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1、消 化 系 统 药DRUGS FOR DIGESTIVE DISORDERS,第一节 治疗消化性溃疡药 Drugs for Peptic Ulcers 指胃及十二指肠溃疡药, 发病率约10%,男女 认为:“攻击因子”作用增强 “防御因子”受损 分类: 抗酸药 抑制胃酸分泌药 胃粘膜保护药 抗幽门螺杆菌药,二、抑制胃酸分泌药 胃酸由壁C分泌,受多种因素调剂; 是诱发消化性溃疡的主要因素。 H+-K+-ATP酶(质子泵) 包括: 1、H2受体阻断药; 2、M受体阻断药; 3、促胃液素受体阻断药; 4、H+-K+-ATP酶抑制药;,1. H2受体阻断药 H2兴奋C内cAMP兴奋H+K+ATP酶促进胃
2、酸分泌。 阻断H2受体: 基础胃酸,夜间胃酸分泌均; 阻断促胃液素及M受体,抑制的胃酸分泌 胃蛋白酶分泌也。,西咪替丁 Cimetidine 临床应用: 消化性溃疡,上消化道出血,促胃液素分泌瘤。 不良反应: 发生率15%。 一般; C.N.S:焦虑、定向障碍、幻觉; 内分泌:抗雄激素,促催乳素分泌; 其它:心动过缓、肝、肾损害,WBC; 肝药酶抑制作用。,2. M受体阻断药 哌仑西平 pirenzepine 药理作用: 抑制M1受体; 小剂量可抑制胃酸分泌; 大剂量可影响唾液、肠道动力; 同时可影响胃蛋白酶的分泌。,临床应用: 胃及十二指肠溃疡; 应激性溃疡,急性胃粘膜出血, 促胃液素瘤也有
3、一定作用; 缓解症状作用不如H2阻断药。 不良反应: 轻、大剂量可有阿托品样作用。,3. 促胃液素受体阻断药 丙谷胺 proglumide 为氨基酸衍生物,化构与促胃液素、缩胆囊素两种肽的终末端相似。为促胃液素受体阻断药。 抑制胃酸分泌,胃粘液的己糖胺量胃粘膜屏障作用促进溃疡愈合。 临床效果不理想,少用。,4. H+-K+-ATP酶抑制药 H+-K+-ATP酶又称质子泵( H+泵) 亚单位由1033-1034个AA组成 亚单位由300个AA组成 贮于壁C的管状囊泡和分泌管上有 H+、Mg2+、ATPH+-K+-ATP酶被磷酸化H+移至胃内,K+移至壁细胞内胃酸分泌。 该酶是多种胃酸分泌刺激的效
4、应环节,影响该酶的药物作用强大。,二聚体酶,奥美拉唑 Omeprezole 能选择性的浓集于壁C膜分泌小管系统与壁细胞H+-K+-ATP酶不可逆结合并灭活该酶,抑制胃酸胃蛋白酶分泌。 对促胃液素、组胺、Ach、食物等因素均可抑制。 24 h抑制率达95%; 清晨口服20 mg可控制胃内pH在3以上达16-18 h; 大剂量可达无酸状态; 有抗幽门螺旋杆菌作用。,临床应用: 良性胃及十二指肠溃疡; 术后溃疡,应激性溃疡; 急性胃粘膜出血、促胃液素瘤; 反流性食道炎有效率达75%-85%。 不良反应:发生率约3% 一般; 皮疹、外周神经炎、性激素紊乱; W.B.C,肝损、偶见; 连续用药8周。,三
