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1、1,第9章 淋巴细胞,免疫学教研室,2,教学难点: T细胞在胸腺内发育过程；NK细胞杀伤特点。,了解：B细胞的分化发育过程,熟悉：T细胞在胸腺内的发育。,掌握：TC、BC的表面分子及其生物学作用；TC、 BC亚群及功能。,目的 要求,3,淋巴细胞,4,T、B细胞的分化发育,T、B细胞的表面标志,T、B细胞的亚群及功能,淋巴细胞,5,T细胞发育过程,DN,DP,SP,HSC,祖T细胞,TC,6,1.T细胞发育,获得功能性TCR 的表达,HSC,双阴性T细胞DN(double negative cell),双阳性T细胞DP(double positive cell),CD4+CD8+TCR+CD3
2、+,祖T细胞,CD4,CD8,TCR,7,阳性选择阶段,胸腺上皮细胞,MHC-II,MHC-I,CD4,CD8,TCR,CD4+、CD8-,CD8+、CD4-,凋亡,获得T细胞对MHC分子的限制性,未结合的T细胞,8,阴性选择阶段,CD8+、CD4-,迁移至外周血及淋巴器官,CD4+、CD8-,树突状细胞,凋亡,获得自身耐受的特性,MHC-I,MHC-II,9,T细胞分化过程,T祖细胞,CD4 CD8 TCR及CD3低表达,胸腺外组织（胚肝，骨髓）,皮髓质交界处,CD4 CD8-TCR-CD3-,CD4+,CD8+,胸腺髓质,周围淋巴组织,阳性选择,获得MHC限制性,阴性选择,获得自身耐受,C
3、D4+,CD8+,胸腺皮质,10,成熟T细胞特性,1、表达识别、结合抗原的TCR,4、属于CD4或CD8单阳性细胞,2、识别抗原具有MHC限制性,3、不针对自身抗原产生应答,11,(一) B细胞分化发育 1.中枢抗原非依赖期 获得功能性BCR(阳性选择) 获得自身耐受（阴性选择） 2.外周抗原依赖期,12,阴性选择,生发中心,发育 阶段,表面 标志,B 细胞的发育,13,二、T细胞的表面标志,T细胞表面有多种膜分子，这些膜分子有助于鉴别T细胞，我们称之为T细胞表面标志。,T细胞表面的膜分子是T细胞识别Ag、与其它免疫细胞相互作用以及产生免疫应答的物质基础。其中成熟T细胞表面具有代表性的标志主要
4、是TCR、CD2、CD3、CD4、CD8分子等。,14,T细胞的表面标志,1、 TCR-CD3复合物,3、丝裂原受体,4、病毒受体,2、细胞因子受体（CKR),5、MHC抗原,6、分化抗原,二、T细胞的表面标志,15,1.T细胞抗原受体（ T cell antigen receptor TCR）结构模式图,TCR是T细胞特异性识别抗原的受体，也是所有T细胞的特征性表面标志。TCR与一组CD3分子以非共价键结合而形成的TCR一CD3复合物，是T细胞识别抗原和转导信号的主要单位。,16,T细胞抗原受体（ T cell antigen receptor TCR）结构模式图,17,TCR识别MHC-肽
5、复合物,锚着位,锚着残基,多态区,T细胞识别残基,抗原肽,18,CD4和CD8提高TCR结合特异性抗原肽的亲和力100倍,TCR共受体,19,TCR识别MHC-抗原肽复合物的特点,20,T细胞的表面标志,1、 TCR-CD3复合物,3、丝裂原受体,4、病毒受体,2、细胞因子受体（CKR),5、MHC抗原,6、分化抗原,二、T细胞的表面标志,21,细胞因子受体,多种细胞因子参与T细胞活化增殖分化的过程，这些细胞因子就是通过与细胞因子受体结合而发挥作用的。,IL-2的受体,IL-2R,T细胞,静止的T细胞仅表达低亲和力受体,活化的T细胞表达高亲和力受体,低亲和力,中亲和力,高亲和力,22,T细胞的
