状的女性，建议评估乳腺癌的基线风险，并将其列入MHT选择与实践的考虑因素。 2、对处于乳腺癌中高风险的女性应用MHT缓解更年期前，建议优先选择非激素疗法缓解VMS。,1,雌激素与孕激素疗法,二、激素治疗缓解更年期症状,个性化MHT 1、建议以共同决策的方式确定MHT药物选择、初始剂量、给药途径以及不
11、同患者的个体化差异、风险和治疗目标。（未分级的最佳实践声明） 2、推荐使用经FDA或非美国家类似机构认可的MHT制剂，不推荐使用自定义复合激素。（未分级的最佳实践声明）,1,雌激素与孕激素疗法,替代治疗方案,1）单纯雌激素周期疗法： 已子宫切除者采用连续用药方式； 妊马雌酮0.625mg/d（每月25天） 2）雌-孕激素疗法： 序贯疗法（单纯雌激素周期疗法后，于第16-25天加孕激素10天，停药行经，3-6周期为1疗程）； 雌孕激素联合治疗（妊马雌酮0.625mg/d，甲羟孕酮2.5-5.0mg/d）,治疗,3）雌-雄激素替代： 适用于单用雌激素更年期症状不能缓解者；绝经前行双侧卵巢切除妇女；
12、骨质疏松预防和早期治疗；性腺功能明显下降者；雌激素配合甲睾酮5.0-10mg，1次/d，共21天，重复用药3-6周期； 利维爱1.25-2.5mg， 1次/d 4）单用孕激素替代： 周期性使用孕激素适用于绝经过度期，而连续性短期使用孕激素适用于绝经后症状重，需要用HRT但又存在雌激素禁忌症的妇女； 醋酸甲羟孕酮10mg/d,2015 TES：最新更年期患者诊疗思路,2015 TES：最新更年期患者诊疗思路,治疗,（二）其他治疗 1.组织选择性雌激素受体调节剂（SERM） 对子宫内膜无刺激作用，不出现撤退性出血，对下生殖道有轻度雌激素效应；抑制骨质吸收，减缓骨质疏松症的发生；用SERM（如爱斯妥
13、凝胶，Estradilum）适用于糖尿病、肝病、心血管疾病及肥胖者；常用雷洛昔芬，60mg/d，防治骨质疏松的效果肯定，但不能解除雌激素缺乏症状 2.孕激素 周期性使用适用于绝经过度期（醋酸甲羟孕酮10mg/d，连用5-7天）；连续短期使用（需用HRT但又存在雌激素禁忌症者）,治疗,（二）其他治疗 3.可乐定 宜用小剂量；0.1mg/次，2次/d 4.甲基多巴 成人初量125-250mg/次，2次/d ；每2-3天调整1次，最大量2.0g/d,二、激素治疗缓解更年期症状,对于保留子宫且无用药禁忌的女性，如存在绝经期症状，建议联合雌激素（CEE）/巴多昔芬（BZA）治疗，以缓解VMS并预防骨质流
14、失。,2,雌激素联合巴多昔芬,二、激素治疗缓解更年期症状,1、若患者难以忍受VMS症状或具有更年期综合症，且无禁忌症，推荐使用替勃龙作为MHT的替代治疗 2、不推荐在MHT基础上加用替勃龙 3、不推荐有乳腺癌史的女性服用替勃龙,3,替勃龙,妇产科分会绝经学组绝经期管理与激素补充治疗临床应用指南(2012 版),替勃龙,7-甲基异炔诺酮（商品名：利维爱）。其代谢产物与雌、孕激素受体及雄激素受体结合，从而产生雌孕激素活性和弱的雄激素活性。 由于其在不同的组织中产生不同的激素的作用，替勃龙也被称为组织选择性雌激素活性调节剂。 其在骨骼、大脑以及阴道中产生雌激素作用，而在子宫内膜和乳腺组织中则无雌激素
15、作用，故有子宫的绝经后妇女，应用该药时不必再加用其他孕激素。该药的另一个突出特点是对抑郁和焦虑情绪具有明显的改善作用，可以增加性欲、减轻性交疼痛。 推荐用量：通常适用于绝经后一年的妇女，每日2.5 mg 口服3 个月，后可改为每日1.25 mg 长期服用。,妇产科分会绝经学组绝经期管理与激素补充治疗临床应用指南(2012 版),雌激素,（1）口服途径：结合雌激素（倍美力）和戊酸雌二醇（补佳乐，1 mg/ 粒）。 倍美力：用于HRT 历史最长，已有近70 年。HRT 剂量也是以此药作为参照（通常将每日口服0.625 mg 倍美力或与之相当的剂量称为标准剂量）。该药临床应用范围广，凡是雌激素缺乏或
16、需要雌激素治疗且无禁忌证者均可应用，但对甘油三酯明显升高为主的血脂异常者不适用 戊酸雌二醇（补佳乐）：戊酸雌二醇来源于大豆及薯蓣，是微粒化和酯化的雌二醇,（2）非肠道途径：又可分为经皮吸收雌激素和阴道局部应用雌激素。,经阴道用雌激素对阴道干涩、性交疼痛以及萎缩性阴道炎等泌尿生殖道萎缩症状效果较好 目前对于经阴道用雌激素是否具有全身作用尚存在一定的争议，2007 年北美绝经学会立场声明指出，局部应用低剂量雌激素不能减轻血管舒缩症状，也不能降低骨质疏松性骨质的危险。现认为短期经阴道使用小剂量雌激素无需添加孕激素，但是根据我国相关指南，建议长期使用时仍需检测子宫内膜 目前常用的药物有雌三醇乳膏（欧维婷），结合雌激素软膏（倍美力软膏），普罗雌烯阴道胶囊或乳膏，氯喹那多-普罗雌烯阴道片。,经皮吸收雌激素避免了肝脏的首过效应，生物利用度高，总摄药量低，不影响血浆总胆固醇、低密度脂蛋白和高密度脂蛋白，对于以甘油三酯增高为主的血脂异常、有糖尿病和高血压且需要应用雌
