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1、1,抗肿瘤药物及作用机理,郴州市中医医院 肿瘤科,2,内 容,1.抗肿瘤治疗概述 2.抗肿瘤常用药物的应用 3.护理工作者关注的问题,3,化疗药物发展史,肿瘤化学治疗的发展依赖于抗肿瘤药物的进展,4,抗肿瘤药物分类按作用机制和来源，可分：,5,最常用药物铂类,铂类顺铂、卡铂、奥沙利铂、奈达铂 多种实体瘤化学治疗最常用化疗药物，具有确切的抗肿瘤治疗作用,6,顺 铂,主要经过肾脏代谢，重金属，具有肾毒性 常用剂量6075mg/m2（每化疗周期一次） 肺癌、鼻咽癌、食管癌、恶性淋巴瘤、头颈部鳞癌、卵巢癌等 因其肾毒性，较大剂量（60120 mg/m2）使用时，必须同时进行水化和利尿。,7,顺铂不良反
2、应,顺铂可代表铂类普遍的不良反应,8,卡铂,1989年于美国FDA批准上市 其作用机制同顺铂相似，主要作用于DNA鸟嘌呤的N7和O6原子上，引起DNA链间及链内交联，破坏DNA，阻止其螺旋解链，干扰DNA合成 肾毒性、耳毒性、神经毒性尤其胃肠道反应显著低于顺铂卡铂使用不需要水化，但应鼓励患者多饮水，排尿量保持在每日2000 ml左右。,9,奥沙利铂,新的铂类抗癌药，毒性更低 用于乳腺癌、肠癌、恶性黑色素瘤 几乎无肾毒性，胃肠道反应轻，有累积神经毒性 不与氯化物同用 严禁用冷水洗漱和进冷食；,10,铂类药物小结,铂类是最常用的抗肿瘤药物之一 新一代铂类药物其肾毒性及胃肠道反应下降，但疗效仍无法超
3、越顺铂 顺铂按体表面积使用，60-75mg/m2；卡铂按AUC计算，一般取AUC=56 顺铂为最容易引发化疗相关恶心呕吐的药物，需做好预防,11,紫杉醇,红豆杉树皮提取 天然抗肿瘤药物，1963年发现 1971年分析确定红豆杉提取物为紫杉醇,12,紫杉醇,用于肺癌、卵巢癌、乳腺癌、黑色素瘤、头颈部癌等 主要由肝脏代谢，随胆汁进入肠道，随粪便排出体外 可与顺铂、卡铂、等联合应用,13,紫杉醇,过敏反应：必须询问过敏史 血液学毒性 WBC、PLT 神经毒性 指趾麻木 关节和肌肉 肌肉疼痛 肝胆系统 肝酶、胆红素 胃肠道反应 黏膜炎 其它：脱发，发生率80%,14,紫杉醇,盐水、糖水溶解均可 为预防
4、过敏反应，在PTX用药前12小时和6小时分别口服地塞米松10mg，在静脉滴注前30分钟口服或肌内注射苯海拉明50mg，静脉注射H2受体拮抗剂西米替丁300mg。 给药期间尤其输注开始的15分钟内应密切观察有无过敏反,15,多西他赛多西紫杉醇,加强微管蛋白聚合作用和抑制微管解聚作用 细胞内浓度比紫杉醇高3倍 用于晚期乳腺癌、卵巢癌、非小细胞肺癌，对头颈部癌等,16,紫杉醇类药物小结,紫杉醇类药物小结 经典的抗肿瘤药物 常和铂类连用，二联方案 必须询问过敏史，并在使用前预防过敏（地塞米松） 骨髓抑制中性粒减少为最常见不良反应，需进行积极升白细胞预防,17,4种紫杉类药物比较,18,伊立替康,植物药
5、,抑制DNA拓补异构酶-1 用于转移性结直肠癌，以及含氟尿嘧啶方案化疗失败的二线化疗药物 腹泻、恶心、呕吐、厌食、脱发、中性粒细胞减少,19,5-氟尿嘧啶,嘧啶拮抗剂，干扰核酸和DNA合成 目前临床应用最广的抗代谢药物 广泛用于消化道肿瘤、乳腺癌、膀胱癌、前列腺癌等，具有放疗增敏作用 骨髓抑制胃肠道反应局部注射疼痛、静脉炎或动静脉炎、脱发、红斑性皮炎等,20,5-氟尿嘧啶,5-氟尿嘧啶具有放疗增敏作用 一般用糖水配伍 由肝脏代谢分解，经肾脏及呼吸道排出，在治疗前后应监测肝肾功能；监测尿量，成人每天1500ml以上，以免蓄积毒性发生。 5-FU不能与草酸铂同时用，因为草酸铂与碱性溶液存在配伍禁忌
6、，也不能通过一条静脉给药。,21,培美曲塞,培美曲塞可抑制 胸苷酸合成酶抑制剂 二氢叶酸还原酶 甘氨酰胺核苷酸甲酰转移酶,22,培美曲塞,恶性胸膜间皮瘤、非小细胞肺癌 非鳞癌优于鳞癌 500mg/m2，iv，常与铂类联用 骨髓抑制及神经毒性 为降低培美曲塞副作用，需使用叶酸及维生素b12，临床中常用“善存片”,23,培美曲塞预处理,第一次化疗开始前7天至少服用5次日剂量的叶酸400 g，整个治疗周期一直服用，最后1次培美曲塞化疗后21天可停服。在第一次化疗前7天内肌肉注射维生素B12 1000g一次，以后每3个周期（9周）肌注一次，第一次之后的维生素B12给药可与化疗在同一天进行。 目的：预防
