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1、第二十三章 调血脂药,血脂是血浆中的胆固醇、甘油三酯和其他类脂如磷脂等的总称。 脂蛋白：胆固醇、甘油三酯与载脂蛋白（apo)结合形成脂蛋白，才能被运输到组织进行代谢。,胆固醇（CH） 三酰甘油（TG） 磷脂（PL）,脂蛋白系统（LPs）,血浆,总胆固醇 TC,血浆中所含的脂类,载脂蛋白（apo）,1. 脂蛋白系统,脂蛋白按密度从小到大分为： 乳糜微粒（CM） 极低密度脂蛋白（VLDL） 中密度脂蛋白（IDL） 低密度脂蛋白（LDL） 高密度脂蛋白（HDL)-唯一抗动脉粥样硬化,致动脉粥样硬化蛋白,5,高脂蛋白血症的危害,定义：是指血中总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白-胆固醇（LDL-C）、甘油三
2、酯（TG）超过正常范围及（或）高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）低下。,血脂高于正常人上限即为高脂血症。临床上可分为：1.高胆固醇血症:血清CH水平升高。2.高三酰甘油血症:血清TG水平升高。3.混合型高脂血症:血清TC与TG水平均升高。4.低高密度脂蛋白血症:血清HDL-C水平减低。,调节血脂药按作用机理,通过降低血浆胆固醇和甘油三酯或者升高HDL，可明显降低冠状动脉粥样硬化性心脏病的发病率和病死率，常用药由他汀类、贝特类、胆酸螯合药、烟酸类等。,一、主要降低TC和LDL的药物,(一)他汀类 抑制剂 羟甲基戊二酰辅酶 A还原酶是内源性胆固醇合成的关键步骤 ,抑制 HMG-COA还原酶则减少内源
3、性胆固醇合成。 HMG-CoA还原酶抑制剂称他汀类（statins），,8,HMG-CoA还原酶抑制剂的作用机制,药物（他汀类）,亲和力量2000-20000倍,羟基甲戊二酰辅酶A,HMG-CoA还原酶（限速酶）,甲羟戊酸,内源性胆固醇,LDL-C IDL-C VLDL-C,激动细胞表面LDL受体,血中LDL胆固醇,【药理作用 】,1调血脂作用及作用机制 他汀类有明显的调血脂作用 对胆固醇的降低作用最强， LDL次之 降甘油三酯作用很弱 HDLC略有升高。 调血脂作用呈剂量依赖性，用药2周出现明显疗效，46周达高峰,10,主要用于以胆固醇升高为主的高血脂症，特别是伴有LDL升高者，可作首选药。
4、 也可用于 混合型高血脂症以及糖尿病和肾病综合征引起的高脂血症。,【临床应用】,11,【不良反应及注意事项】,不良反应较少而轻 1、消化道 患者偶可出现胃肠反应、肌痛、皮肤潮红、头痛等暂时性反应 2、肝脏毒性 表现为氨基转移酶升高，造成肝损伤，停药后即恢复正常 3、肌病 出现血浆肌酸激酶升高，最严重为横纹肌溶解症,罕见，一旦出现可危及生命。,12,(二) 胆酸螯合药,考来烯胺 【药理作用】 此类药物进人肠道后不被吸收，与胆酸牢固结合阻滞胆酸的肝肠循环和反复利用，从而大量消耗胆固醇，使血浆总胆固醇和LDL-C水平降低。 对HDL、TG和VLDL的影响较小。,13,【作用机制】,CH,7- 羟化酶
5、,肝,. 胆汁酸,肠道,重吸收,.负反馈,考来烯胺 肠道 络合物 排出体外 胆汁酸重吸收 胆汁酸,14,肝CH,肝细胞表面LDL受体 LDL 向肝中转移 LDL清除 LDL-C、TC,15,【临床应用】,临床主要用于高胆固醇血症，对高甘油三酯血症无效，对混合型应与贝特类配伍使用。,16,【不良反应】,少数人用后可能有便秘、腹胀、暧气和食欲减退等，一般在两周后可消失，若便秘过久，应停药。 可干扰脂溶性维生素吸收。,17,二、主要降低TG及VLDL的药物,(一)贝特类 【药理作用】 1、抑制HMG-CoA还原酶，抑制肝脏对胆固醇的合成； 2、增加脂蛋白脂酶的活性，降低甘油三酯水平，也能促进VLDL的代谢，提高HDL水平。,18,【临床应用】,临床主要用于高甘油三酯血症，也可用于高胆固醇血症和混合型高脂血症。,19,(二) 烟酸(nicotinic acid),【药理作用】 烟酸为维生素B族之一，能强烈抑制脂肪组织释放游离脂肪酸，从而减少合成甘油三酯、VLDL和 LDL,提高HDL水平另外还有扩张血管、抗血栓作用。,20,【应用及不良反应】,临床主要用于治疗以甘油三酯升高为主的高脂血症。 烟酸治疗开始时，因烟酸扩张血管常致面红和皮肤瘙痒。大剂量引起血糖升高、尿酸增加、肝功能异常。,