6、表面标志,1、 TCR-CD3复合物,3、丝裂原受体,4、病毒受体,2、细胞因子受体（CKR),5、MHC抗原,6、分化抗原,二、T细胞的表面标志,丝裂原受体,TCR,淋巴母细胞,T细胞表面上存在丝裂原受体，丝裂原与之结合后可刺激T细胞转化为淋巴母细胞，诱导T细胞的增殖。,常见的T细胞丝裂原有刀豆素A（ConA）、 植物血凝素（PHA）、美洲商陆（PWM）,丝裂原受体,24,T细胞的表面标志,1、 TCR-CD3复合物,3、丝裂原受体,4、病毒受体,2、细胞因子受体（CKR),5、MHC抗原,6、分化抗原,二、T细胞的表面标志,病毒受体,CD4,gp120,CD4,DNA,CD4分子是HIV壳
7、膜蛋白gp120的受体故HIV可选择性感染CD4+T细胞，导致AIDS的发生。,26,T细胞的表面标志,1、 TCR-CD3复合物,3、丝裂原受体,4、病毒受体,2、细胞因子受体（CKR),5、MHC抗原,6、分化抗原,二、T细胞的表面标志,27,MHC抗原,静止T细胞可以表达MHC-I类分子,激活后的T细胞还可以 表达MHC-II类分子,MHC抗原参与T细胞对抗 原肽的识别与应答过程,28,T细胞的表面标志,1、 TCR-CD3复合物,4、丝裂原受体,3、病毒受体,2、细胞因子受体（CKR),5、MHC抗原,6、分化抗原,二、T细胞的表面标志,29,ICAM,LFA-3,CD2,CD28,B
8、7,CD40L,CD40,B7,CTLA-4,T细胞表面上协同刺激分子受体,抑制,活化,CD28与B7分子结合，转导T细胞第二活化信号。,CTLA-4与B7分子结合，给予以活化的T细胞抑制信号。,CD40L能与B细胞表面上的CD40分子结合，协助B细胞的活化。,LFA-1,LFA-1能与ICAM结合促进T细胞与其他免疫细胞的相互结合。,CD2分子又名绵羊红细胞受体，能够与LFA-3结合，介导T细胞效应阶段的激活途径。,T 细 胞,30,E花环实验检测E受体(CD2),31,CD28,CTLA-4 (CD152),32,T细胞抗原识别受体,信号转导,共受体,协同刺激分子,粘附分子,33,TC膜表
9、面重要分子及功能,传导信号,传导信号 和粘附,粘附,特异性 识别抗原,34,T细胞的分化发育,T细胞的表面标志,T细胞的亚群及功能,T淋巴细胞,35,三、T细胞亚群及功能, T、 T CD4+ T 和 CD8+ T Th、Tc 、Tr 初始 T 、效应T、 记忆 T,从不同角度分,36,1.T细胞亚群（按TCR肽链）, T, T,37,38,2.T细胞亚群（表型）, T, T,CD4+T,CD8+T,39,CD4T细胞功能,激活巨噬细胞,辅助CD8T细胞活化,辅助B细胞活化并产生抗体,负向免疫调节,杀伤作用,40,（二）CD8+ T细胞 细胞毒性T细胞（CTL或Tc） 功能及其机制 特异性介导
10、靶细胞裂解或凋亡，其机制为： 1）释放穿孔素、颗粒酶，致靶细胞裂解、死亡 2）高表达FasL，通过Fas/FasL途径导致靶细胞 凋亡 3）分泌TNF等细胞因子发挥杀伤效应,41,CTL释放穿孔素和颗粒酶诱导靶细胞坏死/凋亡,42,CD4+ T细胞与CD8+ T细胞的比较,CD4+ T细胞 CD8+ T细胞 表型 CD3+CD4+CD8- CD3+CD8+CD4- 识别抗原肽 13-17AA 8-10AA MHC限制性 MHC-II类分子 MHC-I类分子 Th + - Tc + +,43, T, T,CD4+T,CD8+T,Th0,Th2,Th1,3.T细胞亚群（分泌因子）,44,按分泌的细
11、胞因子谱分类,CD4+T Th0，Th1，Th2,CD8+T Tc1，Tc2,45,T细胞亚群,46,（1）Th1细胞 分泌IFN-、TNF-和IL-2等； 介导细胞免疫应答； 对Th2细胞的分化、发育与功能具有抑制作用。 参与抗胞内菌、抗肿瘤、抗病毒感染、移植排斥反应、器官特异性自身免疫病等。,47,（2）Th2细胞 分泌IL-4、IL-10等； 主要介导体液免疫应答； 对Th1细胞的分化、发育和功能具有抑制作用； 主要参与I型超敏反应、器官非特异性自身免疫病。,48,Th1细胞和TH2细胞特性比较,49,Th1与Th2的平衡,50,Th1与Th2的平衡,51,3T细胞的亚群,1.按TCR肽
