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1、附件5新型冠状病毒预防用疫苗临床评价指导原则（试行）药品审评中心2020年8月目录一、目的1二、疫苗上市的评价标准1（一）临床需求1（二）安全性2（三）有效性21.保护效力32.保护持久性33.免疫程序和接种途径3（四）上市评价4（五）关于境外临床试验数据4三、上市后要求42一、目的自2020年1月31日，新型冠状病毒（SARS-CoV-2）感染所致的疾病（COVID-19）被世界卫生组织（简称“世卫组织”）列为“国际关注的突发公共卫生事件”以来，国际社会和世界各国都在采取积极的政策和激励措施,鼓励新型冠状病毒预防用疫苗（简称新冠疫苗）的研发。为加强对新冠疫苗临床评价的指导,推动新冠疫苗尽快上
2、市,参考世卫组织发布的目标产品特性(TPP)，形成本指导原则。本指导原则代表了现阶段的观点和认知，随着相关研究和认识的深入、数据的积累，将不断修订和完善。二、疫苗上市的评价标准（一）临床需求目前对于SARS-CoV-2感染所致的COVID-19尚无可用的预防用疫苗。新冠疫苗作为创新型疫苗，在考虑批准上市临床评价标准时，需要结合当时的疾病流行状况、传播能力、预防和治疗手段、公共卫生需求等综合考虑。临床上所需要的新冠疫苗应可用于所有易感人群的主动免疫，可以预防COVID-19的发生或减轻疾病的严重程度，最好可以预防SARS-CoV-2的感染，并具有长期的保护性。在COVID-19疫情暴发时，新冠疫
3、苗可与其他防控措施一同使用，遏制或终止疫情暴发。目前资料显示，所有年龄段人群均对SARS-CoV-2病毒易感，需要大规模接种以形成群体免疫屏障和阻断传播。因此候选新冠疫苗最好能适用于所有年龄段，包括孕妇及哺乳期女性；至少应适用于成年人，包括老年人。（二）安全性疫苗是用于健康人群预防疾病的特殊药品，因此疫苗本身的安全性应该是最基本的底线，通常需要在大规模的临床试验中进行观察。疫苗的安全性风险主要来源于以下几个方面：（1）疫苗主要活性成分的安全性；（2）工艺相关的安全性：如载体/递送系统、佐剂、辅料等；（3）人体免疫反应带来的安全性问题：如抗体依赖增强效应（Antibody dependence
4、enhancement, ADE）/疫苗增强性疾病（Vaccine enhanced disease，VED）。疫苗接种可能带来的风险，除来源于上述疫苗本身的安全性外，还会因接种疫苗而导致受种者在疫情中行为模式发生改变，使之置于高暴露风险之中。无效的疫苗则会加大这一风险。在已观察到保护效力的前提下，疫苗的安全性结果应足够支持其具有较高的获益风险比，即疫苗的不良反应较轻、持续时间较短，无严重不良反应或发生率极低。新冠疫苗不应具有ADE风险。（三）有效性1.保护效力为确保上市广泛应用的新冠疫苗能产生预期的效果，有效性评价的主要终点应为预防COVID-19发病。以安慰剂为对照的试验，目标人群的保护效
5、力最好能达到70%以上（点估计值），至少应达到50%（点估计值），95%置信区间下限不低于30%。建议同时评价疫苗预防重症疾病的保护效力，也可从减少患者排毒或病毒传播能力的角度进行评价。2.保护持久性疫苗最好能提供1年及以上的保护，至少提供6个月的保护。保护持久性研究可通过上市后持续的人体试验或动物研究积累数据。3.免疫程序和接种途径免疫程序应经过充分研究（包括非临床研究、早期临床试验、确证性临床试验等）予以确认。为加快新冠疫苗研发和上市进程，允许在确定最适宜的免疫程序和剂量前进入期临床试验，可以考虑在期临床试验过程中变更免疫程序（如增加接种剂次），或在上市后再行优化。为了获得长期保护性，各种
6、免疫程序及接种途径均可接受。接种剂次少、接种间隔短即可快速发挥保护作用的疫苗以及给药途径便捷的疫苗，在疫情暴发期间更具有优势。对于需多剂次接种的疫苗，建议自首次免疫后即可开始观察终点事件，用于第一剂免疫后保护性的分析。考虑到世卫组织的预认证要求，鼓励申请人及早开展多人份规格的研究。（四）上市评价新冠疫苗的保护效力应通过期临床保护效力试验进行评价。同时，还应对疫苗产品自身的安全性风险和接种带来的风险进行评估。如果疫苗有足够的保护效力，且具有可以接受的安全性，则具备获准上市的条件。如期临床试验期中分析结果显示出试验疫苗相对于安慰剂在预防COVID-19发病（或SARS-CoV-2病毒感染、或重症/
7、死亡）具有明确可接受的保护效力，但由于临床试验并未结束，结果并不稳健，尚未达到可提前终止试验的标准时，经获益风险评估，可将数据用于申请附条件批准上市，同时继续完成临床试验。（五）关于境外临床试验数据按照药品注册管理办法、接受药品境外临床试验数据的技术指导原则等相关要求，用于疫苗评价的数据无论来源于境内还是境外临床试验，经评估数据来源、数据质量和试验结果均符合要求的，可考虑作为支持疫苗在境内上市的重要依据。三、上市后要求疫苗上市后，应继续观察在大范围接种情况下的安全性和临床保护效果，并对保护持久性继续进行研究。对于附条件批准上市的疫苗，上市后还应开展如下工作：1.对于使用临床试验期中分析数据的情形，上市后需继续完成期临床试验。2.对于使用境外临床试验数据的情形，需在上市后按照相关要求开展必要的境内临床研究。6