5、、胃粘膜保护药 胃粘膜屏障包括:细胞屏障粘液、 -HCO3盐屏障。 能防止有害因子损伤胃粘膜,粘膜上 皮能迅速重建和再生,有修复作用。 屏障功能受损可导致溃疡。,米索前列醇 misoprostol 可刺激胃粘液,-HCO3盐分泌维持粘膜细胞完整性 抑制基础胃酸分泌; 抑制H.A促胃液素,食物刺激所致胃酸分泌; 胃蛋白酶分泌。 有较强的保护作用。,临床应用: 胃、十二指肠溃疡、胃炎所致出血; 非甾体抗炎药所致胃粘膜损伤、溃疡, 防止复发。 不良反应: 轻; 兴奋子宫,致流产,孕妇禁用。,硫糖铝(sucralfate),蔗糖硫酸脂的碱式铝盐,在pH4时,可聚合成胶冻,牢固地粘附于上皮细胞和溃疡基底
6、部,抵御胃酸和消化酶的侵蚀; 能与胃酶和胆汁酸结合,减少胆汁酸对胃粘膜的损伤; 能促进胃粘液和碳酸氢盐分泌。治疗消化性溃疡、慢性糜烂性胃炎、反流性食道炎有较好疗效。硫糖铝在酸性环境中才发挥作用,所以不能与抗酸药、抑制胃酸分泌药同用。,构椽酸泌钾(bismuth potassium citrate),不抑制胃酸分泌,在胃液pH条件下能形成氧化泌沉着于溃疡表面或基底肉芽组织,形成保护屏障而抵御胃液、胃蛋白酶、酸性食物对溃疡面刺激。 也能与胃蛋白酶结合而降低其活性。 还能促进粘液分泌。 最近发现本品有抑制幽门螺杆菌作用,与抗菌药合用有协同作用。,四、 抗幽门螺杆菌药: 我国感染率达60%; 城市为5
7、0%; 农村为68.8%; 26万人/年死于胃Ca,G-厌氧菌 慢性胃窦炎 清除幽门螺杆菌可明显十二指肠溃疡复发率 甲硝唑、四环素、氨苄、阿莫、罗红霉素为常用药。 单一应用易产生耐药性,2-3种联合用药。,第二节 助消化药,多为消化液中成分或促进消化液分泌的药物。如稀盐酸、胃蛋白酶、胰酶、乳酶生等。 乳酶生biofermin 特点:干燥活乳酸杆菌制剂 作用:分解糖类,产生乳酸,提高肠内酸度 注意:不宜与抗菌药或吸附剂同时服用,第三节 止吐药与胃肠推动药,一. 5-HT3受体阻断药 昂丹司琼(ondansetron,枢复宁)、格拉司琼、多拉司琼等 【作用】选择性阻断中枢及迷走神经传入纤维5-HT
8、3受体,产生强大止吐作用。 【应用】对抗肿瘤药引起的呕吐效果好。但对晕动病及多巴胺激动剂去水吗啡引起的呕吐无效。,二. 多巴胺受体阻断药,甲氧氯普胺(metoclopramide,胃复安) 阻断CTZ及胃肠平滑肌的D2受体。 【作用】各种原因所致呕吐。 【不良反应】锥体外系反应、高泌乳素血症。,多潘立酮(domperidone,吗丁林)、西沙必利(cisapride) 【作用】 阻断胃肠多巴胺受体,加强肠蠕动。 【不良反应】 不易透过血脑屏障,不良反应较轻。,第四节 泻药,一、容积性泻药: 在肠道内难吸收 硫酸镁、硫酸钠、乳果糖、食物纤维素 二. 接触性泻药: 刺激肠黏膜,阻止水和电解质的吸收。 比沙可啶(bisacodyl)、蒽醌类(如大黄、番泻叶、芦荟),三. 润滑性泻药: 局部润滑并软化大便 液体石蜡(lipuie paraffin)、甘油(glycerin),第五节 止泻药,一. 阿片制剂(opium preparation) 二. 地芬诺酯(diphenoxylate) 三. 洛哌丁胺(loperamide) 四.收敛剂(astrinfents)和吸附药(adsorbents),第六节 利胆药,促进胆汁分泌或促进胆囊排空的药物。 去氢胆酸(dehydrocholic acid)、 熊去氧胆酸(ursodeoxycholic acid),