《颗粒剂 药剂学课件》由会员分享，可在线阅读，更多相关《颗粒剂 药剂学课件（42页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、1,第六章 颗粒剂,Granules,2,Contents,概述 颗粒剂的制备 颗粒剂的质量检查,3,第一节 概述,4,一、颗粒剂的定义与特点,2.特点 飞散性、附着性、聚集性、分离性、吸湿性等均较小，有利于分剂量和含量准确。 服用方便，可以直接吞服，也可以冲入水中饮用。适当加入芳香剂、矫味剂、着色剂等可制成色、香、味俱全的药物制剂。 必要时可以包衣或制成缓释制剂。 性质稳定，运输、携带、贮存方便。 分剂量时不易准确，且混合功能较差。,1.定义 颗粒剂（granules）是将药物粉末与适宜辅料混合而制成的具有一定粒度的干燥颗粒状制剂。,5,二、颗粒剂的分类,表6-1 颗粒剂分类及制剂,6,第二
2、节 颗粒剂的制备,7,一、制备工艺,物料,粉碎,混合,过筛,辅料,分剂量,质量检查,制粒,干燥,整粒,颗粒剂,图6-1 颗粒剂的制备工艺流程,8,二、湿法制粒,（一）定义 湿法制粒（wet granulation）是将药物和辅料的 粉末混合均匀后加入液体黏合剂制备颗粒的方法。 （二）原理 利用黏合剂的作用使粉末粒子间产生结合力。 （三）特点 颗粒流动性好、耐磨性较强、压缩成形性好，应用 普遍；不适用于热敏性、湿敏性及易溶性等物料的 制粒。,9,（四）湿法制粒工艺 1.挤压制粒法（extrusion granulation） 2.高速搅拌制粒法（high-speed mixing granula
3、tion） 3.流化床制粒法（fluidized bed granulation） 4.喷雾制粒法（spray granulation） 5.转动制粒法（rotational granulation） 6.复合型制粒法 (mixed granulation） 7.液相中晶析制粒法（spherical crystallization method）,二、湿法制粒,10,1、挤压制粒法（extrusion granulation）,挤压制粒亦可称为软材过筛制粒，系将药物粉 末与处方中的辅料混匀后加入粘合剂或润湿剂制成 软材，然后将软材用强制挤压的方式通过具有一定 大小的筛孔而制粒的方法。,11,1
4、、挤压制粒法（extrusion granulation）,（1）制软材 药物与辅料的混合粉末混合均匀后加入液体 粘合剂。以“握之成团，触之即散”为宜。 （2）制湿颗粒（软材过筛制粒法） 手工制粒：用手将软材握成团块，手掌压过筛网 即得。适用于小量生产。 机械制粒：单次制粒和多次制粒。,12,1、挤压制粒法（extrusion granulation）,图6-2 挤压式制粒机示意图 （a）螺旋挤压制粒机 （b）旋转挤压制粒机 （c）摇摆式制粒机,13,14,挤压式制粒的特点,颗粒的粒度由筛网的孔径大小调节，可制得粒径范围在0.330mm左右，粒度分布较窄； 颗粒的松软程度可用不同粘合剂及其用量
5、调节； 制粒过程中经过混合、制软材等，程序多、劳动强度大，不适合大批量生产； 制备小粒径颗粒时筛网的寿命较短等。,15,2、高速搅拌制粒法（high-speed mixing granulation）,高速搅拌制粒法系指将药物粉末和辅料加入高速搅拌制粒机的容器内，搅拌混匀后加入粘合剂搅拌制粒的方法。,图6-3 高速搅拌制粒机示意图,16,在一个容器内进行混合、捏合与制粒过程； 工序少，操作简单、快速； 可避免粉尘飞扬、防止交叉污染； 不能进行干燥。,高速搅拌制粒的特点,17,流化床制粒法系指使药物粉末在自下而上的气 流作用下保持悬浮的流化状态，黏合剂液体由上部 或下部向流化室内喷入使粉末聚结成
6、颗粒的方法， 简称流化制粒或沸腾制粒。,3、流化床制粒法（fluidized bed granulation）,18,3、流化床制粒法（fluidized bed granulation）,图6-4 流化床制粒机示意图,19,流化床制粒的特点：,在一个台设备内进行混合、制粒、干燥，甚至 包衣等操作，简化工艺、节省时间、劳动强度低。 制得的颗粒为多孔性柔软颗粒，密度小、强度 小，且颗粒的粒度分布均匀、流动性、压缩成形 性好。 如原、辅料之间密度相差太大，流化中易分 层，造成成分含量不均匀。,20,4、喷雾制粒法（spray granulation）,喷雾制粒法是将药物溶液或混悬液喷雾于 干燥室内