12、链组成分类 2.按CD4和CD8表达分类 3.按T细胞分泌的细胞因子谱分类 4.按T细胞功能状态分类,52,按对抗原的应答状态不同分类,初始T细胞（CD45RA）,效应T细胞,记忆T细胞（CD45RO）,可向异物抗原入侵部位迁移与浸润,高表达IL-2R；,存活期短；,53,按T细胞的功能分类 辅助性T细胞（ help T cell，Th） 细胞毒性T细胞（Cytotoxic T cell，Tc） 调节性T细胞,54,5.调节性T细胞,天然调节T细胞 组成表达CD25和foxp3 作用：抑制T细胞活化、增殖，抑制初始和 记忆T细胞功能 诱导型调节T细胞,55,NKT细胞,生物学特性： 1、同时表
13、达TCR和某些NK细胞表面受体 2、TCR多样性有限 3、识别CD1d-糖脂复合物，无MHC限制性 4、分泌大量CK(TH1和TH2型） 5、非特异性杀伤作用,56,(辅助性T细胞,Th),(杀伤性T细胞,Tc),TC,TC,TC,CD4,CD8,Th1,Th2,初始T细胞,效应T细胞,记忆T细胞,57,T细胞的分化发育,T细胞的表面标志,T细胞的亚群及功能,T淋巴细胞,58,二、 B淋巴细胞,B细胞分化发育 表面标志 B细胞亚群 B细胞的功能,59,（二）表面标志,BCR复合物 细胞因子受体 3.补体受体 4.Fc受体 5.丝裂原受体 6.MHC抗原 7.CD分子,B细胞抗原受体(B cel
14、l antigen receptor, BCR),本质是膜表面免疫球蛋白（mIg/ SmIg) B细胞特征性表面标志 识别不同抗原表位的分子基础 不同发育阶段的细胞mIg的类别可不同 胞内段太短不能传递信息，必须依赖于 Ig/Ig传递信息,61,B细胞抗原受体,结构特征：膜性免疫球蛋白（mIgM、D）,62,B细胞抗原受体,结构特征：膜性免疫球蛋白（mIgM、D） 识别特点： 直接识别游离的或单独的天然构象的抗原子 无需与MHC分子结合，即无MHC 限制性； 特异性识别,63,BCR直接识别抗原的B细胞表位,64,B细胞共受体,CD21,65,B细胞协同刺激分子,66,B细胞的表面标志,67,
15、（二）表面标志,BCR复合物 细胞因子受体 3.补体受体 4.Fc受体 5.丝裂原受体 6.MHC抗原 7.CD分子,68,69,(三)B淋巴细胞亚群及功能,1.成熟B细胞:mIgM和mIgD 2.效应B细胞: mIgM 3.记忆B细胞,70,B-1细胞的主要生物学功能,-主要识别TI-2抗原的多糖类物质，如荚膜多糖，聚合鞭毛素等； - 参与对多种细菌（尤其体腔中）的抗感染免疫； - 产生低亲和力IgM类的生理性自身抗体，参与对衰老、蜕变自身细胞的清除； - 通过产生IgM类自身抗体参与某些自身免疫病的发生,71,Mature B-2 B cell,CD5-,B-2 细胞的主要生物学功能,- 参与体液免疫应答： BC+Ag在Th辅助下 活化增殖 分化浆细胞 产生高亲和力抗体 - 抗原提呈： BC用BCR摄取Ag 处理肽+MHCII 提呈抗原给CD4T细胞，提供协同信号 - 免疫调节： 活化BC产生多种细胞因子，参与免疫调节,Y,Y,Y,Y,Y,Y,IgG,72,B-1细胞和B-2细胞的异同,73,B淋巴细胞的功能,中和、调理作用、ADCC 、I型超敏反应,1）分化为浆细胞产生抗体：,2）提呈抗原:,3）免疫调节作用：分泌细胞因子。,74,T B,抗原受体 TCR BCR,复合受体带ITAM成分,CD3 IgIg ,辅助受体 CD4或CD8 CD21/19/81/22