7、或减少治疗相关的血液学不良反应（贫血）。 口服地塞米松4 mg、bid，在培美曲塞治疗前一天、当天、第二天，共3天。 目的：降低皮肤反应发生率及严重程度（皮疹）。,24,吉西他滨,阿糖胞苷衍生物，抗代谢药，兼具核苷酸还原酶抑制剂作用 具有细胞周期特异性，抑制DNA合成，S期 阻止G1S期进展 非小细胞肺癌、胰腺癌、膀胱癌、乳腺癌,吉西他滨分子式,25,吉西他滨,1250mg/m2，iv 30min 常与铂类连用 晚期无靶向治疗指证NSCLC一线标准方案 NSCLC中，鳞癌疗效优于腺癌,26,吉西他滨,骨髓抑制：三系减低 消化道症状：2/3出现肝酶升高，多不严重 肾脏：1/2患者出现轻度蛋白尿
8、其它：皮疹、周围水肿、脱发等,27,吉西他滨,28,依托泊苷,抗肿瘤植物药 作用于M期，周期特异性 用于小细胞肺癌、急性粒细胞白血病、睾丸癌、恶性淋巴瘤、卵巢癌等,依托泊苷分子式,29,依托泊苷,100-120mg/m2/d d13 iv 常与铂类连用 骨髓抑制 脱发 胃肠道反应 头晕、心悸,30,长春新碱,抗肿瘤植物药 作用与长春碱类似 细胞周期特异性药物 干扰纺锤体形成，使细胞分裂停滞于中期,31,长春新碱,12mg iv 200mlNS 4h 急性白血病、霍奇金淋巴瘤、淋巴肉瘤、乳腺癌 主要为神经系统毒性，四肢麻木，感觉异常 腹痛、便秘，不良反应较长春碱低,32,亚叶酸钙,为四氢叶酸甲酰
9、衍生物的钙盐 作为甲氨喋呤过量时解毒 为抗肿瘤辅助药 有抗贫血作用,33,吡柔比星,抗肿瘤抗生素 又称吡喃阿霉素 THP-ADM 乳腺癌、恶性淋巴瘤、急性白血病、泌尿系肿瘤,34,吡柔比星,主要为胃肠道反应 脱发 轻度血常规改变 头痛 心脏毒性、心动过速、心律失常,35,多柔比星,其代谢产物配氧糖基与心脏毒性有关。目前认为总剂量不宜超过450mg/。 防止外渗，外渗可致组织溃疡、坏死，最好中心静脉给药。化疗时应进行心脏监护，应告诉患者尿液可变成红色。,36,环磷酰胺,可由脱氢酶转变为羧磷酸酰胺而失活，或以丙醛形式排出，导致泌尿系统毒性，故应用时应鼓励病人多饮水，注意水化碱化 大剂量用时得配合美
10、司钠解毒。,37,靶向药物篇,靶向药物相比传统化疗药物 靶点专一 适应征明确 不良反应显著降低,38,厄洛替尼,第一代EGFR-TKI 特异性酪氨酸及酶抑制剂 用于EGFR敏感突变的NSCLC 将晚期NSCLC mPFS提高到1012个月 中位生存时间增加2年,39,西妥昔单抗,EGFR表皮生长因子单克隆抗体 竞争性阻断EGFR和配体结合 EGFR配体：TGF-、EGF 从上游阻断EGFR信号通路 抑制细胞增殖，诱导凋亡,40,西妥昔单抗,起始剂量400mg/m2，维持250mg/m2iv 晚期结直肠癌 适用于RAS野生型的患者 不良反应轻微：过敏、皮疹、腹泻、呕吐、发热、便秘等,41,抗血管
11、靶向药物,血管生成在肿瘤发展中起到关键作用 无新生血管生成能力的肿瘤，可以长期处于“休眠”状态,42,贝伐单抗,贝伐单抗为FDA批准的第一个抗血管药物 VEGF的IgG单克隆抗体 体外阻断VEGF，组织其与VEGFR结合 14mg/kg，14d/次iv 适用于NSCLC，常与化疗联用或用于单药维持治疗,43,贝伐单抗,不良反应较其它靶向药物严重 胃肠穿孔、出血 高血压 肾病综合征 充血性心力衰竭 皮肤黏膜出血、血管栓塞、咯血 伤口愈合延迟 注：不可使用糖溶液配制,44,化疗中给药顺序,联合方案，不是同时给药，化疗药物一般序贯给药 先周期特异性药物，后非特异性药物 几种药物联合方案时，通常先给予
12、毒性较低的药物，后给毒性高的药物 顺铂使用前需要充分水化，紫杉类易过敏药物需地塞米松,45,药物不良反应的处理,过敏永远是第一位！详细的病史需要医护共同采集 给药后立即出现的过敏反应停药、吸氧、心电监护、激素抗过敏、肾上腺素必要时同时干预 局部刺激性大的药物，利用中心静脉置管，保护周围血管,46,药物不良反应处理,Chemotherapy induced nausea and vomiting：NK-1 inhibitor+5-HT-inhibitor+地塞米松 用于高/中剂量铂类等高致呕化疗方案 骨髓抑制方案应积极升白细胞：G-CSF 既往频繁出现骨髓抑制的，预防性升白 皮疹局部使用地塞米松软膏等干预 密切关注化疗期间的不良反应，及时的医护沟通,47,抗肿瘤药物对医护工作者的危害,药物配置时需注意安全，严格戴手套、口罩工作 对于像环磷酰胺、吡柔比星等可透过皮肤的药物，一旦污染皮肤应立即用清水冲洗,48,常用化疗药物溶煤,49,常用化疗药物溶煤,50,常用靶向药物溶煤,51,