7、，在热气流的作用下使雾滴中的水分 迅速蒸发以直接获得球状干燥细颗粒的方法。,21,22,喷雾制粒的特点：,在数秒钟内即完成药液的浓缩与干燥，原料液含水量可 达70%-80%以上； 由液体直接得到粉状固体颗粒； 干燥速度快，适合于热敏性物料； 粒度约在30至数百微米，堆密度约在200600kg/m3的中 空球状粒子较多，具有良好的溶解性、分散性和流动性； 设备成本高、能耗大； 黏性较大料液易黏壁而使用受到限制。,23,5、转动制粒法（rotational granulation）,转动制粒系在药物粉末加入一定的量的黏合剂，在转 动、摇动、搅拌等作用下使粉末结聚成具有一定强度的球 形粒子的方法。,
8、多用于药丸的生产，可制备23mm以上大小的药丸，由于粒度分布较宽，在使用中受到一定限制。,图6-6 转动制粒机示意图 （a）圆筒旋转制粒机 （b）倾斜锅,24,5、转动制粒法（rotational granulation）,图6-7 离心制粒机示意图,25,6、复合型制粒法(mixed granulation）,复合型制粒法是将搅拌制粒、转动制粒、流化床制粒等各种制粒技能结合在一起，使混合、捏合、制粒、干燥、包衣等多个单元操作在一个机器内进行的新型设备。 多以流化床为母体进行的多种组合。,26,27,7、液相中晶析制粒法（spherical crystallization method）,液相
9、中晶析制粒法是使药物在液相中析出结 晶的同时借液体架桥剂和搅拌的作用聚结成球形 颗粒的方法。因其颗粒形状为球形，故也称为球 形晶析制粒法，简称球晶制粒法（spherical crystallization method）。,28,7、液相中晶析制粒法（spherical crystallization method）,（1）制备方法 先将药物溶解于液体架桥剂与 良溶剂的混合液中制成药物溶液， 然后在搅拌下将药物溶液注入于不 良溶剂中，同时药物析出结晶，药 物结晶形成球状颗粒。 液体架桥剂可根据需要或加至 不良溶剂中或析出结晶后再加入。,图6-8 球晶制粒示意图,29,7、液相中晶析制粒法（sp
10、herical crystallization method）,（2）球晶制粒的特点 在一个过程中同时进行结晶、聚结、球形化过程； 制备的球形颗粒具有很好的流动性、填充性和压缩成形性； 省工、省料、省能，重现性好，应用前景广阔； 利用药物与高分子的共沉淀法，可制备功能性球形颗粒。,30,三、干法制粒,1.定义 干法制粒（dry granulation）是将药物和辅料的粉 末混合均匀、压缩成大片状或板状后，粉碎成大小适宜的 颗粒的方法。常用于热敏性物料、遇水易分解的药物。 2.原理 该法不加入任何黏合剂，依靠机械压缩力的作用，分 子间作用及表面液膜作用，使粒子间产生结合力，从而使 药物细粉从小的
11、粒子增长成大的药物颗粒。,31,三、干法制粒,主药,辅料,3. 工艺流程,粉碎,过筛,粉碎,压块,混合,整粒,32,三、干法制粒,4.特点 为环保式制粒工艺，节能无污染； 方法简单，所需设备少，占地面积小，省工省时； 解决了溶剂制粒的防爆问题； 逸尘严重，易造成交叉污染，不利于劳动保护； 压制颗粒的溶出速率较慢，故不适用于水溶性药 物。,33,三、干法制粒,图6-9 干法制粒机示意图 1.送料螺杆2.挤压轮3.粉碎机 4.颗粒容器,34,四、干燥,干燥（drying）系利用热能去除湿物料中水分 或其他溶剂的操作。 1.干燥温度 一般为4060。 2.干燥程度 根据药物的性质而有所不同。,35,
12、四、干燥,3.干燥方法 （1）厢式干燥 （2）流化床干燥 （3）喷雾干燥 （4）冷冻干燥 （5）红外干燥 （6）微波干燥,36,五、整粒与分剂量,（一）整粒 一般采用过筛的方法整粒。 （二）分剂量 将颗粒剂按剂量要求进行分装的过程，机械 化大生产多用容量法分剂量。,37,第三节 颗粒剂的质量检查,38,颗粒剂的质量检查,外观 粒度 干燥失重 溶化性 主药含量 装量差异 具体操作及规定见药典。,39,颗粒剂的质量检查,表6-2 单剂量包装颗粒剂的装量差异,40,将药物分成二份，一份中加入有机酸制成酸性颗粒，干燥备用；另一份中加入弱碱制成碱性颗粒干燥备用；将酸性与碱性颗粒混匀，包装，制得。 有机酸：枸橼酸，酒石酸等 弱 碱：碳酸氢钠,泡腾颗粒剂的制法,41,视频6-1 颗粒自动包装,42,Objectives,1.掌握颗粒剂定义、特点、分类；制备方法。 2.熟悉湿法制粒和干法制粒的常用方法与设备；干燥方法；颗粒剂的质量检查。 3.了解干燥机制。,
